GCP现场检查提问问题及参考答案

GCP现场检查提问问题及参考答案单选题（每题1分，共20分）1.依据《药物临床试验质量管理规范》（2020版），对受试者补偿的伦理审查首要关注点是A.补偿金额是否高于当地人均收入B.补偿是否按完成访视次数递增C.补偿方式与金额是否避免胁迫与过度劝诱D.补偿是否由申办方直接发放现金答案：C2.源数据（SourceData）的原始性核心指：A.首次写入病例报告表的数据B.首次以电子形式捕获并可追溯的数据C.首次记录在规定的原始记录中的数据D.经统计程序员锁定后的数据答案：C3.试验用药品在-20℃±5℃条件下储存，现场检查发现温度计校准证书已过期，该缺陷属于：A.重大缺陷（CriticalFinding）B.主要缺陷（MajorFinding）C.一般缺陷（MinorFinding）D.建议改进项（Comment）答案：B4.关于知情同意过程，以下哪项做法符合GCP要求：A.受试者先签署空白ICF，研究者后续补填版本号B.受试者阅读ICF后口头同意即可开始筛选C.研究者向受试者充分解释后，给予其足够时间考虑并自愿签署D.受试者无法阅读，由见证人代读后研究者代签答案：C5.稽查轨迹（AuditTrail）应满足的基本要求不包括：A.记录登录用户身份B.记录旧值与新值C.记录修改理由D.记录修改人薪资信息答案：D6.现场检查时，检查员要求立即打印电子病历，但系统无打印功能，正确的处理是：A.拒绝提供，声称系统安全B.提供可溯源的电子只读账号供检查员查阅C.让CRC拍照后打印D.次日再提供答案：B7.试验用药品计数表显示：发放100粒，回收90粒，缺失10粒，原因注明“受试者遗失”，检查员应首先：A.记录为重大方案违背B.核对受试者日记卡与药品日志，确认是否漏记C.直接判定为药物管理失控D.要求申办方赔偿答案：B8.关于研究者资质，以下哪项必须在试验开始前确认并留存：A.个人简历、执业证书、GCP培训证书B.学位证书、结婚证、房产证C.体检报告、驾驶证D.发表论文列表答案：A9.严重不良事件（SAE）报告时限从知晓时间算起，申办方要求：A.24小时内报告伦理委员会B.7天内报告国家药监局C.立即报告监查员，24小时内由申办方评估后报告药监与伦理D.仅报告PI即可答案：C10.数据完整性ALCOA+原则中的“C”指：A.CompleteB.ConsistentC.ContemporaneousD.Correct答案：C11.多中心试验中，牵头单位PI更换，需书面通知：A.申办方、伦理委员会、药监部门B.仅申办方C.仅伦理委员会D.仅机构办公室答案：A12.现场检查发现随机系统未做权限分级，任何研究成员均可揭盲，该问题属于：A.方案违背B.系统验证缺陷C.数据完整性风险D.以上均是答案：D13.试验用药品运输温度记录缺失，但库房温度正常，检查员应：A.直接判定药品报废B.要求申办方提供稳定性评估报告与运输豁免说明C.忽略D.让药师口头保证答案：B14.受试者筛选号重号，最可能暴露的问题是：A.随机化失败B.源数据录入错误C.受试者身份盗用D.方案设计缺陷答案：B15.电子签名需符合：A.美国FDA21CFRPart11B.欧盟GMPAnnex11C.中国《电子签名法》D.以上均需兼顾答案：D16.试验文件保存期限至上市后至少：A.2年B.5年C.10年D.永久答案：B17.检查员发现实验室正常值范围版本更新未通知中心实验室，导致血常规判定错误，该缺陷属于：A.方案偏离B.实验室管理缺陷C.数据核查错误D.以上均是答案：D18.受试者补贴通过医院食堂饭卡发放，检查员关注的核心风险是：A.税务问题B.可追溯性与签收C.饭卡余额过期D.食堂盈利答案：B19.关于儿童受试者知情同意，正确的是：A.仅监护人同意即可B.需获得监护人同意及受试者本人同意（能表达意愿时）C.无需儿童同意D.仅需伦理委员会同意答案：B20.现场检查末次会议由谁主持：A.检查组组长B.机构办主任C.PID.申办方代表答案：A多选题（每题2分，共20分，多选少选均不得分）21.以下哪些属于源文件（SourceDocuments）：A.医院HIS系统门诊病历B.受试者手写日记卡C.实验室原始仪器工作列表D.经CRA誊写的CRF答案：A、B、C22.试验用药品管理必须做到：A.双人双锁B.发放记录可追溯到受试者与剂量C.储存条件持续监测并报警D.过期药品专区隔离答案：B、C、D23.稽查轨迹必须包含：A.用户IDB.时间戳（包括时区）C.旧值与新值D.修改理由答案：A、B、C、D24.以下哪些情况需报告伦理委员会：A.方案修订B.研究者手册更新C.新的安全性信息D.申办方logo更换答案：A、B、C25.数据锁定（DatabaseLock）前必须完成：A.所有疑问表解答B.方案偏离编码C.医学编码D.统计分析计划定稿答案：A、B、C、D26.检查员可采取的记录方式：A.拍照B.复印C.扫描D.带走原件答案：A、B、C27.关于生物样本管理：A.采集时间窗需符合方案B.离心条件需记录C.运输需干冰并记录温度D.剩余样本销毁需记录答案：A、B、C、D28.以下哪些属于重大方案违背：A.入组不符合主要入选标准B.使用禁用合并用药C.超窗访视7天D.未按方案剂量给药答案：A、B、D29.电子系统验证文件应包括：A.用户需求规范（URS）B.功能规范（FS）C.性能确认（PQ）D.系统退役计划答案：A、B、C、D30.检查员对CRC工作核查重点：A.授权表与任务分工B.源数据录入一致性C.受试者补贴签收D.私人收取受试者礼品答案：A、B、C填空题（每空1分，共20分）31.试验用药品接收记录应至少包含：日期、数量、批号、________、________。答案：有效期、温度记录32.严重不良事件定义三要素：________、________、________。答案：严重程度、因果关系、非预期性33.电子数据备份应至少________份，并存放于________位置。答案：两、不同物理34.研究者对原始病历修改应________划线，注明________并签名。答案：单、修改日期35.随机化方案在揭盲前属于________文件，保存级别为________。答案：盲态、机密36.实验室检查正常值范围更新后，需对________值进行________评估。答案：历史、医学判断37.受试者筛选失败需在________中记录________原因。答案：筛选日志、详细38.试验药物运输温度超出2-8℃但稳定性证明可支持30℃24h，该偏差处理需由________出具________报告。答案：申办方、稳定性豁免39.检查员使用________抽样方法，样本量一般不少于________%。答案：系统、1040.试验结束后的文件归档需编制________，由________签字确认。答案：归档清单、机构办负责人判断题（每题1分，共10分，正确写“T”，错误写“F”）41.电子病历无需打印，检查员不得要求提供纸质版。答案：F42.研究者可在方案规定外增加访视，无需报告伦理。答案：F43.试验用药品可临时存放于PI办公室冰箱，只要温度合格。答案：F44.受试者可在任何阶段无条件撤回知情同意。答案：T45.检查员发现缺陷后，被检查单位可当场提交纠正计划。答案：T46.申办方委托CRO后，所有责任转移至CRO。答案：F47.电子系统升级后无需再验证，只需做功能测试。答案：F48.试验用药品计数差异≥5%须启动根本原因分析。答案：T49.伦理委员会批准件过期后仍可继续入组受试者。答案：F50.现场检查报告需由检查员、被检查单位双方签字确认。答案：T简答题（每题10分，共30分）51.简述GCP现场检查中“源数据一致性核查”的操作步骤与常见发现。答案：步骤：1)检查员从CRF中随机抽取≥10%或至少5例受试者关键数据点（人口学、疗效、安全性）。2)追溯至源文件（HIS、实验室报告、影像胶片、日记卡）。3)核对数值、单位、时间、判定结论四要素。4)记录不一致项：数值差异、单位换算错误、漏记合并用药、时间窗超限。5)评估不一致是否影响主要终点或受试者安全。常见发现：实验室值CRF与报告单相差1个数量级（单位错误）。合并用药在源病历记录但CRF未体现。访视日期提前于实际日期（系统允许未来日期录入）。影像疗效评估CRF记录PR，但放射科报告为SD。52.试验用药品超温偏差发生后，中心药师应如何按GCP要求完成紧急处理与记录？答案：1)立即隔离：将超温药品移至“待处理”专区，贴红色标识。2)记录：在药品管理表注明超温时间、持续时长、最高/最低温度、药品批号、数量。3)通知：1小时内电话+邮件通知申办方质量部、监查员、PI。