中药饮片质量标准(国家标准)

中药饮片质量标准(国家标准)1原料基源质量要求1.1法定基源界定中药饮片质量的核心控制源头是基源，国家标准对每一味饮片的基源都做了明确的法定界定，要求饮片必须来源于指定的原植（动、矿）物的指定药用部位，任何非法定基源的物种都属于伪品或混淆品，不得作为法定饮片流通使用。比如中国药典规定柴胡饮片的法定基源为伞形科植物北柴胡BupleurumchinenseDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根，除此之外同属植物大叶柴胡BupleurumlongiradiatumTurcz.虽然外形与正品柴胡高度相似，但因含有致命性的毒素成分，且临床疗效与正品完全不同，因此被明确排除在法定基源外，但凡饮片原料中检出大叶柴胡，整批产品直接判定为不合格。再比如川贝母，法定基源仅包括百合科植物川贝母FritillariacirrhosaD.Don、暗紫贝母FritillariaunibracteataHsiaoetK.C.Hsia、甘肃贝母FritillariaprzewalskiiMaxim.、梭砂贝母FritillariadelavayiFranch.的干燥鳞茎，以及现行标准新增的栽培品太白贝母FritillariataipaiensisP.Y.Li，除以上物种外，平贝母、伊贝母、浙贝母都不能作为川贝母饮片投料销售，从源头杜绝了以次充好、伪品混充的问题。中药饮片质量的核心控制源头是基源，国家标准对每一味饮片的基源都做了明确的法定界定，要求饮片必须来源于指定的原植（动、矿）物的指定药用部位，任何非法定基源的物种都属于伪品或混淆品，不得作为法定饮片流通使用。比如中国药典规定柴胡饮片的法定基源为伞形科植物北柴胡BupleurumchinenseDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根，除此之外同属植物大叶柴胡BupleurumlongiradiatumTurcz.虽然外形与正品柴胡高度相似，但因含有致命性的毒素成分，且临床疗效与正品完全不同，因此被明确排除在法定基源外，但凡饮片原料中检出大叶柴胡，整批产品直接判定为不合格。再比如川贝母，法定基源仅包括百合科植物川贝母FritillariacirrhosaD.Don、暗紫贝母FritillariaunibracteataHsiaoetK.C.Hsia、甘肃贝母FritillariaprzewalskiiMaxim.、梭砂贝母FritillariadelavayiFranch.的干燥鳞茎，以及现行标准新增的栽培品太白贝母FritillariataipaiensisP.Y.Li，除以上物种外，平贝母、伊贝母、浙贝母都不能作为川贝母饮片投料销售，从源头杜绝了以次充好、伪品混充的问题。1.2原药材采收加工要求国家标准不仅明确基源，还对原药材的采收时间、产地加工方法做出了强制性要求，因为采收时间和加工方法直接决定了饮片的有效成分含量和安全性。比如当归，国家标准明确要求必须秋季采挖栽培二年以上的当归，除去须根和泥沙，待水分稍蒸发后捆成小把，上棚用烟火慢慢熏干，禁止直接日晒加工。直接日晒的当归虽然表面颜色更好看，但挥发油大量流失，油性不足，有效成分阿魏酸的含量比熏干的低30%以上，因此不符合加工要求的当归，即使基源正确，也判定为不合格。再比如杜仲，要求采收10年以上的树皮，采收后刮去外层粗皮，堆置发汗至内皮变成紫褐色，再开片干燥，发汗过程能促进杜仲胶和降压有效成分松脂醇二葡萄糖苷的转化，不经过发汗的杜仲，有效成分含量比标准要求低20%左右，无法达到临床药效要求。2性状质量要求性状是饮片最直观、最快速的质量鉴别指标，国家标准对每一味饮片的片型规格、外观形状、色泽、质地、断面、气味都做了精准描述，所有指标都需要符合要求才能判定为性状合格。其中片型规格是饮片炮制后的基础要求，不同质地、不同药用部位的饮片有不同的片型标准，具体国家标准规定的片型规格要求见下表：片型类型规格要求适用饮片类型代表性品种极薄片厚度0.5mm以下质地致密坚硬的木质类、动物骨甲类苏木、鹿角、羚羊角薄片厚度1~2mm质地致密坚实、有效成分容易煎出的根及根茎类、动物类当归、白芍、附子厚片厚度2~4mm质地松泡、粉性强、黏度大的药材茯苓、山药、天花粉、熟地黄段长度5~10mm全草类、茎木类、皮类药材薄荷、藿香、益母草、杜仲块边长8~12mm煎熬用块状饮片、或炮制品需要保持形状的品种阿胶丁、何首乌块、炮姜块丝宽度2~3mm（细丝），5~10mm（宽丝）皮类、叶类药材陈皮、黄柏、荷叶、枇杷叶除片型外，色泽和气味是性状项的核心控制指标，很多质量变异可以通过色泽和气味直接判定。