遗传综合复习

遗传病的概念遗传病（geneticdisease）是指因遗传因素而罹患的疾病。遗传因素可以是生殖细胞或受精卵内遗传物质结构和功能的改变，也可以是体细胞内遗传物质结构和功能的改变。遗传病的特征垂直传递先天性但并非所有的遗传病都具有先天性，先天性疾病也不都是遗传病。家族性但有些遗传病并不表现出明显的家族聚集现象，而家族性疾病也并不都是遗传病。终生性遗传病的类型一、单基因病：主要由一对等位基因缺陷导致的疾病。如先天性聋哑、地中海贫血等。二、多基因病：由多对基因和环境因素共同作用导致的疾病。如高血压、糖尿病等。三、染色体病：染色体数目或结构畸变引起的疾病。如21三体综合征、5p-综合征等。四、线粒体病：线粒体蛋白基因缺陷导致的疾病。如LHON、帕金森病等。五、体细胞遗传病：在一定的遗传基础上，体细胞基因突变导致的疾病。如肿瘤。基因（gene）是细胞内遗传物质的结构和功能单位，以脱氧核糖核酸（DNA）的化学形式存在于染色体上。基因是决定一定功能产物的DNA序列。

基因组(genome)是生物的生殖细胞中所含全部基因的总和，包括一个复杂的核基因组和一个简单的线粒体基因组。基因的结构真核生物的结构基因包括编码顺序和非编码顺序，编码顺序被非编码顺序分隔开，故称断裂基因（splitGene）。编码序列称为外显子（exon），非编码序列称为内含子（intron）。基因突变点突变：碱基替换移码突变动态突变整码突变

同义突变错义突变无义突变终止密码突变调控序列突变内含子与外显子剪辑位点突变碱基替换基因型（genotype)表现型（phenotype)纯合子（homozygote)杂合子（heterozygote)携带者(carrier)等位基因（allele)系谱与系谱分析系谱（pedigree)先证者(proband)常染色体显性遗传

常染色体显性遗传（autosomaldominantinheritanceAD）:一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传。常染色体显性遗传病的系谱特点

1．患者的双亲中常常有一方是患者。2．男女的患病机会均等。3．连续传递(垂直传递）。4．双亲无病时，子女一般不患病。

常染色体隐性遗传一种疾病是由于位于常染色体上的隐性致病基因的纯合（aa）而导致发病，其遗传方式为常染色体隐性遗传，这种疾病称常染色体隐性遗传病（autosomalrecessivedisease,AR）。常染色体隐性遗传病的系谱特点1．患者双亲都无病，但是他们均为肯定携带者。2．患者同胞中约有1/4患病，男女患病机会均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能为携带者。Aa×Aa1/4AA2/4Aa1/4aa3．往往是散发的。4．近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高，而且发病率愈低，这种倾向愈明显。X连锁显性遗传病与性别相关联的遗传方式称为性连锁遗传（sexlinkedinheritance）

交叉遗传（criss-crossinheritance）：在X连锁遗传中，男性的致病基因来自于母亲，将来只传给女儿，不存在从男性到男性的传递。一种疾病的致病基因是显性基因，并且位于X染色体上，这类遗传病叫X连锁显性遗传病（X-linkeddominantinheritancedisease，XD）。如抗维生素D性佝偻病。

X连锁显性遗传病系谱的特点：

1.女性患者多于男性患者。

2.患者的双亲中，必有一方是本病患者。

3.男性患者后代中，女儿将都发病，儿子都正常。

4.女性患者后代中，子女将各有1/2可能发病。

5.连续传递。X连锁隐性遗传病

一种疾病的致病基因是隐性基因，并且位于X染色体上，这类遗传病叫X连锁隐性遗传病（X-linkedrecessiveinheritancedisease，XR）。如血友病、红绿色盲、假肥大型肌营养不良综合症（DMD)等。X连锁隐性遗传病的系谱特点1、男性患者过远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性；2、男性患者的双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲；3、男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者；4、代与代间可见明显的不连续。

I12

II1234567III123456789影响单基因遗传病分析的因素表现度（expressivity)

外显率（penetrance)拟表型（phenocopy)

基因的多效性（pleiotropy)

遗传早现（anticipation)

