药品检查工作指南(试行)

药品检查工作指南(试行)一、适用范围本指南为药品监督检查工作规范指引，适用于各级药品监督管理部门（含派出机构）对本行政区域内药品上市许可持有人（MAH）、药品生产企业、药品经营企业、医疗机构药品质量及质量管理活动开展的监督检查，第三方药品委托生产、委托储存配送、网络药品销售等延伸检查，以及检查人员的工作行为规范，受委托开展药品检查的机构参照本指南执行。本指南依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品生产监督管理办法》《药品经营监督管理办法》《药品生产质量管理规范（GMP）》《药品经营质量管理规范（GSP）》等法律法规及规范性文件制定，检查工作应当严格遵循依法合规、风险防控、全程可控、公正公开的原则。二、检查主体与职责分工（一）层级分工1.国家药品监督管理局负责统筹全国药品检查工作，制定检查规范，组织开展对全国性药品批发企业、特殊管理药品上市许可持有人、疫苗生产企业、生物制品生产企业的飞行检查、国抽延伸检查、重大案件核查，指导省级检查工作开展。2.省级药品监督管理局负责本行政区域内药品上市许可持有人、药品生产企业、药品批发企业、药品零售连锁总部、医疗机构制剂室的日常监督检查、专项检查、许可检查，组织开展对本行政区域内药品质量安全事件的核查处置，指导市、县级检查工作开展。对疫苗上市许可持有人实行检查员派驻制度，落实日常驻场监督要求。3.市级药品监督管理部门负责本行政区域内药品零售连锁门店、药品零售企业、第二类精神药品零售企业的监督检查，配合上级开展飞行检查、专项检查，处置本行政区域内药品投诉举报。4.县级药品监督管理部门负责本行政区域内乡镇、社区医疗机构、诊所药品使用环节的日常监督检查，协助上级开展抽样、核查等工作。（二）检查人员要求1.检查人员应当具备合法行政执法资格，经省级及以上药品监管部门专业培训考核合格，熟悉药品管理法律法规、质量管理规范和对应领域专业知识，根据检查品类配备对应专业背景人员：生物制品检查需配备微生物学、生物技术专业人员，中药检查需配备中药学、中药鉴定专业人员，化学药检查需配备药物化学、药学专业人员。2.检查工作实行回避制度，检查人员与被检查单位存在利害关系、可能影响检查公正的，应当主动申请回避，被检查单位也有权提出回避申请，由派出检查的部门决定是否回避。3.检查人员应当严格遵守廉政纪律和保密规定，不得泄露检查计划、检查信息，不得接受被检查单位的馈赠、宴请，不得干预被检查单位正常生产经营活动，不得利用职权谋取私利。三、检查分类与检查频次（一）检查分类1.许可检查：为药品生产、经营许可证核发、变更、延续，药品上市许可持有人资质核发等行政许可事项开展的现场核查，确认申请人是否符合法定开办条件。2.日常监督检查：按照风险分级要求对被检查单位开展的常规性检查，覆盖生产经营全流程，排查日常质量风险。3.专项检查：针对特定品种、特定环节、特定问题开展的靶向检查，如中药饮片质量专项检查、疫苗冷链专项检查、网络售药专项检查、集采中选品种质量专项检查等。4.飞行检查：针对投诉举报、抽检不合格、不良反应聚集性事件等线索开展的不预先告知的突击检查，以核查问题为核心目标。5.跟踪检查：针对前期检查发现缺陷的整改情况开展的复核检查，确认整改落实到位。（二）检查频次要求，依据风险分级管理原则，结合被检查单位信用等级、产品风险等级确定检查频次：1.生产环节：对疫苗上市许可持有人、麻醉药品、第一类精神药品、药品类易制毒化学品生产企业，每3个月不少于1次检查，每年全流程覆盖检查不少于2次；对第二类精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、生物制品（非疫苗）生产企业，每半年不少于1次检查，每年全流程覆盖不少于1次；对其他药品上市许可持有人、化学药、中药生产企业，每年不少于1次检查；对连续2年检查合格、无不良信用记录的低风险生产企业，每2年不少于1次检查。2.经营环节：对麻醉药品、第一类精神药品批发企业，每半年不少于1次检查；对第二类精神药品批发企业、药品零售连锁总部，每年不少于1次检查；对特殊管理药品零售门店、医保定点药店，每年不少于1次检查；对一般药品零售企业，每2年不少于1次检查，连续3年检查合格的可每3年检查1次。3.使用环节：对配置医疗机构制剂的医疗机构，每年不少于1次检查；对三级医疗机构，每2年不少于1次检查；对二级及以下医疗机构、诊所，每3年不少于1次检查。