比如新鲜采收加工的丹参饮片，切面应该是红棕色，若储存不当发霉变质，切面会变成黑褐色，带有霉味，直接判定不合格；薄荷饮片应该有浓郁的清凉香气，若储存超过3年，挥发油流失，香气变淡，就不符合性状要求，药效也会大打折扣；阿魏必须有强烈持久的蒜样臭气，没有这个特征就是伪品；檀香放在热水中浸泡，会散发浓郁持久的香气，若香气很快消散，就是伪品或劣品。另外，直观可见的质量变异，比如虫蛀、霉变、走油、变色、粘连，都可以通过性状项直接判定不合格，不需要再做仪器检测，大大提高了验收效率。3鉴别项质量要求性状鉴别只能解决直观可见的问题，对于外形相似的混淆品、伪品，还需要通过专属鉴别项来确认，国家标准将鉴别分为三类，分别是显微鉴别、理化鉴别、分子生物学鉴别，三类方法互相补充，保证鉴别的准确性。3.1显微鉴别显微鉴别是通过显微镜观察饮片的组织结构、细胞形态、内含物特征，来判定真伪，因为不同物种的显微特征具有高度专属性，即使经过炮制加工，切片后仍然能看到专属特征。比如甘草饮片，显微特征是纤维束周围的薄壁细胞含有草酸钙方晶，形成晶纤维，这个特征是伪品苦甘草不具备的，只要镜下没有看到晶纤维，就能判定为伪品；大黄饮片的草酸钙簇晶直径在60~140μm之间，伪品河套大黄的簇晶直径只有20~50μm，很容易区分；何首乌饮片的皮部有多个类圆形的异型维管束，也就是俗称的“云锦花纹”，伪品人工拼接的人形何首乌根本没有这个结构，一眼就能识破。需要注意的是，饮片经过炮制，组织结构会发生一定变化，国家标准的显微特征都是针对饮片本身制定的，不是原药材的特征，因此鉴别时必须按照饮片的特征比对。3.2理化鉴别理化鉴别是通过化学反应或者仪器分析，识别饮片的专属化学成分，目前应用最广泛的是薄层色谱鉴别，超过90%的饮片国家标准都收载了薄层色谱鉴别。薄层色谱鉴别以对照药材或者对照品作为参照，要求供试品色谱在与对照品或者对照药材色谱相同的位置上，显示相同颜色的斑点，这个方法操作简单，专属性强，成本低，适合批量快速鉴别。比如用板蓝根对照药材做薄层，就能很容易区分伪品牛蒡根，牛蒡根没有板蓝根的精氨酸特征斑点，直接就能检出；川贝母和伪品平贝母，用川贝母对照药材做薄层，平贝母没有川贝母的特定生物碱斑点，就能区分。除了薄层色谱，部分饮片还收载了微量升华、荧光鉴别、化学反应鉴别，比如大黄微量升华后，镜下可见菱状针晶或羽状结晶，就是羟基蒽醌类成分的特征，伪品没有这个结晶。3.3分子生物学鉴别随着分子生物技术的发展，现行中国药典开始收载DNA条形码分子鉴别，主要用于外形相似、传统方法很难区分的动物药、近缘植物药的鉴别，比如海马、乌梢蛇、蕲蛇、贝母类、冬虫夏草这些贵细药，很多伪品外形仿真度很高，传统鉴别方法准确率低，DNA条形码通过测定物种的特定基因片段，和标准基因库比对，准确率能达到100%。比如乌梢蛇饮片，很多不法商家用滑鼠蛇、锦蛇的切片冒充，外形上很难区分，用DNA条形码鉴别，1~2天就能得出准确结果，彻底解决了贵细药伪品混充的问题，目前国家标准已经收载了超过20个品种的分子鉴别方法，未来还会越来越多。4检查项质量要求检查项是控制饮片安全性和纯度的核心指标，国家标准对每一类检查项都规定了明确的限度，只要有一项不合格，整批饮片就不合格，常见检查项的国家标准通用限度和特殊要求见下表：检查项目国家标准通用限度特殊饮片专项要求示例杂质根及根茎类、叶类、花类≤3%；果实种子类≤2%；矿物类、动物类≤2%贵细药人参、西洋参≤1%；野生甘草≤2%水分普通生饮片≤13%；蜜炙品≤15%；酒炙、醋炙、盐炙品≤13%阿胶珠≤10%；鲜用饮片鲜石斛水分符合本品规定总灰分多数植物药≤5%~10%动物药阿胶≤1.0%；矿物药石膏≤10.0%酸不溶性灰分多数植物药≤1%~3%当归≤1.0%；黄芪≤2.0%重金属及有害元素铅≤5mg/kg、镉≤0.3mg/kg、砷≤2mg/kg、汞≤0.2mg/kg、铜≤20mg/kg枸杞子铅≤3mg/kg；丹参镉≤0.1mg/kg二氧化硫残留除药食同源品种外≤150mg/kg山药、葛根、百合等10种药食同源品种≤10mg/kg黄曲霉毒素易霉变坚果种子类：黄曲霉B₁≤5μg/kg，总黄曲霉≤10μg/kg薏苡仁