药理学第2版16抗癫痫药

第十五章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药一、癫痫大脑局部N元异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患,表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。长期用药,以减少或防止发作,但不能根治添加标题正常脑细胞添加标题异常高频放电添加标题病灶添加标题药物作用添加标题抑制放电添加标题稳定膜、抑制放电扩散（主要的)二病因遗传感染肿瘤脑损伤--瘢痕"GABA学说”P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R三、癫痫发作分类全身性发作局限性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作失神性发作（小发作)肌阵挛性发作强直－阵挛性发作（大发作)癫痫持续状态大发作:高幅棘慢波或棘波小发作:3Hz/S高幅左右对称同步化棘波第二节常用抗癫痫药物基本作用1抑制病灶神经元过度放电2作用于病灶周围的正常组织,抑制异常放电的扩散单击此处添加小标题苯妥英钠(phenytoinsodium)单击此处添加小标题又称大仑丁(dilantin)单击此处添加小标题[药理作用及临床应用]单击此处添加小标题抗癫痫作用单击此处添加小标题大发作和局限性发作－首选药单击此处添加小标题小发作－无效,甚恶化[药理作用及临床应用]主要用于室性心律失常3.抗心律失常〔作用机制〕抑制突触传递的强直后增强（PTP)1.阻止异常放电的扩散治疗外周神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。苯妥英钠〔作用机制〕（－)L和N型通道对丘脑N元T通道无作用故失神发作无效01抗惊厥02苯妥英钠03膜稳定作用阻断VDC-Na+→阻断VDC-Ca2+04Ca2+-受体蛋白－钙调素01（－)突触前膜磷酸化过程→兴奋性递质释放↓02（－)突触后膜磷酸化过程→↓递质＋R→↓除极化对钙调素激酶系统的影响↓↓Ca2+苯妥英钠〔作用机制〕[体内过程]po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4)，刺激性大，不im。每日给药，连续服药，须6-10天达有效血药浓度01血浆蛋白结合率约90％0260％～70％在肝代谢,以原型由尿排出者不足5％03苯妥英钠04[体内过程]苯妥英钠4.消除速率与血浆浓度有密切关系＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h＞10ug/ml--零级动力学，t1/220～60h与羟化反应饱和有关注意：剂量个体化;最好血浓监测[不良反应]局部刺激:口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状;静脉注射可发生静脉炎。苯妥英钠2.慢性毒性反应加速VD代谢低钙血症、佝偻病久用叶酸↓[不良反应]苯妥英钠－巨幼RBC性贫血30%外周神经炎－补甲酰四氢叶酸20%牙龈增生(一般停药3～6个月后可自行消退。)精神异常

眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。

过敏反应致畸[不良反应]12345皮疹、粒C↓、再障、肝损胎儿妥因综合征:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等苯妥英钠[药物的相互作用]＋卡马西平－－血浓↓药效↓苯妥英钠皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂水杨酸、甲磺丁脲、SMZ2.促苯妥英钠灭活的药苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那)用于:大发作持续状态单纯局限性、精神运动性有效小发作、婴儿痉挛－－较差抑制病灶异常放电,抑制放电扩散[作用与应用]苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)

增强GABA功能有关Cl-内流阻断突触前膜对钙的摄取→↓N递质释放高浓度阻断钠和钙通道〔作用机制〕起效快、疗效好、毒性小、价廉中枢抑制作用明显优点:缺点:1.抗癫痫作用*〔药理作用及临床应用〕（1)大发作和单纯局限性发作首选（2)复合性局限性发作和小发作有效（3)癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效卡马西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪)卡马西平45疗效优于苯妥英钠1[作用机制]2阻止Na＋通道;增强GABA在突触后的作用3中枢性疼痛综合症〔药理作用及临床应用〕6卡马西平〔不良反应〕早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调;一周左右消退严重：骨髓抑制、肝损害乙琥胺（ethosuximide)*小发作（失神性发作)首选.机制抑制T型钙通道抑制Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶,GABA降解↓不良反应：胃肠反应;CNS症精神病史者慎用偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺（ethosuximide)*先服苯巴比妥2～3周,再用本品丙戊酸钠（sodiumvalproate)3添加标题【作用】5添加标题大发作合并小发作－首选1添加标题二丙基醋酸钠2添加标题广谱4添加标题大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效〔作用机制〕2.抑制钠离子通道,↓T型钙通道抑制3HZ异常放电1.增强GABA突触后抑制作用丙戊酸钠（sodiumvalproate)不抑制放电，但阻止放电扩散丙戊酸钠（sodiumvalproate)[不良反应]严重:肝损害

天门冬氨酸氨基转移酶↑12岁以下儿童多药合用－致死肝损少数皮疹、脱发、血小板减少苯二氮卓类氯硝西泮（clonazepam)和氯巴占（clobazam)对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效地西泮（diazepam)是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注氟桂利嗪(flunarizine)广谱

大发作明显;↑5－HT少肝、肾、造血毒性抗痫灵(antiepilepsirin)钙拮药（T型和L型)；各型癫痫尤大发作、局限性发作安全有效；困倦、体重↑拉莫三嗪(lamotrigine)+药酶诱导剂－－t1/224→15h胃肠、CNS反应,偶DIC用于:成人局限性发作的辅助治疗与他药合用于难治癫痫似苯妥英钠、卡马西平阻止VDC-Na+－－阻止放电托吡酯(topiramate)1995新药广谱局限性发作和大发作动物致癌孕妇慎用抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠单纯局限性发作失神发作苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥大发作3.长期用药是否联合用药?01不得突然停药;不随意换药;定期查血象、肝功;过渡式换药!02致畸、死胎03药物用途苯妥英钠除失神小发作以外的所有各型癫痫，尤其用于大发作和部分性发作。中枢性疼痛综合征。心律失常。卡马西平同上。对中枢性疼痛综合征的疗效优于苯妥英钠。苯巴比妥除失神小发作以外的所有各型癫痫。扑米酮部分性发作和大发作乙琥胺小发作常用药。对其他类型发作无效。丙戊酸钠各型癫痫地西泮癫痫持续状态首选药。硝西泮肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。氯硝西泮各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵挛发作。第三节抗惊厥药口服:泻下、利胆外用热敷:消炎去肿单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,请尽量言简意赅地阐述观点。

注射：硫酸镁(