肾脏肿瘤诊断和鉴别诊断中免疫组织化学的应用进展

在临床实践工作中免疫组织化学仍然是最便捷经济的辅助检查手段。该文主要对肾肿瘤诊断和鉴别诊断中免疫组织化学标志物的应用和这类标志物能够在正常和病变的肾脏组织中稳定表达，而在非肾源性组织中不表达或弱表达，包括配对盒基因8(PAX8)、配对盒基因2(PAX2)、肾细胞癌标志物、CD10和人肾脏损伤分子1等。易于判读。常见波形蛋白阳性的肿瘤包括透明细胞型肾细胞癌 免疫组织化学标志物或管状模式，其间是丰富的毛细血管网，常伴出血和囊性变。von因子，促进其底物缺氧诱导因子1a(HIF1a)的降解。VHL的失活导致HIF1α的异常积累，细胞处于缺氧和酸性微环境，进而使下游该标记在高级别CCRCC中表达减弱；(2)在任何缺血缺氧组织都可有CAIX表达，弥漫强阳性的“盒子状”染色模式(图1)对CCRCC有化道、前列腺、睾丸生殖细胞肿瘤(特别是畸胎瘤)和霍奇金淋巴瘤如波形蛋白和CD10,CK7一般阴性，但可在低级别和囊性变区域生物学行为，第5版泌尿及男性生殖系统肿瘤分类将其变更为交界性肿瘤。该肿瘤常见乳头状、分支管状和腺样结构，细胞核呈低级别，色(图2),这一表达模式在腺管状、分支管状等有空腔形成的结构一致的强阳性，而在TFE3重排肾细胞癌中偶尔斑片状阳性。CathepsinK是受MiTF调控的蛋白酶，分别在60%和100%的TFE3和图4)是一种跨膜蛋白，受分，能够泛素化抑制HIF1a,ELOC基因失活后阻碍HIF1α降解，从其间有厚的纤维肌性分隔，透明细胞排列成◆★◆(意子状)★·◆证+表1以透明细胞为主要特征肾肿瘤的免疫组织化学鉴别要点图1碳酸酐酶IX(CAIX)在透明细胞型肾细胞癌中呈“盒子状”弥漫强阳性EnVision法高倍放大图2CAIX在透明细胞乳头状肾肿瘤中呈“杯口状”表达EnVision法高倍放大大图6转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中延胡索酸水合酶表达缺失EnVision法中倍放大图7转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中2-琥珀酰半胱氨图8CK20在嗜酸性实性和囊性肾细胞癌呈阳性EnVision法中分为1型和2型，第5版WHO泌尿及男性生殖系统肿瘤分类中取消了在经典型(过去的1型)中阳性，而在过 和肾细胞癌综合征)或体细胞突变所致。该肿瘤具有多种混合性生长对完整的抗体结合位点。FH酶活性丧失后，会导致下游产物2-琥珀RCC的灵敏度和特异度可分别达100%和91.4%,AKR1B10+/2SC+/FH-肾肿□◆◆◆★·◆表2以乳头状结构为主要特征肾肿瘤的免疫组织化学鉴别要点和98%,RO均呈阴性(0/24例),可作为ChRCC的标志物。转录因和RO(72.2%)中着色，而在其他非插入细胞起源的肿瘤不表达，包肿瘤有2种生长模式，一种是癌样模式，另一种是弥漫性生长的上皮样和胖梭形细胞。上皮样AML(PAX8-/CKpan-/p63-)需要与胞质嗜 性。TFE3免疫组织化学染色可呈阳性，但多数无TF实性结构，囊内壁衬覆靴钉样细胞，丰富的嗜酸性胞质内可见粗糙的具有嗜酸性特征的肿瘤类型的一组异质性嗜酸细胞肿瘤(不包括嗜酸性的未分类肾癌)。虽然定义宽泛，但其内包含2种“新兴实体”(即严格排除其他具有嗜酸细胞特征的肿瘤后仍不能分类的孤立性散发性细胞伴有大的胞质空泡和显著的核仁为特征的惰性肿瘤，1◆1三+◆◆◆◆◆1表3以嗜酸性细胞为主要特征肾肿瘤的免疫组织化学鉴别要点注：+示阳性，-示阴性胞浸润和促纤维增生性间质。除了PAX8,该肿瘤还表达34βE12和脏转移性癌罕见，且可能与原发肿瘤有较长的时间间隔。最常见的原发部位为肺，临床病史和器官特异性免疫组织化学标志物有助于鉴别。肾脏淋巴瘤以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见，PAX8亦可阳性，联合使用白细胞共同抗原等相应淋巴细胞标记有助于诊断和鉴别诊断。1■展咖小◆◆+◆//小1陋胡索聊水合胡◆·表4伴有高级别浸润性生长的肾肿瘤免疫组织化学鉴别要点注：+示阳性，-示阴性三、小结分子病理的飞速发展给肾脏肿瘤分类带来了新的变革，但免疫组织化学染色仍然是病理诊断中首选的辅助检测。肾脏上皮性肿瘤大多数为恶性，类型多样。不同肿瘤的形态学交叉带来诊断挑战，尤其在活检标本、转移灶和高级别肿瘤。对于形态学特征识别困难的病例往往需要选用一组免疫组织化学标志物以鉴别诊断。免疫组织化学染色