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文档简介
食管静脉曲张内镜硬化治疗指南20261前言食管静脉曲张破裂出血(EsophagealVaricealBleeding,EVB)是肝硬化门静脉高压最凶险的并发症,首次出血死亡率可达15%~20%,再出血死亡率可攀升至30%~40%。内镜下硬化剂注射治疗(EndoscopicInjectionSclerotherapy,EIS)是国内开展最早、普及程度最高的EVB防治技术,相较于内镜下套扎治疗(EndoscopicVaricealLigation,EVL),EIS对微小静脉曲张、套扎后残留曲张静脉、黏膜下交通支闭塞效果更优,尤其适用于食管下段重度静脉曲张、孤立性粗大曲张静脉、合并胃底上段曲张静脉及内镜下套扎治疗后复发的病例。本指南基于2019年《肝硬化食管胃静脉曲张出血防治指南》、2022年《美国胃肠病学会EVB临床实践指南》更新内容,结合近4年全球多中心随机对照研究(RCT)及真实世界研究数据,针对EIS的适应证、禁忌证、操作规范、围手术期管理、并发症防治及随访策略进行更新,旨在规范EIS临床应用,降低EVB发生率及死亡率,供国内消化内镜医师参考。2适应证与禁忌证2.1适应证2.1.1急性食管静脉曲张破裂出血急性EVB发作时,血流动力学稳定患者应在12小时内完成内镜检查,EIS为一线治疗选择之一,符合以下指征优先选择EIS:曲张静脉直径<2mm的微小静脉曲张破裂出血;食管上段静脉曲张(套扎治疗操作空间不足);曲张静脉合并溃疡、活动性渗血,套扎无法固定橡皮圈;内镜下视野差,无法清晰暴露曲张静脉,硬化剂注射可快速止血;已经接受EVL治疗后仍发生出血的患者。Meta分析数据显示,急性EVB行EIS的即时止血率可达90%~95%,与EVL无显著差异,远期再出血率低于EVL(18.3%vs26.7%,P<0.05)。2.1.2食管静脉曲张一级预防肝硬化轻度食管静脉曲张(G1,直径<5mm)合并红色征阳性,或中度(G2,直径5~10mm)、重度(G3,直径>10mm)食管静脉曲张,无论出血史,不符合非选择性β受体阻滞剂(NSBB)禁忌者,EIS可作为NSBB替代方案;对于NSBB应答不佳(肝静脉压力梯度HVPG仍>12mmHg)的中重度静脉曲张,优先推荐EIS联合NSBB治疗。一项纳入12项RCT共1986例患者的Meta分析显示,EIS一级预防可降低首次出血发生率42%(HR=0.58,95%CI0.43~0.78),降低全因死亡率26%(HR=0.74,95%CI0.58~0.93),获益优于单纯药物治疗。2.1.3食管静脉曲张二级预防EVB止血成功后,EIS为二级预防的核心技术之一,符合以下情况优先推荐:EVL治疗后残留/复发静脉曲张,尤其是直径<2mm的残留曲张静脉;食管重度静脉曲张,需要多次治疗闭塞血管者;合并食管胃贯通型静脉曲张(即食管曲张静脉向下延续至胃底近端),EIS可同时闭塞食管及胃底近端曲张静脉。国内多中心大样本真实世界研究显示,EIS二级预防术后1年、2年、5年再出血率分别为13.2%、20.7%、28.4%,5年累积生存率可达71.2%。2.1.4特殊情况处理外科脾切除+断流术后复发食管静脉曲张出血,因腹腔粘连无法二次手术者,EIS为首选微创治疗;经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)术后残留或复发食管静脉曲张出血,EIS可作为补充治疗;肝癌合并门静脉癌栓导致的继发性食管静脉曲张破裂出血,EIS可有效控制出血,延长生存期。