自药物化学考点归纳章

药物化学复习资料

药物一一人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体

健康的特殊化学品。

通用名一一国际非专利药品名称，指在全世界都可通用的名称。

化学名一一国际通用的系统化学名

商品名一一生产厂家所选定的、利用商品名来保护自己的品牌。

第二章中枢神经系统药物

镇静催眠药

按化学结构和作用靶点分类

1.苯二氮卓类：地西泮

2.巴比妥类：异戊巴比妥

3.非苯二氮卓类：酒石酸喋毗坦

地西泮

安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用

化学名：1-甲基-5-米基-7-氯-1,3-二氢・2〃-1,4-苯并二氮杂-2-酮

结构特征；

母核一.内酰胺结构、烯胺结构

5位苯环

7位吸电子基(CD

理化性质：

1、性状：

白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微苦。

易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醉，几乎不溶于水。

2、水解开环：

地西泮的结构改造及构效关系：

1、苯二氮卓分子中的七元比就为就底环为活性的必需。

2、在7位上引入吸电子基(N02),能显着增加活性。

3、在2,位上引入吸电子基(F),能显着增加活性

4、1位N以长链屈基取代(如环丙甲基)，可延长作用时间。

5、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。原因：水解开环

体内代谢：

葡葡税f醛酸结介物

奥沙西泮（O_azepam）

・催眠作用薮弱

・副作用较小

•半衰期短

•适宜老年人和肝肾功能不良者使用

巴比妥类药物的构效关系

1、巴比妥酸（环丙二酰膈）

2、5-位双取代才具活性

3、5.位双取代基的总碳数为4-8最好JgP合适，

具良好的镇静催眠作用。碟数超过8,则易导致惊厥。

4、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。若引入两个甲基一惊厥。

5、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快

异戊巴比妥（Amobarbital）

用于镇静、催眠、抗惊厥

化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6QH,3H,5H）喀咤三酮

结构特点：

•5-异戊基、5-乙基取代

・内酰胺、内酰胭结构（丙二酰眠）

II

1、酸性

2、水解性

3、鉴别反应---与金属离子反应

理化性质：

1、性状：

・白色结晶性粉末，无臭、味苦

・在乙醛、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解

2、弱酸性（互变异构）：

•内酰胺-内酰亚胺醇（烯醇）：溶于强碱

在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。

3.AmobarbitalSodium:

•白色颗粒或粉末，无臭、味苦。有引湿性。

•水溶液显碱性。为注射用药。

4.水解性：

AmobarbitalSodium的水溶液易水解

一失活（水解速度受温度及pH值的影响）

一注射剂须制成粉针,临用时配制.

2-异戊基丁酰胭

5、丙二酰服的特征反应［鉴别反应）：

Na2c过量AgNC）3

1、-----------白色沉淀

2、本品+毗咤/硫酸铜-一蓝紫色

硫喷妥钠I毗咤/硫酸铜…绿色

机理：

与Cu2+发生络合反应一双缩版（-CONHCONHCO-）

体内代谢：

・在肝脏代谢

・5位取代基上氧化、环的水解

•Amobarbital侧链易氧化一羟基化合物

■一与葡萄糖醛酸结合一肾脏排泄

•中等时效药物

巴比妥类其他药物

巴比妥（长效）苯巴比妥（长效）司可巴比妥（短效）硫喷妥钠（超短时）

（Barbital）（Phenobarbital）（Secobarbital）(ThiopentalSodium)

