生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座

肝酶不成熟，解毒功效不完善:葡萄糖醛酸转移酶分泌量小活力低，与药品结合能力差，使游离药品增多，易发生蓄积中毒肾脏功效不成熟:肾小球滤过率只有成人30—40％，经肾排泄药品半衰期显著延长，易在血液中蓄积中毒。降低剂量，延长间隔时间血脑屏障透性较高:服用一些能和胆红素竞争性与白蛋白结合药品，使游离胆红素增加，易于经过血脑屏障，损伤脑组织，发生核黄疽新生儿生理特点生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第1页

血红蛋白还原酶活性较低：血红蛋白较易氧化，一些药品可能造成新生儿发生高铁血红蛋白血症（磺胺药、解热镇痛药及氯丙嗪)皮肤吸收能力强：外用药吸收量大，甚至发生全身中毒体脂肪含量少：与脂溶性药品不易结合而发生中毒体内白蛋白低：药品蛋白结合率低，游离药品浓度增加体液量多（80%)：水溶性药品在细胞外液中轻易稀释中枢神经系统发育不成熟新生儿生理特点生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第2页

胃肠发育不完全—口服给药不适合早产儿和早期新生儿胃内缺乏必要酸度(尤其早产儿)胃排空延迟易使药品抵达肠道时间较长胃食道反流肌肉注射：药品吸收取决于局部血液灌注和药品沉积面积肌肉组织少、局部血液灌注不足（缺氧、低体温或休克)，肌肉注射可能进入皮下硬结或脓肿、储库效应

新生儿生理特点

静脉注射—早产儿和新生儿最理想给药路径应注意:最好用微量泵

用脐血管要小心:脐静脉、脐动脉给药有分别引发肝坏死、肢体

或肾坏死危险生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第3页年：

全球有630万五岁以下儿童死亡，印度、尼日利亚、巴基斯坦、刚果民主共和国和中国5个国家占了同类死亡总数二分之一左右

其中新生儿(即出生28天以内或新生儿期婴儿)280万，占五岁以下儿童死亡人数44%，绝大多数发生在卫生保健服务获取率低下发展中国家75%新生儿死亡发生在生命第一周，25%-45%发生在24小时内

新生儿死亡主要原因（80%)是早产和低出生体重、感染、窒息（出生时缺氧)以及产伤

我国新生儿死亡和致残主要原因：感染性疾病WHO年9月报道生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第4页出生前感染(宫内感染)：病毒、生殖道常居菌、性传输性病原体等

路径：胎盘—血行感染;羊水—盆腔炎症或上行感染出生时感染(分娩过程感染)：B组溶血性链球菌、肠杆菌

路径：阴道产，宫内窘迫、胎膜早破;误吞污染羊水或带菌母血出生后感染：乳汁分泌病原体(HIV、HBV等);皮肤寄生菌及污染菌;呼吸道感染或鼻咽部携带病原微生物(G-杆菌、葡萄球菌、真菌)

路径：护理不妥;院内感染感染路径不一样、部位不一样病原菌分布不一样不一样地域、医院病原菌分布于耐药有所差异生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第5页

全国新生儿感染病原菌分布及耐药性Mohnarin年度0-14岁儿童细菌耐药监测44.5％菌株分离自呼吸道标本血液标本10.9％;伤口分泌物占8.9％;尿液标本5.0％;粪便占3.0％;胆汁胸腹水占1.5％阳性菌百分比显著高于成人；葡萄球菌、肠球菌成为儿童感染主要病原菌；CoNS占血液全部分离菌43.9%，MRCNS检出率77.6%；CoNS血流感染意义存在争议，但在新生儿中其作为病原菌主要性日益增加，尤其是有血流内导管、外科手术等高危原因生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第6页Mohnarin年度0-14岁儿童细菌耐药监测青霉素耐药率极高MSSA/MSCNS对苯唑西林敏感性好阳性球菌防线—糖肽类、利奈唑胺(新生儿)生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第7页Mohnarin年度0-14岁儿童细菌耐药监测头孢类、克林天然耐药屎肠球仅糖肽类敏感性高粪肠球可考虑青霉素类(理论)青霉素类、头孢曲松敏感性好生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第8页

Mohnarin年度0-14岁儿童细菌耐药监测克氏柠檬酸杆菌对哌拉西林天然耐药三代头孢耐药率高（ESBLS+)依据药敏结果选择含酶抑制剂药品（头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦)碳青霉烯类—最终防线生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第9页

西安市儿童医院年1月-年12月1074例新生儿培养阳性标本:血液：981例，91.34%；粪便46例，4.28%；痰34例，3.17%；脑脊液12例，1.12%

表皮溶血人葡迟缓金葡肠球菌其它G+菌(例)75024012270381721053百分比%69.8322.3511.366.523.541.58%19.554.93

大肠铜绿肺克嗜麦芽阴沟肠鲍曼其它G-菌(例)2878474422716836百分比%

26.727.826.893.912.511.490.743.35大部分病原菌起源于血液标本新生儿感染(血液)主要病原菌为G+菌,其中检出率较高是表皮葡萄球菌、肠球菌和溶血葡萄球菌(CoNS地位不容忽略)G-菌检出率较高有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌真菌:37例(长久使用抗菌药品/激素相关)生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第10页

西安市儿童医院年1月-年12月1074例新生儿培养阳性标本:氨苄×苯唑:是否MRSA/MRCNS万古霉素ESBLs+?哌酮敏感性好耐药率更高;碳青酶烯？生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第11页

某院NICU年9月-年9月586例培养阳性标本:中华医院感染学杂志Vol.24No.24NICU患儿特点：病情危急新生儿或早产儿;机体免疫能力较低;静脉置管/吸痰/胃管/呼吸机辅助呼吸等侵入性操作较多生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第12页