遗传异质性

几种基因型都可能表现为同一表型。这种表型相同而基因型不同的现象称为遗传异质性（geneticheterogeneity）。遗传印记(genomicimprinting)同一种染色体（或基因）的改变由于不同性别的亲本传给子女时可以引起不同的表型这种现象称为遗传印记或亲代印记(parentalimprinting)。分子病（moleculardiseases）:由于基因突变导致蛋白质分子在数量或结构上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。分子病血红蛋白病血浆蛋白病免疫球蛋白缺陷病受体蛋白病膜蛋白病

分子病

(根据异常蛋白的功能和分布分为)

先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism）是指人体内由于某种酶的遗传性缺陷而致的疾病，又称遗传性代谢病（inheritedmetabolicdisease）。先天性代谢缺陷主要是由于酶缺乏所致，故又称为遗传性酶病。氨基酸代谢异常氨基酸代谢异常是由于氨基酸分解酶缺乏或转运缺陷，导致氨基酸代谢障碍而致的疾病，如苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸尿症等。

染色体畸变染色体畸变(chromosomalaberration)指染色体发生数目或结构上的改变。染色体数目异常(numericalabnormality)染色体结构畸变(structuralaberration)染色体数目异常当体细胞中染色体数以整组形式存在时，称为整倍体。当体细胞染色体数比二倍体多或少一条或几条时，为非整倍体。TYPE整倍体非整倍体嵌合体euploidaneuploidmosaic由两种或两种以上核型的细胞所组成的个体称为嵌合体非整倍体改变的类型单体型(monosomy)三体型(trisomy)染色体数目异常非整倍体(aneuploid)染色体结构异常染色体断裂和变位重接是形成各种染色体结构畸变的基础。常染色体病常染色体病是由于1-22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。常染色体病的共同特征：智力低下、发育迟缓、多发畸形。常见染色体病嵌合型：占2～4％，46，XX(XY)/47，XX(XY),＋21

早期卵裂时21号染色体不分离所致易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位携带者亲代传来

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

减数分裂时，21号染色体不分离发病率随母亲年龄增高而增大常染色体病18三体综合征(Edwardssyndrome)13三体综合征(Patausyndrome)5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)患者核型为47，XXY性染色体病先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)患者核型为45，X染色体异常携带者易位携带者相互易位携带者罗伯逊易位携带者倒位携带者多基因假说1.数量性状的遗传基础也是基因,但不是一对基因,而是两对以上的基因.2.不同对基因之间无显隐性之分,都是共显性.3.每对基因所起的作用都是微小的,称为微效基因,但每对基因的作用可以累加,并可产生一个明显的效应,此现象称为积累效应(additiveeffect).4.数量性状的遗传还受环境因素(environmentalfactor)的作用.

多基因遗传病一些常见的先天畸形或常见病，其发病率约为1%～10％，它们的发生有一定的遗传基础，常表现出家族倾向。但患者同胞的再发率远低于1/2或1/4，并与环境因素有明显的关系，称为多基因遗传病(polygenicdisease）。遗传度在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小叫遗传度或遗传率(heritabilily)，一般用百分率（％）表示遗传度≥70%～80%，遗传度≤30%～40%，线粒体DNA的遗传特性1.高突变率highmutation2.母系遗传maternalinheritance3.异质性/杂质性Heteroplasmy4.半自主性semiautomousorganelle5.阈值效应effectofthreshold6.mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间,经过自我复制分裂而增值7.遗传密码不同differentgeneticcode

单基因遗传的肿瘤视网膜母细胞瘤(retinoblstomaRB)肾母细胞瘤(neuroblastomaWT)神经母细胞瘤(neuroblastomaNB）

遗传型肿瘤非遗传型肿瘤突变起点不同对后代影响不同发病时间不同发病轻重不同发生在生殖细胞发生在体细胞遗传给后代影响当代个体发病早发病晚多发、重发单发、轻发遗传性癌前病变一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不同程度的恶性肿瘤的倾向称为遗传性癌前病变。1.家族性结肠息肉综合征2.神经纤维瘤(neurofibromatosisNF1)3.基底细胞痣综合征标记染色体

Markerchromosome特异性标记染色体:指经常出现于同一肿瘤细胞中，对该肿瘤具有代表性的异常染色体。90%的CML中Ph1阳性。二次突变学说

正常细胞转变为肿瘤细胞需要经历两次或两次以上的打击(突变).遗传性肿瘤的第一次突变发生于生殖细胞,每一个体细胞都含有该突变，此个体成为肿瘤易感个体。在这个基础上任何一个体细胞发生第二次突变,都可发生