治疗瘢痫大发作

抗癫痫药物

常用药物：

1、巴比妥类：（苯巴比妥）Phenobarbital

2、苯二氮卓类：（地西泮）Diazepam、（氯硝西泮）Clonazepam

3、乙内酰胺类：苯妥英钠

4、二苯并氮朵卓类：卡马西平

5、酰胺类：普罗加比

苯妥英钠（乙内酰胺类）

癫痫大发作和局限性发作的首选药

化学名：5,5.二苯基・2,4・联喋烷二酮钠盐

理化性质：

1、性状：

白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。

2、水溶液呈碱性反应，在空气中渐渐吸收C02,分解为苯妥英，水溶液变混浊，要密闭保存。

3.鉴别反应：

NHOH

①碱水解反应：

与碱加热f分解f释放NH3

②汞盐反应：

水溶液与二氯化汞一白色沉淀

-NH3中不溶

③络合反应：

水溶液与毗咤/硫酸铜一蓝色

（对比）巴比妥类（茉巴比妥）

马哦噬/硫酸铜f蓝紫色

硫喷妥钠一绿色

体内代谢：

・口服吸收较慢，治疗指数较低，易产生毒性反应，个体差异大，须幽缝绽逢来决定病人

每日的给药次数和用量。

・在肝脏被肝微粒体能代谢，袁化代谢物是葡萄糖醛酸结合物

・为肝酶的强诱导剂，可使合并应用的药物（如氯霉素、青霉素、异烟胧）代谢加快血药

浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制，血药浓度增加。

•具“效初先潴动力学'特点，在短期内反复使用或用量过大，可使代谢酶饱和，代谢速度将

显着减慢，易产生毒性反应。

卡马西平（Carbamazepine）

主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作i

化学名：5〃-二苯并［b,f］氮杂卓-5-甲酰胺

结构特点：V乂5/J

结构呈一个大共枕体系T

•酰胺结构、腺结构0人NH2

・共枕体系

•一苯井氮杂卓类

抗精神病药的结构类型

一、吩n塞嗪类：盐酸氯丙嗪］

二、噬吨类（硫杂慈）：氯普嘎吨r三环类

三、二苯（并）二氮卓类：氯氮平J

四、丁酰苯类及苯酰胺类：氨哌咤醉、舒必利

五、其他类

盐酸氯丙嗪（ChlorpromazineHydrochloride）

常用于治疗精神分裂症和珠狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。

化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩哩嗪~\0-丙胺盐酸盐5

结构特点：

・吩哩嗪母核J||

・叔胺侧链C1•HCI

理化性质：1

1、性状：

白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦：有引湿性；溶于水、乙醉或氯仿，在乙雄或苯

中不溶。

2、酸性:

水溶液显酸性反应。

3、稳定性：

•在空气中或日光中放置渐变红色。

・制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。

・具还原性，易被氧化，

4、鉴别反应(与氧化剂反应)：

本品+硝酸一一红色

本品+三氯化铁稳定的红色

5、光化毒反应：

盐酸氯丙嗪注射剂在口光下，易变质,pH下降;而且部分病人用药后在口光下会发生严重

的光化毒反应(过敏反应)。

体内代谢：

特点：

•ChlorpromazineHydrechloride可口服，但吸收的规律性不强，个体差异大。

•在肝脏中代谢。

・体内代谢复杂，尿中存在20多种代谢物。

•主要代谢途径：

•N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。

•氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。

吩嘎嗪类药物的结构改造

奋乃静(Perphenazine)氟奋乃静(Fluphenazine)

哌嗪环取代二甲氨基哌嗪环取代二甲氨基，三氟甲基取代氯

作用与氯丙嗪相似，抗精神病的强度增大抗精神病的作用强度增大

氟奋乃静庚酸酯(FluphenazineEnanthate)盐酸阿米替林(AamitrylincHydrochloride)

长效前药吩曝嗪5位S--C-C-(乙撑基)

成酯可增加药物的脂溶性，在体内吸收减慢吩噬嗪环的10位N->-C=侧链相连

水解成药的速度较慢，可延长作用时间。

盐酸丙咪嗪(ImipramineHydrochloride)

三环类、治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿

吩噬嗪5位S--C-C-(乙撑基)

化学名：N,N-二甲基」0,11-二氢-5氏二苯并出,日氮杂卓-5两胺盐酸盐

镇痛药

1.吗啡生物碱

2.吗啡结构改造药物

3.合成镇痛药

吗啡生物碱----盐酸吗啡(MorphineHydrochloride)

用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药

吗啡喃(母核)

化学名：*-甲基-3-羟基-4.5a-环氯-7.8-二脱氢吗啡喃-6a■醇盐酸盐三水合物

结构特点：

•五环并合，含部分氢化的菲环(A、B、C环)，哌咤环(D),吠喃环(E),有固定的编号;

•有5个手件碳:5R、6S、9R、13S、14R,有旋光性；

•天然Morphine为左旋住,右旋体无镇痛作用；

•5,6,14位的H与9,13位的乙胺链呈顺式,4,5位的氧桥与乙胺链呈反式.