四、检查前准备（一）信息收集与风险评估检查实施前，检查组应当收集被检查单位以下信息：1.资质文件：药品生产/经营许可证、药品注册证书、GMP/GSP认证证书等；2.历史检查信息：历次检查发现缺陷、处罚记录、整改情况；3.风险线索：抽检不合格记录、投诉举报信息、不良反应监测聚集性信号、舆情信息；4.产品信息：产品注册工艺、质量标准、批准文号等。基于收集的信息开展风险评估，明确高风险检查环节，如存在抽检不合格记录的品种，将该品种的生产、检验环节列为检查重点；存在冷链断链投诉的，将储存运输环节列为检查重点，提高检查靶向性。（二）制定检查方案检查组应当根据风险评估结果制定书面检查方案，明确检查目的、检查范围、检查时间、人员分工、检查内容、工作要求、注意事项，检查方案由派出检查的部门审核批准后实施，飞行检查可简化审批流程，检查方案可仅做内部留存，不得向被检查单位泄露。（三）装备与人员准备检查组应当提前准备以下装备：行政执法证件、执法记录仪、便携式录音录像设备、抽样工具、封条、药品快速检测设备、笔记本、执法文书，涉及无菌药品、生物制品抽样的，准备无菌抽样装备。检查涉及特殊专业领域的，应当邀请对应专业的专家参与检查，专家出具的专业意见作为检查结论的参考。飞行检查出发前，所有检查人员应当统一管理个人通讯设备，禁止对外联系，防止检查信息泄露。五、现场检查实施（一）首次会议现场检查开始后，检查组应当组织召开首次会议，参会人员为检查组全体成员、被检查单位主要负责人和质量负责人，检查组出示行政执法证件，告知检查依据、检查范围、检查纪律，告知被检查单位享有回避权、陈述申辩权，被检查单位负责人对告知内容签字确认，飞行检查可简化首次会议流程，直接出示证件后开展检查。（二）分区分类开展检查检查组按照分工对不同区域、不同环节开展检查，不同主体检查重点如下：1.药品生产环节检查重点（1）物料管理：原辅料、包装材料、中间体、成品的来源是否合法，供应商是否按规定开展审计，供应商资质是否在有效期内，是否存在从非法渠道购进原辅料的行为；原辅料是否按规定检验合格后投入使用，是否存在使用过期、不合格原辅料的行为；特殊管理药品、菌毒种是否实行双人双锁管理，储存条件是否符合要求，流向是否全程可追溯；中药材、中药饮片是否存在染色、增重、硫磺熏蒸、掺杂使假等问题，是否有合法产地来源证明。（2）生产过程控制：是否严格按照药品注册核准的处方、工艺组织生产，是否存在擅自变更生产工艺、生产场地、处方配比、关键设备等未经批准变更的行为；批生产记录是否真实、完整、可追溯，是否存在伪造、编造、删除生产记录的行为；计算机化系统是否符合数据完整性要求，是否存在权限管理混乱、数据修改不留痕、删除原始数据等问题；无菌药品生产洁净区环境是否符合对应洁净度级别要求，悬浮粒子、浮游菌、沉降菌监测是否符合规定，无菌验证是否持续有效；生物制品原液制备、半成品灭活、成品分装等关键环节是否符合规范要求，种子批、细胞库是否按规定检定，储存条件是否符合要求；生产偏差是否按规定开展根因分析，是否采取有效的纠正预防措施，重大偏差是否按规定上报药品监管部门。（3）质量控制：检验仪器、计量设备是否按规定定期校准，校准证书是否在有效期内；批检验记录是否真实完整，检验方法是否符合注册标准要求，是否存在成品未检验即上市销售的行为；不合格品是否按规定流程处理，是否存在不合格品流入市场的情况；药品不良反应是否按规定收集、上报，是否存在瞒报、漏报的行为。（4）委托生产管理：委托方和受托方是否具备合法资质，委托协议是否明确双方质量责任；委托方是否对受托方生产全过程开展质量监督，是否按规定开展成品检验；受托方是否严格按照注册工艺生产，是否擅自转委托。（5）疫苗生产特殊要求：疫苗生产企业是否按规定实现每批产品全流程追溯，冷链储存运输温度记录是否完整，疫苗批签发资料是否真实准确，是否按规定落实疫苗全程电子追溯要求。2.药品经营环节检查重点（1）购销管理：是否从合法渠道购进药品，是否做到票、账、货、款一致，是否存在挂靠经营、走票过票、出租出借许可证等违法行为；是否超范围经营特殊管理药品，网络销售药品是否按规定公示资质，是否按规定销售处方药，是否存在线上线下不一致、线下售药线上补单等违规行为。（2）储存运输管理：储存设施设备是否符合药品储存要求，温湿度监测系统是否正常运行，记录是否连续完整；冷链药品冷藏冷冻设施设备是否按规定定期校准，运输过程是否全程记录温湿度，是否存在冷链断链问题；中药饮片是否按规定分类储存，是否存在串斗、霉变、虫蛀、掺杂使假等问题，是否存在增重染色等违法行为；特殊管理药品是否按规定双人双锁储存，流向是否可追溯；不合格药品是否按规定登记、销毁，是否存在不合格药品重新流入市场的情况。（3）质量管理：药品零售企业是否按规定配备执业药师，执业药师是否在岗，是否存在挂证行为；是否严格落实处方审核制度，是否存在不凭处方销售处方药的行为；药品拆零销售是否符合规范要求，近效期药品是否按规定管理。3.药品使用环节检查重点（1）采购管理：是否从合法渠道购进药品，是否落实进货查验制度，进货查验记录是否完整可追溯，是否存在购进假药劣药的行为。（2）储存管理：冷链药品储存温湿度是否符合要求，特殊管理药品是否按规定储存管理；医疗机构制剂是否仅在本单位临床使用，是否存在对外销售、委托配制等违法行为，是否存在未经批准配制制剂的行为。（3）使用管理：是否严格落实处方审核制度，抗菌药物是否按规定分级管理，特殊管理药品是否按规定开具使用，过期药品是否按规定销毁。（三）问题核查与证据固定检查过程中发现可疑问题的，检查组应当第一时间固定证据，对相关资料进行复印、拍照，对关键部位、关键流程进行录音录像，对相关责任人进行询问，做好询问笔录，所有证据由被检查单位负责人签字确认；对可疑药品按规定进行抽样，送法定药品检验机构检验；对可能造成质量安全风险或者可能转移销毁证据的，依法采取查封扣押等行政强制措施；被检查单位拒绝检查、阻碍执法、转移销毁证据的，检查组应当如实记录，第一时间报告派出部门，通报公安机关依法处置。（四）末次会议现场检查结束后，检查组组织召开末次会议，汇总检查发现的问题，向被检查单位通报初步检查情况，核对问题描述，听取被检查单位的陈述申辩，对被检查单位提出异议的问题，现场进行复核，异议内容如实记录，最后形成初步检查结论，检查组和被检查单位负责人分别签字确认，被检查单位拒绝签字的，检查组注明情况，不影响检查结论生效。六、缺陷分级与判定标准检查发现的问题按照风险程度分为三级：严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷，具体判定标准如下：（一）严重缺陷：指与药品管理法律法规、质量管理规范要求严重不符，直接危害公众用药安全，存在重大质量风险的问题，包括以下情形：1.生产、销售、使用假药劣药，或者为假药劣药生产经营提供便利条件；2.擅自变更药品注册处方、工艺、生产场地，未按规定申报备案，且造成重大质量风险；3.伪造、变造、删除生产记录、检验记录、购销记录，数据造假；4.使用不合格原辅料生产药品，或者成品未检验即上市销售；5.无菌药品、生物制品生产无法保证无菌要求，存在重大安全隐患；6.特殊管理药品、疫苗发生丢失、被盗，或者流入非法渠道；7.拒绝、阻碍检查，转移、销毁证据；8.前期检查发现的严重缺陷未完成整改即恢复生产经营；9.其他存在重大质量风险的问题。（二）主要缺陷：指与质量管理规范要求不符，可能影响药品质量，存在一定质量风险的问题，包括以下情形：1.供应商未按规定开展审计，从非法渠道购进原辅料或药品，未造成严重后果；2.生产设施设备、检验仪器未按规定校准，洁净区环境监测不符合要求，未造成重大质量风险；3.变更未按规定备案，偏差未按规定开展根因分析和整改；4.冷链储存运输温湿度不符合要求，存在断链情况，未造成药品变质；5.执业药师长期不在岗，存在挂证行为，多次检查发现不凭处方销售处方药；6.账物不符，不合格品未按规定处理；7.其他可能影响药品质量的问题。（三）一般缺陷：指与质量管理规范要求不符，情节轻微，不影响药品质量的问题，如记录填写不规范、药品标识不清、储存环境小范围不符合要求、人员培训记录不全等。（四）检查结论判定规则：1.存在1项及以上严重缺陷的，直接判定为检查不合格；2.存在3项及以上主要缺陷，或者10项及以上一般缺陷，或者2项主要缺陷合并5项及以上一般缺陷的，判定为检查不合格；3.存在不超过2项主要缺陷，且一般缺陷不超过9项的，判定为基本符合要求，限期整改；4.仅存在不超过3项一般缺陷，无严重缺陷、主要缺陷的，判定为符合要求。七、整改与复核1.检查结束后5个工作日内，派出检查的部门应当出具正式《药品检查意见书》，加盖公章后送达被检查单位，明确检查结论、缺陷内容、整改要求和整改期限：一般缺陷整改期限不超过15个工作日，主要缺陷整改期限不超过30个工作日，严重缺陷责令被检查单位立即停止生产经营活动，整改到位后方可恢复。2.被检查单位应当在整改期限内完成整改，开展根因分析，制定纠正预防措施，形成完整的整改报告，附整改证明材料，报送派出检查的部门。3.对存在严重缺陷、主要缺陷的，整改期限届满后15个工作日