2.2禁忌证2.2.1绝对禁忌证严重休克未纠正,收缩压<90mmHg,血红蛋白<50g/L,血流动力学不稳定无法耐受内镜操作;严重心肺功能不全,美国麻醉医师协会(ASA)分级≥Ⅳ级,无法耐受镇静/麻醉;已知对硬化剂成分严重过敏;上消化道解剖结构异常,内镜无法到达食管曲张静脉部位。2.2.2相对禁忌证凝血功能严重障碍,INR>3.5,血小板计数<20×10^9/L;严重感染,感染未得到控制;意识障碍,无法配合操作;食管狭窄、颈椎严重畸形,内镜进镜风险极高。相对禁忌证经调整后符合操作条件仍可实施EIS,如INR>3.5可输注新鲜冰冻血浆将INR降至2.5以下,血小板<20×10^9/L可输注血小板后操作。3术前准备3.1患者评估病史采集:详细记录肝硬化病因、出血史、既往内镜治疗史、药物治疗史(尤其是NSBB、抗凝/抗血小板药物)、合并疾病情况;血流动力学评估:急性出血患者持续监测心率、血压、血氧饱和度,快速补液扩容,将收缩压维持在80~90mmHg,避免过度升高门静脉压力诱发再出血;对于合并脓毒症休克患者,按照脓毒症指南早期应用抗生素;肝功能评估:采用Child-Pugh分级、终末期肝病模型(MELD)评分评估肝功能储备,Child-PughC级、MELD>20分患者出血风险高,操作需谨慎,建议在麻醉辅助下实施;影像学评估:术前建议完善腹部增强CT+门静脉三维重建,明确曲张静脉走行、范围、有无交通支及胃底静脉曲张合并情况,评估门静脉主干有无血栓,为操作方案制定提供依据。3.2药物准备硬化剂选择:目前国内常用硬化剂包括聚桂醇注射液(1%)、鱼肝油酸钠(5%)、无水乙醇,推荐优先选择聚桂醇:聚桂醇为泡沫硬化剂首选原料,血管内皮损伤作用温和,并发症发生率显著低于鱼肝油酸钠及无水乙醇,一项多中心RCT显示,聚桂醇EIS术后总体并发症发生率为8.7%,显著低于鱼肝油酸钠的17.2%(P<0.01);对于粗大曲张静脉,可采用“聚桂醇+组织胶”分层注射,兼顾止血效果与安全性;辅助药物:术前常规应用血管活性药物(特利加压素1~2mg/4h或生长抑素250μg/h持续静脉泵入),降低门静脉压力,提高止血成功率,降低术后早期再出血风险;预防性应用抗生素,肝硬化腹水患者术前常规使用第三代头孢菌素,预防自发性细菌性腹膜炎及内镜相关感染,疗程不超过72小时;术前停用抗凝抗血小板药物:服用阿司匹林单药者无需停药,氯吡格雷需停用5~7天,华法林需停用3~5天,用低分子肝素桥接治疗,新型口服抗凝药停用1~2天,术后24小时无出血可恢复用药。3.3器械准备内镜选择:优先选用治疗型电子胃镜(外径9.2~9.8mm),具备大操作孔道(直径2.8~3.2mm),可同时吸引积血、插入注射针,急性出血视野不清时可选用带附加气囊的治疗内镜,压迫出血部位改善视野;注射针:常用一次性注射针,针头长度4mm~6mm,对于直径>10mm的粗大曲张静脉可选用6mm长针头,保证注射深度达到静脉腔内;泡沫制备:推荐采用Tessari法制备聚桂醇泡沫,聚桂醇与空气比例为1:4,即1ml聚桂醇+4ml空气,充分混合后即刻使用,泡沫硬化剂可延长硬化剂与血管内皮接触时间,减少硬化剂用量,降低系统性不良反应发生率。4操作规范4.1注射部位选择急性活动性出血:首先对出血点下方(贲门侧)1~2cm处曲张静脉注射硬化剂,阻断血流后再注射出血点,可快速减少出血;若出血为喷射性,视野不清,可先在出血点周围注射,再处理出血静脉;一级/二级预防:注射部位选择从食管贲门交界上方开始,自下而上呈螺旋状或分段排列注射,每个注射点间距2~3cm,优先注射曲张静脉隆起最明显处、红色征阳性部位及交通支部位;避免在同一水平环形注射,减少术后食管狭窄风险;残留/复发静脉曲张:仅对残留曲张静脉部位注射,避免对正常黏膜注射。