理化性质:

1、性状：

MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。

在水中溶解，乙醉中略溶，在氯仿或乙醛中几乎不溶。

2、酸碱性:

Morphine为两性化合物：酚羟基（酸性）；叔胺基（碱性）；药用盐酸盐。

3、还原性：

Morphine及MorphineHydrochloride光照下被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗

啡，避光密闭保存。

在酸性卜.稳定，中性和碱性卜.易被氧化。

4、配制注射剂应注意:

1.最适pH3〜52.充入N23.加抗氧剂

5、脱水重排：

Morphine在酸性中加热，脱水重排一阿扑吗啡（Apomorphine）

一M/%^喘邻酸化薪合物。We颜色鉴好应

・与中性FeQ3试液一蓝色

•与甲醛硫酸试液-*蓝紫色（Marquis反应）

・与铝硫酸试液一紫色一蓝色一绿色（Frohde反应）

体内代谢：

口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。

合成镇痛药

结构类型：

1.开链氨基酮类：美沙酮

2.苯基哌咤类：哌替咤芬太尼安那度尔

3.苯吗喃类：喷他佐辛

4.吗啡烧类：左啡诺

5.其他类：奈福泮

美沙酮（MethadoneHydrochloride）

用于海洛因戒除的替代疗法

化学名：4,4-二苯基-6-（二甲级基）-3•庚酮盐酸盐

药用外消旋体（左旋体活性〉右旋体

合成途径：

体内代谢:

主要代谢途径:N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、然基氧化、谈基还原（P68）

第三章外周神经系统药物

溟新斯的明（NeostigmineBromide）

用于重症肌无力、手术后谖气胀、尿潴留

化学命名：淡化・N,N,N・三甲基-3・[（二甲氨基）甲酰基氧基]苯镂/N0N

结构特点：/

作用机制：

硫酸阿托品（AtropineSulfate）

用于胃肠道、肾、胆绞痛；急性微循环障碍；有机磷

中毒；散瞳

化学命名：a-（羟甲基）藻乙酸-8-甲基-8-氮杂双环

[321]-3-辛醇酯硫酸盐-水合物

H2SO4H2O

结构特点：

8

1、苴若烷的骨架:

N

蔗若烷（Tropane）:

苴若醇（托品Tropine）:

•3a-OH—蔗若醇

6

•3B-OH—伪蔗若醇

・三个手性碳原子：Cl、C3、C5

・内消旋而无旋光性

2、葭若烷的构象：

•蔗若烷和蔗若醇都有椅式和船

式两种稳定的构象OH

・二者互为平衡

食

•因船式能量稍高于椅式，常写出椅式TropiiTropine（船式）

3、葭若酸:

•蔗着酸（托品酸,Tropicacid）

•即a・羟甲基苯乙酸

O

・天然的葭若酸为S-（-卜构型

4、葭若碱：

•S-（-）-蔗若酸与葭若醇-*酯

・称为S-（-）-蔗若碱

・亦称天仙子胺

5、外消旋体：

•Atropine是葭若碱的外消旋体：

蔗若酸在分离过程中极易发生消旋化

•抗胆碱活性主要来自S-（-）-意若碱，但临床使用外消旋体

理化性质：

1、性状：

・无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦；

•极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醛或氯仿。

2、酸碱性：

•水溶液呈中性反应

•阿托品碱性较强（叔胺）:水溶液可使酚配呈红色。

3、稳定性:水解性（酯）

・pH3.5〜4.0最稳定，弱酸性、中性时较稔定；

•碱性时易水解一蔗若醇和消旋葭若酸；

不可与碱性药物（如硼砂）合用；

硫酸阿托品水溶液100C下30min下（灭菌）稳定：

4、特征反应：

①Vitali反应（葭若酸）

②氧化:

③叔胺：

显生物碱显色反应及沉淀反应

肾上腺素（Adrenaline）

用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救

化学名：（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚

结构特点：

R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体＞12倍，消旋体

活性为左旋体的1/2

理化性质：

1、白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。

在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醛、脂肪油和挥发油中不溶

2、酸碱性：

・在矿酸和氢氟化钠溶液中易溶

・在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶

•在中性和碱性水溶液中不稳定

・饱和水溶液显弱碱性反应

3、还原性（易氧化）

①邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，H光、热及微量金属离子均能加速其氧化变

质

②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色，可加入抗氧化剂，避光密闭保存

4、消旋化

①R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体＞12倍，消旋体活性为左旋体的1/2

②左旋Adrenaline水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低

③消旋化速度与pH有关，pH4以下，速度加快

故：注射剂应注意控制pH

合成方法：

化学合成方法：

体内代谢：

•不可口服：被胃酸分解。

•注射剂：盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素（给药途径）

・儿茶酚胺：被COMT甲基化

•仲胺：被MAO氧化一醛一陪（AR还原）

酸（AD氧化）

组胺H1受体拮抗剂

分类及代表药

1.乙二胺类：曲毗那敏

2.哌嗪类：盐酸西桂利嗪

3.氨基酸类：苯海拉明

4.丙胺类：马来酸叙苯那敏

5.哌噬类：阿司咪哇

6.三环类：盐酸赛庚咤

马来酸氯苯那敏（ChlorphenamineMaleate）

用于过敏性鼻炎、皮肤粘摸过敏等多种过敏性疾病

化学名：N,N-二甲基-y-（4-氯苯基）-2-口比咤丙胺

顺丁烯二酸盐

乂名：扑尔敏

理化性质：

・白色结晶性粉末，无臭，味苦。有升华性。在乙

醇、水、氯仿中易溶，在乙醛中微溶。其1%水溶液pH为4.0〜5.0o

鉴别反应：

•与枸椽酸醋酊试液一水浴加热一显红紫色

此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应

•与高锯酸钾的稀硫酸试液反应一红色消失

高镒酸钾与马来酸反应,高锦酸钾的红色褪色，马来酸生产二翔基丁二酸

体内代谢：

•口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。

・主要代谢物：N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化、马来酸一酒石酸（羟化）

局部麻醉药分类：

1.酯类：盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因

2.酰胺类：盐酸利多卡因、叱咯卡因

3.其他：

氨基酮类：盐酸达克罗宁

氨基酸类

_氨基甲酸酯类

_月米类：

盐酸普鲁卡因:(ProcaincHydrochloride)

用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法

化学名：4-氨基苯甲酸二乙氨基)乙酯盐酸盐

结构特点：

合成方法：

理化性质：

一、性状：

1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感

2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醛

3、其O.lmol/L水溶液pH=6.0,呈中性反应

二、芳伯氨基

本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存

I、Procaine的芳伯氨基易被氧化变色

pH及温度升高、紫外线、氯、重金属离子等均可加速氧化

注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽丸等稳

定剂

2、重氮偶合反应：

与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐，再在OH-条件下与B-蔡酚偶合，生成红色偶氮染料

三、酯基

1、Procaine结构中的酯基，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解；

_稳定PH3〜3.5,

_pH<2.5或pH>4,水解加快：

_温度升高，水解加快

2、ProcaineHydrochloride的水溶液加NaOH溶液，析出油状的Procaine,放置后形成

结晶

NaOH

△

若不放置继续加热则水解:

四、叔胺

生物碱沉淀反应

五、鉴别反应：

芳伯氨基：氧化变色、重氮偶合反应

叔胺：生物碱沉淀反应

体内代谢：

局麻药的构效关系

盐酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride)

结构特点：

・用吹喃环替代组胺的咪噗环，取代的豚基

•为反式异构体(顺式无活性)

第四章循环系统药物

盐酸普蔡洛尔(propranololHydrochloride)

化学名：1-异丙氨基-3-(1-奈氧基)-2-丙醉盐酸盐

结构特点：

盐酸普蔡洛尔含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化

合物

・具有碱性，与盐酸成盐

•一个手性碳，药用外消旋体，活性S(-)>R(+)

临床用途：

・非选择性B-R阻断剂

一心率I、心肌收缩力I、传导J、

循环量I、心肌耗氧J

•用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博(心律失常)、高血压

6-受体阻滞剂的构效关系：

1、芳环

2、仲静胺侧链及光学活性

3、N-取代物

硝苯地平(Nifedipine)