、胖大海、冬虫夏草均执行该限度33种禁用农药不得检出（定量限0.01~0.05mg/kg）所有栽培药用植物来源饮片强制执行不同检查项有不同的控制目的，杂质检查主要控制非药用部位、泥沙、外来杂物，比如人参饮片要求杂质不得过1%，就是说1kg人参里，杂质不能超过10g，超过就是不合格；水分检查主要防止饮片水分过高发霉变质，蜜炙品因为本身含有炼蜜，水分要求放宽到15%，如果水分超过15%，储存过程中很容易发霉生虫；总灰分控制总无机杂质，酸不溶性灰分控制饮片带入的泥沙，因为泥沙不溶于稀盐酸，所以酸不溶性灰分超标就说明泥沙过多，纯度不够；重金属及有害元素主要控制土壤污染带来的重金属超标，长期服用重金属超标的饮片会导致慢性中毒，因此有严格的限量；33种禁用农药是国家强制性要求，任何禁用农药只要超过定量限，就判定为不合格，从源头上控制了农药带来的安全风险；二氧化硫残留主要控制硫磺熏蒸带来的有害残留，药食同源品种因为经常长期食用，所以限量比普通饮片严格一半，保障消费者安全；黄曲霉毒素是一类致癌物质，容易在坚果种子类饮片中产生，因此有严格的限量要求，避免致癌风险。5浸出物质量要求浸出物是指饮片在一定溶剂中能浸出的可溶性物质的总量，对于有效成分尚不明确，或者没有专属含量测定方法的饮片，浸出物是控制其有效成分总量的核心指标，国家标准根据饮片成分的性质，分为水溶性浸出物、醇溶性浸出物、醚溶性浸出物三类，不同饮片用不同的溶剂和方法测定，测定方法分为冷浸法和热浸法，都做了明确规定。比如黄芪要求水溶性浸出物不得少于17.0%，如果黄芪种植在贫瘠的土地，或者采收时间过早，有效成分积累不足，浸出物就会低于这个限度，即使性状和鉴别都符合要求，也判定为不合格；当归要求70%乙醇浸出物不得少于45.0%，储存超过5年的当归，有效成分氧化分解，浸出物就会不达标；威灵仙要求乙醇浸出物不得少于15.0%，伪品棉团铁线莲的浸出物只有10%左右，达不到标准要求，就能判定为不合格。浸出物指标虽然不如含量测定精准，但能整体反映饮片的质量，是含量测定的重要补充，对于很多传统饮片来说，浸出物是最实用的质量控制指标。6含量测定质量要求含量测定是量化控制饮片药效的核心指标，现行中国药典收载的中药饮片，超过80%都有明确的含量测定要求，规定了指标成分或有效成分的最低含量，部分毒性饮片还规定了含量范围，保证药效和安全。6.1单一有效成分含量要求对于作用明确、有效成分清晰的饮片，国家标准规定了单一有效成分的最低含量，比如黄连饮片要求含小檗碱以盐酸小檗碱计，不得少于3.6%，酒黄连因为炮制过程中小檗碱略有流失，要求不得少于3.0%，只要低于这个含量，就是不合格饮片；天麻要求含天麻素不得少于0.20%，低于这个含量就达不到镇静止痛的药效；羚羊角要求含羚羊角蛋白酶不得低于规定含量，保证解热镇静的药效。6.2多成分同步含量要求因为中药是多成分协同起效，单一成分不能完全反映饮片的质量，因此现在越来越多的饮片国家标准采用多成分同步测定，比如丹参要求同时测定脂溶性的丹参酮ⅡA和水溶性的丹酚酸B，丹参酮ⅡA不得少于0.20%，丹酚酸B不得少于3.0%，两个成分都达标才算合格，一个不达标就是不合格，比单一指标更科学；黄芪要求同时测定黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷，两个成分都必须符合要求，全面反映黄芪的补气活性。6.3毒性成分限量要求对于毒性饮片，国家标准不仅规定了有效成分的含量，还明确规定了毒性成分的最高限量，保证临床用药安全，比如制川乌要求含双酯型生物碱（乌头碱、次乌头碱、新乌头碱）总量不得过0.040%，双酯型生物碱的毒性是单酯型生物碱的100倍，炮制过程中会水解为低毒性的单酯型生物碱，如果炮制不到位，双酯型生物碱超标，就会导致临床中毒，因此这个限量是强制性的；马钱子要求含士的宁1.20%~2.20%，马钱子粉要求0.78%~0.82%，士的宁含量太高会中毒，太低没有药效，所以规定了范围，既保证安全又保证药效。7炮制规格质量要求中药饮片是经过炮制的，国家标准对炮制过程中的辅料用量、炮制程度都做了明确要求，保证炮制品的质量稳定。首先是辅料要求，所有炮制用的辅料都必须符合相应的国家标准，比如蜜炙用的炼蜜，必须符合食用蜂蜜的国家标准，不得用发霉变质的蜂蜜，也不得用工业糖浆代替；盐炙用的食盐必须是食用盐，不得用工业盐，工业盐含亚硝酸盐，会导致中毒；酒炙用的黄酒必须符合饮用酒的国家标