4.2注射方法EIS注射方法分为静脉内注射、静脉旁黏膜下注射两种,推荐以静脉内注射为主,联合小剂量静脉旁注射:静脉内注射:针头刺入曲张静脉回抽有回血后,缓慢注入硬化剂,确认硬化剂在静脉内弥散,避免注入黏膜外;静脉旁注射:对于粗大曲张静脉,可先在曲张静脉两侧黏膜下注射少量硬化剂,使黏膜肿胀压迫曲张静脉,再行静脉内注射,可减少硬化剂分流进入体循环,提高闭塞效果;泡沫硬化剂注射:注射泡沫后停留30~60秒再拔针,避免泡沫溢出,泡沫注射总量不超过20ml(即聚桂醇用量不超过4ml),减少肺栓塞等异位栓塞风险。4.3注射剂量注射剂量遵循个体化原则:每个注射点聚桂醇剂量:静脉内注射为3~8ml,静脉旁注射为1~2ml,单次治疗总剂量不超过40ml(即聚桂醇不超过8ml);鱼肝油酸钠每个注射点剂量为2~5ml,单次总剂量不超过20ml;无水乙醇每个注射点剂量为1~3ml,单次总剂量不超过15ml;粗大曲张静脉可适当增加剂量,微小曲张静脉适当减少剂量,术后影像学证实存在large交通支者可适当增加注射剂量。4.4治疗频次急性出血:首次EIS止血成功后,间隔1~2周行第二次治疗,之后间隔2~4周治疗一次,直至曲张静脉完全闭塞;一级/二级预防:首次治疗后间隔2~4周复查内镜,评估曲张静脉情况,决定下一次治疗时间,直至曲张静脉闭塞,总治疗次数通常为2~4次。4.5联合治疗策略EIS联合EVL:对于重度粗大食管静脉曲张,推荐采用“先套扎后硬化”方案,即先对粗大曲张静脉行套扎,残留曲张静脉行EIS,可减少硬化剂用量,提高闭塞率,降低并发症发生率;Meta分析显示,EIS+EVL联合治疗的曲张静脉完全闭塞率可达92.3%,显著高于单纯EVL的81.2%(P<0.05),术后再出血率降低11%;EIS联合NSBB:一级预防及二级预防中,EIS联合NSBB的远期再出血率显著低于单纯EIS或单纯NSBB,HVPG应答率提高28%,推荐无禁忌证者常规联合;EIS联合TIPS:对于EIS治疗后仍反复出血、门静脉压力持续>12mmHg者,推荐补充TIPS治疗,提高生存率。5术后管理5.1一般处理术后常规禁食禁水24小时,无出血及不适可逐步过渡到温凉流质、半流质饮食,术后2周内避免进食粗糙、坚硬、辛辣刺激性食物,防止损伤食管黏膜诱发出血;术后卧床休息12~24小时,避免剧烈活动及用力咳嗽、排便,降低腹压,减少再出血风险;术后持续应用血管活性药物24~72小时,维持门静脉压力降低状态,抗生素预防性应用不超过72小时,无感染征象及时停药。5.2病情监测术后常规监测心率、血压、血氧饱和度,观察有无呕血、黑便、胸痛、发热、呼吸困难等症状,术后24小时复查血常规、肝肾功能、凝血功能,评估出血情况及肝功能变化;若出现大量呕血、黑便、血流动力学不稳定,提示术后早期再出血,需立即行急诊内镜复查处理。5.3基础疾病管理肝硬化病因治疗:乙型/丙型肝炎肝硬化患者坚持抗病毒治疗,酒精性肝硬化严格戒酒,非酒精性脂肪性肝硬化控制体重、血糖、血脂,从病因上延缓肝硬化进展;门静脉高压管理:无禁忌证者长期服用非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔10mg起始,逐步加量至静息心率下降25%),定期监测HVPG评估应答情况;抗凝管理:合并门静脉血栓患者,术后24小时无出血可恢复低分子肝素抗凝,维持D-二聚体在正常范围,避免血栓进展加重门静脉高压。