用于冠脉痉挛、心肌梗塞、高血压等

化学名：2,6--甲基-4-(2•消基苯基)・1,4-二氢・3,5-毗鸵二甲酸二甲酯

结构特点：

•二氢毗咤母核

•对称的结构

二甲酸甲酯

二甲基

•科基在邻位

理化性质:

1.性状

・黄色无臭无味的结晶性粉末，无吸湿性

・极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿；溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水

2.光氧化反应(地平类)：避光

•Nifedipine在光照和氧化剂存在的条件下，分别生成两种降解氧化产物：

(1)硝基苯叱咤衍生物(芳构化)

(2)硝基转化亚硝基苯毗噬衍生物(有害)

二氢毗咤类钙通道阻滞剂的构效关系

•1,4-二氢哦嚏环

・3,5-甲酰酯基

•4-取代基

盐酸地尔硫卓(DiltiazemHydrochloride)

两个手性碳(S,S),四个异构体

见书P155

盐酸维拉帕米(VerapamilHydrochloride)

对称结构，药物很少用到祇基。

I

盐酸胺碘酮（AmiodaroneHydrochloride）

广谱抗心律失常药、用于其它药物治疗无效的严重心律失常

化学名：（2-J-基-3-米并吠喃基）［4-［2-（二乙氨基）乙氧基］35-二碘苯基］甲酮盐酸盐

理化性质:

I.性状：

・白色或微黄色结晶粉末；

・氯仿和乙醇中易溶，而水中几乎不溶；

2.稳定性：

・结构中的各取代基相对•较稳定;

•皴丁与取代苯环及苯并吠喃环形成共扼体系,故固态的款酸胺碘酮仍应避光保存,可3

年不分解：

・水溶液不稳定,但在氯仿和乙醇中稳定性比在水中好；

3、鉴别反应：

•含谈基：与2,4-二硝基苯腓一黄色的苯腺沉淀

­含I：在硫酸中一温热、分解、氧化一紫色碘蒸气

体内代谢：

,AmiodaroneHydrcchloride口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢；可蓄积在多种

组织和器官内；主要代谢产物：N・去乙基（有活性）：

ACEIAngll作用机制P167

ACEI：

1.抑制Ang.H的合成;

2.内源性的Ang.II减少，导致血管舒张，血压下降；

3.ACEI抑制缓激肽的失活，血管扩张；

An&II受体拮抗剂:

阻滞Ang.II与Ang.II受体的结合,使血管扩张,血压下降;

ACEI和Ang.II受体拮抗剂：均可有效降低血压，均为临床一线抗高血压药。

卡托普利（Captopril）

化学名：1-［（2s）-2-甲基-3-筑基-1-氧代丙基卜L-肺氨酸O//OH

结构特点：两个手性碳均为S构型.（L-脯氨酸2-s构型，取代的OI

丙酰基侧链2-s构型）/人2/人人

副作用：HS1,1）

・用药后易产生皮疹、王咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和V\\——/

蛋白尿的副作用；

・味觉丧失可能与结构中的疏基有关；

•为什么服用了C叩topril会产生消炎药都克服不了的干咳副作用（自己看PPT笫四章

109）

氯沙坦(Losartan)

化学名：2•丁基4氯四峪5-基)1,1'-联苯4基］甲基］-1H-咪哩-5-甲醇

结构特点：

氯沙坦的构效关系：

硝酸甘油：

(Nitroglycerin)

用于心绞痛性发作、急性左心衰竭；

(舌下给药)

化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯

理化性质：

1.性状：

•浅黄色、无臭、带甜味的油状液体

・在低温条件下可凝固成两种固体形式：

•Nitroglycerin溶于乙醉

・略溶于水，有挥发性，吸收水成塑胶状.

2.硝酸酯化合物：热r

3.酯水解、消除撞击麋正反应

洛伐他汀(Lovastatin)

结构特点：内酯、B羟基酸

作用机制：

•Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶

抑制剂

Lovastatin为一前药

在体外无活性，需在体内将结构中内酯

环水解为开环的B-羟基酸衍生物才具

有活性。

此开环的P-羟基酸的结构正好与羟甲

戊二酰辅酶A还原前的底物羟甲戊二

酰辅睡A的戊二酰结构相似，

・由于醒的识别错误，与其结合而失去催化活性,

・使内源性胆固醇合成受阻,结果能有效地降低血浆中胆固醇水