(14.2.1)-14.2 固有免疫细胞、固有免疫应答的作用时相及作用特点

俄国学者1983年提出即吞噬细胞理论梅契尼柯夫(ElieMetchnikoff)噬菌细胞免疫学说天然免疫系统—“免疫军”的常规部队的作用时相及作用特点经典固有兔疫细胞•单核细胞/巨噬细胞•经典树突状细胞•嗜碱性粒细胞•嗜酸性粒细胞•嗜碱性粒细胞•嗜酸性粒细胞香噬细胞（phagocyticcell）指一类具有吞噬杀伤功能的细胞单核细胞（monocyte）是由骨髓中的粒细胞/巨噬细胞前体分化而成，约占外周血白细胞总数在局部微环境中病原体或不同类型细胞因子刺激诱导下。组织中的巨噬细胞与外周血中的单核细胞都来源于骨髓中的前单核细胞，故三者合称为单核-巨噬细胞系统。游走游走定居胞质内富含溶酶体酶颗粒及其相关的酶类物质，具有很强的变形运动、吞噬杀伤清除病原体等能力。游走游走定居 巨噬细胞可表达哪些表面受体/分子呢？PRR•包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体;•可识别病原体或凋亡细胞上相应的PAMP。表达调理性受体•包括IgG的Fc受体,补体片段C3b/C4b受体；•从而发挥抗体和(或)补体介导的调理作用。巨噬细胞表面受体/分子表达趋化和活化相关的细胞因子受体•诱生、募集、活化巨噬细胞。•发挥抗原提呈及辅助T细胞活化等作用。表达特征性表面标志CD14分子通过表面PRR和调理性受体有效识别结合病原体等抗原性异物。圭要生物学功能•杀伤胞内寄生菌和肿瘤等靶细胞•参与炎症反应•加工提呈抗原启动适应性免疫应答•吞噬杀伤病原体•免疫调节作用加拿大科学家斯坦曼(RalphMarvinSteinman)发现抗原提呈细胞20112011诺贝尔医学奖：发现了免疫反应中的“哨兵”分子TLR与DC细胞•数目最多（约占外周血白细胞的60%～70%）。•胞浆中有大量分布均匀的嗜中性颗粒，这些颗粒多是溶酶体酶。（neutrophil）•吞噬能力很强•可表达多种受体•在黏附分子作用下，穿出血管内皮细胞至炎症部位发挥作用。不表达特异性/泛特异性抗原受体，表达一系列与其活化或抑制相关的受体。是来源于骨髓共同淋巴样前体的转录因子ID2+固有淋巴样前体发育分化而成。ILC1ILC2ILC3NK细胞IC1y三个亚群细胞亚群转录因子主要激活物主要产物主要作用激活巨噬细胞杀伤胞内病原菌参与肠道炎症反应TSLP趋化因子CCL11参与过敏性炎症反应（哮喘）ILC3亚群抗胞外细菌和真菌感染参与肠道炎症反应NK细胞•一类具有直接杀伤靶细胞效应的淋巴细胞；•胞质内含有许多嗜苯胺颗粒，又称大颗粒淋巴细胞；•不需要抗原预先致敏，可直接杀伤靶细胞；•通过ADCC作用杀伤靶细胞；•被认为是机体发挥免疫监视功能的重要细胞。NK细胞骨髓中的淋巴样干细胞分化、发育有赖于骨髓微环境主要表面标志不表达TCR/BCR及其它特有标志，目前将CD3-、CD19-、CD16+、CD56+淋巴细胞鉴定为NK细胞。是区别于T细胞和B细胞的“第三类”淋巴细胞。NK细胞广泛分布于外周血、外周淋巴组织、脾脏及肝脏等脏器中。NK细胞的受体与其识别杀伤抑制受体杀伤活化受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer杀伤细胞凝集素样受体•是免疫球蛋白超家族成员，胞外含有结构域。KIR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图•根据功能不同，可分为杀伤抑制受体和KIR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图(K上R)•由C型凝集素家族成员CD94和C型凝集素NKG2家族成员组成的异二聚体。•分为杀伤抑制受体和杀伤活化受体。KLR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图KLR家族中杀伤抑制受体和杀伤活化受体结构示意图识剔非MHC工类分子的杀伤活化受体NKG2D•可识别靶细胞表面异常表达的膜分子；•从而选择性攻击杀伤某些肿瘤或病毒感染的靶细胞。自然细胞毒性受体（NCR）识剔非MHC工类分子的杀伤活化受体杀伤活化受体杀伤活化受体NKG2D和NCR结构示意图NK细胞对靶细胞的杀伤活化受体和杀伤抑制受体共表达于NK细胞表面。NK细胞正常组织细胞的识别及其活化示意图NK细胞对肿瘤或病毒感染靶细胞NK细胞正常组织细胞的识别及其活化示意图NK细胞与MHC-工NK细胞能杀伤被病毒感染细胞或肿瘤等靶细胞而不杀伤机体正常组织细胞。与CTL细胞的异同无抗原特异性、也无MHC限制性。杀伤机制相似，主要通过穿孔素/颗粒酶途径和死亡受体途径。NK细胞杀,伤靶细胞与CTL细胞的异同NK细胞还可通过ADCC作用杀伤被IgG抗体特异性结合的靶细胞。B1细胞自然杀伤T细胞(NKT)自然杀伤T细胞(NKT)是一种既表达NK细胞表面标志CD56又表达T细胞表面标志TCR-CD3复合体的固有淋巴细胞。自然杀伤T细胞(NKT)主要分布主要分布胸腺、骨髓、肝脏等部位TCR缺乏多样性，抗原识别不受MHC限制，可识别靶细胞CD1分子提呈的磷脂和糖脂类抗原。自然杀伤T细胞(NKT)主要分布主要分布胸腺、骨髓、肝脏等部位通过分泌穿孔素/颗粒酶或Fas/FasL途径杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞。发生于感染0～发生于感染0～4小时内发生于感染后4～发生于感染后4～96感染96感染96适应性免疫应答皮肤黏膜上皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞、NK细胞、CD4+Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、Tfh细胞、Treg细胞、CD8+CTL、B2细胞补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、穿孔素、颗粒酶、FasL特异性抗体、细胞因子、穿孔素、颗粒酶、FasL即刻～96小时96小时后模式识别受体/有限多样性抗原识别受体（胚系基因直接编码），较少多样性特异性抗原识别受体（胚系基因重排后产生），具有高度多样性直接识别PAMP/DAMP及靶细胞表面某些特定表位分子或CD1提呈的脂类/糖脂类抗原，具有泛特异性识别APC表面