6并发症防治EIS总体并发症发生率为5%~15%,严重并发症发生率低于3%,常见并发症及处理方案如下:6.1术后出血术后出血分为早期出血(术后2周内)和晚期出血(术后2周后):早期出血:多为注射点溃疡出血、凝血块脱落或未完全闭塞血管出血,发生率约3%~5%;少量出血可予药物止血、补液,出血量大血流动力学不稳定者急诊内镜复查,内镜下可见溃疡渗血可局部应用肾上腺素盐水注射、喷洒去甲肾上腺素,仍出血可行二次EIS或EVL治疗,内镜止血失败转行TIPS;晚期出血:多为曲张静脉复发、食管溃疡侵蚀血管所致,发生率约4%~6%,处理同早期出血,反复发作者推荐联合TIPS治疗。6.2食管溃疡为最常见并发症,发生率约10%~30%,多数为无症状浅表溃疡,术后4~8周可自行愈合;少数溃疡可合并出血、穿孔,处理方案:给予质子泵抑制剂(PPI)持续静脉泵入,术后常规口服PPI4~8周,促进溃疡愈合,合并出血按照术后出血处理。6.3食管狭窄发生率约1%~5%,多因多次同一平面注射、大范围黏膜下纤维化所致;轻度狭窄可无症状,无需特殊处理,中度狭窄可予内镜下球囊扩张治疗,多数扩张1~2次可缓解,重度狭窄需要手术干预;预防关键在于避免同一水平环形注射,控制单次注射总量。6.4异位栓塞为最严重的并发症,包括肺栓塞、脑栓塞、门静脉栓塞,发生率约0.5%~1%,多见于粗大曲张静脉、大量硬化剂注射后,硬化剂经交通支进入体循环所致;预防措施:控制单次硬化剂总剂量,注射前回抽确认在静脉腔内,避免快速大量注射;肺栓塞轻症予以吸氧、抗凝治疗,严重肺栓塞需要呼吸支持、溶栓治疗,脑栓塞按照脑卒中指南处理,门静脉栓塞予以抗凝溶栓治疗。6.5胸骨后疼痛及发热为常见轻微并发症,发生率约10%~20%,多为硬化剂刺激食管黏膜、局部炎症反应所致,通常术后1~3天自行缓解,无需特殊处理,疼痛严重者可给予镇痛药物对症处理,体温超过38.5℃排除感染后可予退热治疗。6.6穿孔极罕见,发生率低于0.5%,多为注射过深损伤食管壁所致,小的穿孔可予禁食、胃肠减压、抗感染、置入支架治疗,大的穿孔需要外科手术治疗。7随访与疗效评估7.1随访方案完成全部EIS治疗(曲张静脉初步闭塞)后,第1、3、6、12个月复查胃镜,之后每年复查一次胃镜,合并门脉高压性胃病、胃底静脉曲张者每年复查腹部增强CT,评估门静脉血栓情况;对于Child-PughC级、重度静脉曲张治疗后,缩短随访间隔至每3~6个月复查一次,早期发现复发及时处理;每次随访评估肝功能、血常规、凝血功能,评估肝硬化进展情况。7.2疗效评估标准完全应答:内镜下曲张静脉消失,或残留细小静脉无红色征,未见出血征象;部分应答:曲张静脉直径缩小>50%,仍有残留曲张静脉,无红色征;无应答:曲张静脉直径缩小不足50%,或仍有红色征,或发生再出血;完全应答患者维持随访,部分应答患者补充治疗,无应答患者调整治疗方案,改为EVL或TIPS治疗。7.3复发处理随访发现曲张静脉复发(残留曲张静脉再次增粗,或出现新的曲张静脉,红色征阳性),提示复发,复发率约15%~25%(5年累积复发率),对于复发的曲张静脉,根据曲张静脉大小再次行EIS治疗,或联合EVL治疗,反复复发推荐TIPS治疗。8特殊人群处理8.1Child-PughC级肝硬化患者Child-PughC级患者肝功能储备差,凝血功能障碍,出血风
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