4)稳定性评估：申办方24小时内提供该药品在超标温度下的稳定性数据或委托第三方实验室检测。5)风险判定：若稳定性支持，出具“运输豁免”声明；若不支持，启动药品召回。6)受试者安全：已发放药品需追踪至受试者，评估暴露风险，必要时启动SAE报告。7)文件：所有邮件、报告、审批单归入TMF，更新药品管理SOP。53.请写出检查员评估电子系统验证充分性的五项核心文件清单，并说明每份文件的关键审查点。答案：1)用户需求规范（URS）：审查是否覆盖21CFRPart11、权限分级、审计追踪、数据备份需求。2)功能规范（FS）：审查是否对应URS逐项设计，是否包含电子签名、角色权限矩阵。3)安装确认（IQ）：审查服务器配置、操作系统版本、数据库引擎与FS一致性，校准证书有效期。4)运行确认（OQ）：审查测试用例是否覆盖边界值、负数、重复登录、审计追踪触发。5)性能确认（PQ）：审查并发用户负载测试报告、峰值压力、灾难恢复演练记录、备份恢复时间≤24h。应用题（共50分）54.计算与分析题（20分）某肿瘤III期双盲试验，主要终点为PFS，计划样本量360例，按1:1随机。现场检查员在中心A发现：随机号1027受试者实际入组日期为2023-03-15，但药物发放记录显示首批药物于2023-03-18才运抵中心A。中心A共入组40例，其中3例出现上述“药物未到先发药”情况。中心A的40例中，有2例关键影像评估报告由无授权资质的放射科住院医师出具。问题：1)计算该中心方案违背率（%）。（4分）2)从受试者安全与数据可靠性角度，分析上述问题对试验整体的风险级别（重大/主要/轻微）并给出理由。（8分）3)提出可操作的纠正与预防措施（CAPA）。（8分）答案：1)方案违背率=（3例时间违背+2例评估资质违背）/40×100%=12.5%。2)风险级别：重大。理由：a)药物未到先发药导致受试者可能服用未经验收的超温或不合格药物，直接危及安全。b)影像评估者无资质威胁主要终点PFS的客观性，存在系统性偏倚，影响注册。3)CAPA：立即冻结中心A新入组，启动根本原因分析：物流与药房交接SOP缺失。召回3例受试者进行体检与实验室复查，评估暴露风险，补充SAE报告。重新培训影像评估SOP，更换具备资质的高年资放射科医师复评1027等5例影像，出具差异报告。修订中心药房药物接收流程：增加“未接收禁发药”电子提醒，双人扫码解锁。监查员加强100%SDV连续3个月，中心再评估后解除冻结。55.综合题（30分）背景：某国际多中心临床试验在中国、美国、欧盟同步开展，采用中心化随机（IWRS）与中心化心电图（ECG）判读平台。中国现场检查时发现：IWRS数据库显示中国中心随机化成功100例，但中心内部随机日志仅记录98例，缺失2例日志。中心化ECG平台导出PDF报告时间戳为UTC-5，而中国中心源系统记录为UTC+8，导致访视日期差异1天。中国中心将ECG原始波形文件保存在本地D盘，未上传至中心平台，且未备份。检查员要求演示ECG判读流程，中心无法提供平台登录账号，称“由申办方统一控制”。问题：1)指出上述发现分别违反GCP的哪些条款（引用中国GCP2020版条款号）。（8分）2)从数据完整性ALCOA+角度，逐条说明缺失要素。（8分）3)设计一套跨时区电子数据一致性核查SOP（列出关键控制点，含时间戳转换公式）。（8分）4)若你是中心数据管理员，请写出在检查当天可立即执行的应急措施清单。（6分）答案：1)条款：a)随机日志缺失：违反第25条“随机化过程应当具有可追溯性”。b)时戳差异：违反第31条“电子系统应确保数据准确、完整、可追溯”。c)本地未备份：违反第32条“原始数据应当安全备份”。d)无法登录演示：违反第29条“电子系统应保留权限列表与操作日志”。2)ALCOA+缺失：Attributable：随机日志缺失，无法归因操作者。Legible：时区差异导致日期混乱，不可读。Contemporaneous：本地波形未实时上传，记录滞后。Original：本地D盘文件可能非原始，存在篡改风险。Accurate：时区转换错误导致访视日不准确。Complete：2例随机数据缺失。Consistent：本地与平台数据不一致。Enduring：无备份，易丢失。Available：检查员无法实时访问。3)跨时区SOP关键控制点：所有系统强制使用UTC时间存储，界面显示本地时间并标注时区。时间戳转