药物合成反应

2026/9/21第一节还原反应概论无机化学中氧化还原表现为元素原子价态改变在有机化学中,碳一直是四价,其氧化还原特点是部分电子得失所以广义说多数有机反应都是氧化还原反应,不过习惯上将加氧或脱氢反应称为氧化,脱氧或加氢反应称为还原药物合成反应第1页2026/9/21脱氧或加氢反应称为还原药物合成反应第2页2026/9/21加氧或脱氢反应称为氧化药物合成反应第3页2026/9/21药物合成反应第4页2026/9/21一、还原反应—

催化氢化ThereductionbyadditionoftwohydrogenAtoms（经过加氢还原)canbecarriedoutinthepresenceofametalcatalyst,soitiscalledCatalyticHydrogenation(催化氢化).alkenes(C=C),alkynes(C≡C)imines(C=N),nitriles(C≡N)aldehydesorketones(C=O)YesBut,RCOOH,RCOOR’,andRCONHR’No

药物合成反应第5页2026/9/21机理催化氢化机理还没有完全研究清楚,通常认为氢吸附在金属表面,烯烃也经过p-轨道与金属络合,然后烯烃与氢加成。其立体化学特征是——Syn-addition药物合成反应第6页2026/9/21RelativereactivityoftheFunctionalGroupsbyCatalyticHydrogenation药物合成反应第7页2026/9/21二、还原反应—电子－质子还原(参见教材:365)Reductionbyadditionofanelectron,aproton

——Na(Li)inliquidammonia,Na(Li)donatesanelectrontothecompoundandammoniadonatesaproton.

——iscalledasadissolvingmetalreduction

——可被还原化合物主要有炔烃、苯和酮药物合成反应第8页2026/9/21反应机理药物合成反应第9页2026/9/21

炔烃被还原成反式烯烃此条件下双键不被还原药物合成反应第10页2026/9/21三、还原反应—

负氢还原(参见教材:362)ReductionbyAdditionofaHydrideionandaProtonNaBH4（硼氢化钠)LiAlH4（氢化铝锂)

Al-HbondsaremorepolarthanB-Hbonds,soLiAlH4isastrongerreducingreagentthan

NaBH4醛、酮NaBH4醇不反应NaBH4酸、酯酰胺LiAlH4醇、胺药物合成反应第11页2026/9/21机理:负氢对羰基亲核加成药物合成反应第12页2026/9/21药物合成反应第13页2026/9/21反应活性药物合成反应第14页2026/9/21第二节不饱和烃还原一、炔、烯烃还原1.多相催化氢化法RaneyNi(活性Ni)制备(参见教材:366):

①镍为催化剂:药物合成反应第15页2026/9/21②钯(Pd)为催化剂(参见教材:366):

药物合成反应第16页2026/9/21③铂（Pt)为催化剂亚当斯催化剂

亚当斯1889年生于美国波士顿,1908年毕业于哈佛大学,曾在柏林Ｅ·费歇尔试验室从事博士后研究工作。这一年国外学习为他以后一生事业奠定了基础,使他成长为美国化学界最有代表性人物之一。药物合成反应第17页2026/9/211913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，他合成了许多药品，如丁卡因就是由他首次合成。还有他合成催化剂，以后成为试验室中最惯用一个催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对含有生理特效天然产物也一直进行研究，并取得很多结果。另外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。

美国亚当斯化学奖RogerAdamsAwardinOrganicchemistry创办时间:1959年.世界最有成就一些有机化学家、诺贝尔奖金取得者都曾取得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金英国人巴顿等。

颁奖机构：

美国化学协会（AmericanChemicalSociety)

通信地址：1155SixteenthSt.,N.W.,Wsshington,D.C.10036,U.S.A

药物合成反应第18页2026/9/21影响多相氢化原因:药物合成反应第19页2026/9/21药物合成反应第20页2026/9/212.均相催化反应

(Ph3P)3RhCl,(

TTC,氯化(三苯瞵)合铑)

苯EtOH丙酮末端双键易氢化单取代＞双取代＞三取代＞四取代药物合成反应第21页2026/9/21二、芳烃还原反应药物合成反应第22页2026/9/211.催化氢化(高压高温条件下)药物合成反应第23页2026/9/212.Birch反应（伯奇还原)

芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂)在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇)混合液中还原，苯环可被还原成非共轭1，4-环己二烯化合物。药物合成反应第24页2026/9/21药物合成反应第25页2026/9/21第三节醛、酮还原反应一、还原成烃反应1.Clemmensen还原(酸性条件下反应)Zn-Hg活性＞Zn药物合成反应第26页2026/9/21药物合成反应第27页2026/9/212.黄鸣龙还原（碱性条件下还原)药物合成反应第28页2026/9/21药物合成反应第29页2026/9/21药物合成反应第30页2026/9/21二、还原成醇反应1.金属复氢化合物还原剂（LiAlH4KBH4)(1)LiAlH4为还原剂药物合成反应第31页2026/9/21药物合成反应第32页2026/9/21（2)KBH4NaBH4LiBH4药物合成反应第33页2026/9/21药物合成反应第34页2026/9/212.异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley)

米尔魏因-庞多夫-韦莱药物合成反应第35页2026/9/21药物合成反应第36页2026/9/21第四节羧酸及其衍生物还原一、酰氯还原1.Rosenmund（罗森蒙德)反应

催化氢化选择性还原成醛反应

酰氯用受过硫－喹啉毒化钯催化剂进行催化还原，生成对应醛:药物合成反应第37页2026/9/21反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时,不受影响。药物合成反应第38页2026/9/212.金属复氢化合物为还原剂

药物合成反应第39页2026/9/21二、酯及酰胺还原1酯还原成醇①金属复氢化合物为还原剂药物合成反应第40页2026/9/21药物合成反应第41页2026/9/212酰胺还原成胺（1)LiAlH4为还原剂药物合成反应第42页2026/9/21三、腈还原1.还原成胺①LiAlH4为还原剂RCN:LiAlH4=1:0.5药物合成反应第43页2026/9/21②BH3为还原剂③催化氢化H2/PtNiPd药物合成反应第44页2026/9/21第五节含氮化合物还原一、硝基还原1.活泼金属为还原剂①铁为还原剂铁为电子供体,(酸性条件)药物合成反应第45页2026/9/21②Zn、Sn为还原剂

药物合成反应第46页2026/9/212.含硫化合物还原(1)硫化物Na2S