某院NICU年9月-年9月586例培养阳性标本:中华医院感染学杂志Vol.24No.24三代头孢耐药率高(ESBLs+院内感染?),肺克尤其显著大肠稍好MRSA/MRCNS检出率高院内感染?生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第13页出生前感染(宫内感染)：病毒、生殖道常居菌、性传输性病原体等

路径：胎盘—血行感染;羊水—盆腔炎症或上行感染出生时感染(分娩过程感染)：B组溶血性链球菌、肠杆菌

路径：阴道产，宫内窘迫、胎膜早破;误吞污染羊水或带菌母血出生后感染：乳汁分泌病原体(HIV、HBV等);皮肤寄生菌及污染菌;呼吸道感染或鼻咽部携带病原微生物(G-杆菌、葡萄球菌、真菌)

路径：护理不妥;院内感染新生儿感染路径感染路径不一样、部位不一样病原菌分布不一样—经验性用药生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第14页

我院新生儿感染病原菌特点(.1.1-8.20)

总计(例)血痰咽拭子胃液大便导管相关脓液腹腔液体脐部分泌物切口分泌物新三3717610

12

1

NICU51306511

34

1

总计（例）G+球菌G-肠杆菌肠球菌其它新三371817

2产酶菌15105

NICU51162375产酶菌26521

产酶菌检出率高——耐药生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第15页

我院新生儿感染病原菌特点(.1.1-8.20)

表葡金葡大肠肺克无乳链球菌木糖氧化产碱杆菌少动鞘氨醇单胞菌血（17）8231111产酶菌6121

新生儿三病区:37例培养阳性标本

金葡大肠肺克鲍曼克氏柠檬酸杆菌肺链+卡他莫拉呼吸道(16)553111产酶菌11

其它（4)：PICC管段：粘质沙雷菌；气管插管：肺克；脐分泌物：金葡；大便：弗氏柠檬酸杆菌生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第16页

NICU:51例培养阳性标本

表葡肺克其它葡萄球菌大肠无乳链球菌粘质沙雷菌白念浅绿气球菌粪肠球血(30)775422111产酶菌2731

1

肺克大肠金葡鲍曼呼吸道(11)5411产酶菌43

屎肠球+大肠屎肠球肺克腹腔液体(4)211产酶菌1例大肠

1

屎肠球+大肠屎肠球金葡菌脓液(3)111产酶菌1例大肠

其它(3例)：切口分泌物：粪肠球+大肠(产酶);胃液：肺克(产酶);大便：白念生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第17页

我院新生儿感染病原菌特点(.1.1-8.20)血培养葡萄球菌(尤其表皮)：污染？双侧双份标本，结合临床症状呼吸道标本(葡萄球菌)：污染？—取样标准；定植？—结合临床症状不一样部位培养出同一细菌更具参考价值（腹腔+血/痰+血)、G-肠杆菌产酶菌(ESBLs)百分比高：哌拉西林广泛使用？血流感染：G+球菌(葡萄球菌属)相对较多，其次G-肠杆菌(大肠/肺克)呼吸道感染：G-肠杆菌(大肠/肺克)较多见腹腔感染(或手术相关)：G-肠杆菌，警觉肠球菌金标准—依据药敏结果选择适当抗菌药品经验性治疗:了解病原菌分布特点及耐药性特点生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第18页

我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—败血症新生儿败血症病原菌分布及耐药性分析.中华医院感染学杂志Vol.25No.3文件报道:38株大肠杆菌中ESBLs+菌6株，检出率15.79%24株肺克中ESBLs+菌4株，检出率16.67%生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第19页

我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—败血症新生儿败血症病原菌分布及耐药性分析.中华医院感染学杂志Vol.25No.3金葡、CoNS对青霉素、氨苄耐药率高(100%)肠杆菌对三代头孢耐药率高（尤其肺克)文件报道:生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第20页

我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—败血症病原菌：葡萄球菌：CONS(早产、低体重儿导管相关性)G-杆菌:大肠、肺克(发达城市多见)GBS、李斯特菌多见于发达国家分型：①早发型：出生后7天内起病;

感染发生在出生前或出生时，常于母亲垂直传输相关;

常伴有肺炎;G-肠杆菌为主要致病菌(大肠)

②晚发型：出生后7天后起病;

感染发生在出生时或出生后，环境原因、医源性感染;

常伴有肺炎、脐炎、脑膜炎等;

葡萄球菌、机会致病菌第八版儿科学生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第21页

我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—败血症治疗标准：

早期:经验性治疗应尽早，用药前送培养(双侧双份)

静脉、联合:结合当地流行病学特点及耐药菌株情况必要时广谱覆盖G+及G-

疗程足：血培养-好转后5-7天;

血培养+最少10-14天;

有并发症3周以上

第八版儿科学生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第22页我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—肺炎病原菌:

①宫内感染:除病毒外主要考虑孕母细菌:大肠、肺克等G-杆菌

②分娩过程中感染:羊膜早破产程延长、分娩消毒不严、孕母泌尿生殖感染、吸入污染羊水或宫颈分泌物等

大肠、肺克、肺炎球菌等

③出生后感染:经呼吸道、环境、医源:金葡、大肠、肺克、CoNS

第八版儿科学生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第23页我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗—NEC病原菌：

肺克、大肠、链球菌、肠球菌、CONC等

需考虑厌氧菌

经验性治疗常选取：氨苄西林、哌拉西林、三代头孢（联合甲硝唑)第八版儿科学生儿抗菌药物合理应用药剂科专家讲座第24页

我院新生儿常见细菌感染性疾病抗感染治疗治疗药品: