多发性骨髓瘤考试试卷及答案

多发性骨髓瘤考试试卷及答案一、单项选择题（共20题，每题1分，总计20分）1.多发性骨髓瘤的恶性克隆性细胞起源是A.成熟T淋巴细胞B.前体B淋巴细胞C.骨髓中克隆性增殖的恶性浆细胞D.淋巴样浆细胞E.滤泡树突状细胞2.多发性骨髓瘤最常见的M蛋白类型是A.IgA型B.IgG型C.IgD型D.IgM型E.轻链型3.多发性骨髓瘤特征性的经典靶器官损害被归纳为CRAB综合征，以下哪项不属于CRAB核心范畴A.血清钙≥2.75mmol/LB.肌酐清除率<40ml/min或血清肌酐≥177μmol/LC.血红蛋白低于正常下限20g/L或<100g/LD.溶骨性破坏、严重骨质疏松或病理性骨折E.12个月内反复细菌感染≥2次4.国际分期系统（ISS）用于多发性骨髓瘤的预后分层，其分期依据的核心实验室指标是A.β2微球蛋白、血清白蛋白B.β2微球蛋白、乳酸脱氢酶C.血清白蛋白、乳酸脱氢酶D.细胞遗传学异常、β2微球蛋白E.骨髓浆细胞比例、血钙5.R-ISS（修订版国际分期系统）中定义的高危细胞遗传学异常不包括以下哪项A.del(17p)B.t(4;14)C.t(14;16)D.t(11;14)E.以上均不属于高危异常6.多发性骨髓瘤最常见的首发临床症状是A.贫血B.骨痛C.肾功能不全D.反复感染E.高黏滞综合征7.多发性骨髓瘤患者发生肾功能不全最核心的致病机制是A.高钙血症损伤肾小管上皮B.游离轻链在远端肾小管沉积形成管型肾病C.恶性浆细胞直接浸润肾实质D.高尿酸血症形成结晶梗阻肾小管E.反复尿路感染导致肾实质损伤8.以下哪项结果支持活动性多发性骨髓瘤诊断，而非意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）A.血清IgG型M蛋白定量25g/LB.骨髓克隆性浆细胞占比12%，可见双核、多核畸形浆细胞C.血清游离轻链比值1.2（参考范围0.26~1.65）D.无溶骨性破坏、贫血、肾损害及高钙血症表现E.尿本周蛋白检测阴性9.对于适合自体造血干细胞移植的初治多发性骨髓瘤患者，目前国内外指南I类推荐的首选诱导治疗方案是A.VAD方案（长春新碱+多柔比星+地塞米松）B.MP方案（美法仑+泼尼松）C.VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）D.DT-PACE方案（地塞米松+沙利度胺+顺铂+多柔比星+环磷酰胺+依托泊苷）E.大剂量单药地塞米松10.多发性骨髓瘤患者接受双膦酸盐治疗骨病时，以下说法错误的是A.唑来膦酸常规剂量为4mg，每3~4周1次静脉输注B.肌酐清除率<30ml/min的严重肾功能不全患者需根据肾功能调整唑来膦酸剂量C.用药前需完成口腔检查，治疗期间警惕下颌骨坏死风险D.无论患者缓解程度如何，双膦酸盐需持续应用至疾病全程直至死亡E.帕米膦酸钠、伊班膦酸钠均可用于MM骨病治疗11.当多发性骨髓瘤患者外周血克隆性浆细胞占比≥20%且绝对值≥2×10^9/L时，应诊断为A.冒烟型骨髓瘤B.浆细胞白血病C.意义未明的单克隆丙种球蛋白病D.原发性系统性淀粉样变性E.重链病12.第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤时，最常见的剂量限制性不良反应是A.重度骨髓抑制B.周围感觉神经病变C.严重胃肠道反应D.带状疱疹病毒再激活E.急性心功能不全13.多发性骨髓瘤患者出现高黏滞综合征，最常见于以下哪种M蛋白亚型A.IgG型B.IgA型C.IgD型D.轻链型E.不分泌型14.冒烟型（无症状性）多发性骨髓瘤的诊断标准不包括以下哪项A.血清M蛋白≥30g/L和/或尿M蛋白≥500mg/24hB.骨髓克隆性浆细胞占比10%~60%C.存在单发溶骨性骨破坏D.无CRAB或SliM相关靶器官损害表现E.无其他B细胞增殖性疾病证据15.以下哪种抗骨髓瘤药物在肾功能不全（包括透析依赖）患者中应用时无需调整剂量A.硼替佐米B.来那度胺C.美法仑D.顺铂E.静脉用帕米膦酸钠16.适合自体造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者，推荐的移植时机是A.诱导治疗获得部分缓解及以上疗效后B.初始确诊后立即进行C.复发难治阶段作为挽救治疗D.诱导治疗达完全缓解后巩固治疗2年再进行E.必须等待肾功能完全恢复正常后才可进行17.关于多发性骨髓瘤的骨髓检查特点，以下描述错误的是A.多数患者骨髓浆细胞比例≥10%B.可见原始、幼稚浆细胞，核仁明显，可出现双核、多核、核畸形的异常浆细胞C.异常浆细胞为克隆性，表达CD38、CD138，存在κ或λ轻链限制性表达D.骨髓浆细胞比例<10%时可完全排除多发性骨髓瘤诊断E.因骨髓瘤病灶呈局灶性分布，多部位穿刺或骨髓活检可提高诊断阳性率18.尿本周蛋白的本质是A.完整的单克隆免疫球蛋白分子B.游离的单克隆免疫球蛋白轻链（κ或λ型）C.免疫球蛋白重链片段D.尿微量白蛋白E.β2微球蛋白19.以下哪项不属于多发性骨髓瘤的常见并发症A.继发性系统性淀粉样变性B.治疗相关深静脉血栓C.高钙危象D.椎体压缩导致脊髓压迫E.中枢神经系统白血病20.复发难治性多发性骨髓瘤患者若存在t(11;14)细胞遗传学异常，优先推荐的靶向治疗药物是A.达雷妥尤单抗（抗CD38单抗）B.维奈克拉（BCL-2抑制剂）C.塞利尼索（XPO1抑制剂）D.卡非佐米（二代蛋白酶体抑制剂）E.泊马度胺（三代免疫调节剂）二、多项选择题（共10题，每题2分，总计20分；多选、少选、错选均不得分）1.多发性骨髓瘤溶骨性损害的发病机制中，参与骨代谢调控的相关细胞因子及分子包括A.RANKL（核因子κB受体活化因子配体）B.MIP-1α（巨噬细胞炎症蛋白1α）C.IL-6（白介素6）D.TNF-α（肿瘤坏死因子α）E.OPG（骨保护素）2.以下属于活动性多发性骨髓瘤启动治疗的指征（SliM标准）的是A.骨髓克隆性浆细胞比例≥60%B.受累/非受累血清游离轻链比值≥100（且受累游离轻链水平≥100mg/L）C.MRI检查发现≥1处直径≥5mm的局灶性骨破坏病灶D.血清IgG型M蛋白≥30g/L，无任何靶器官损害表现E.12个月内≥2次带状疱疹病毒感染3.多发性骨髓瘤的高危预后因素包括A.FISH检测存在del(17p)（TP53基因缺失）B.FISH检测存在t(4;14)、t(14;16)易位C.存在1q21染色体扩增D.血清乳酸脱氢酶水平高于正常上限E.符合ISS分期III期标准4.依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效评价标准，以下说法正确的是A.完全缓解（CR）要求血清、尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞比例<5%B.非常好的部分缓解（VGPR）要求血清M蛋白较基线下降≥90%，尿M蛋白<100mg/24hC.部分缓解（PR）要求血清M蛋白较基线下降≥50%，24小时尿M蛋白下降≥90%或降至<200mg/24hD.疾病进展（PD）要求血清M蛋白较最低值升高≥25%（绝对值升高≥5g/L），或尿M蛋白升高≥25%（绝对值升高≥200mg/24h），或出现新发骨破坏、髓外浆细胞瘤、高钙血症等E.二代流式或二代测序检测骨髓微小残留病（MRD）阴性，指检测灵敏度达到10^-5~10^-6时未发现克隆性浆细胞5.多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的常见诱因包括A.高钙血症B.高尿酸血症C.严重感染D.非甾体类抗炎药、造影剂等肾毒性药物应用E.大量游离轻链形成管型阻塞肾小管6.免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）治疗多发性骨髓瘤的常见不良反应包括A.深静脉血栓、肺栓塞B.周围神经病变C.剂量相关性骨髓抑制D.生殖毒性（致畸作用）E.严重输注相关反应7.临床诊断多发性骨髓瘤时，需要鉴别的疾病包括A.意义未明的单克隆丙种球蛋白病B.华氏巨球蛋白血症C.慢性感染、自身免疫病导致的反应性浆细胞增多症D.实体肿瘤骨转移E.原发性系统性淀粉样变性8.关于不分泌型多发性骨髓瘤，以下说法正确的是A.占所有多发性骨髓瘤的1%~2%B.常规血清、尿免疫固定电泳无法检测到M蛋白条带C.诊断需满足骨髓克隆性浆细胞≥10%或存在浆细胞瘤，同时合并CRAB相关靶器官损害D.血清游离轻链检测可发现其中约70%的患者存在游离轻链比值异常E.此类患者整体预后显著优于分泌型多发性骨髓瘤9.多发性骨髓瘤骨病的规范治疗手段包括A.有效的系统抗骨髓瘤治疗，控制原发病B.双膦酸盐类药物抑制破骨细胞活性C.地舒单抗（抗RANKL单抗）用于肾功能不全患者的骨保护治疗D.局部病灶姑息放疗缓解疼痛、解除脊髓压迫E.病理性骨折时联合骨科进行手术干预10.自体造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的优势包括A.可显著延长患者的无进展生存期和总生存期B.适用于年龄≤70岁、体能状态良好、无严重基础疾病的患者C.移植后进行维持治疗可进一步延长缓解时间D.可彻底清除体内所有克隆性浆细胞，达到疾病治愈E.移植相关死亡率低，目前常规移植中心移植相关死亡率<2%三、名词解释（共5题，每题3分，总计15分）1.CRAB综合征2.本周蛋白3.R-ISS分期4.冒烟型多发性骨髓瘤5.微小残留病（MRD）阴性四、简答题（共4题，每题5分，总计20分）1.简述IMWG2014版及更新的活动性多发性骨髓瘤诊断标准。2.简述多发性骨髓瘤溶骨性骨损害的核心发病机制。3.简述适合自体造血干细胞移植的初治多发性骨髓瘤患者的规范整体治疗路径。4.简述多发性骨髓瘤与意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的核心鉴别要点。五、病例分析题（共2题，总计25分）1.（12分）患者，男性，62岁，因“腰骶部持续性疼痛3个月，加重伴尿量减少、恶心1周”入院。查体：中度贫血貌，腰椎L3~L5椎体压痛、叩击痛阳性，双下肢轻度凹陷性水肿。实验室检查：血常规示Hb82g/L，WBC5.2×10^9/L，PLT135×10^9/L；生化示血钙3.02mmol/L，血肌酐246μmol/L，白蛋白32g/L，LDH210U/L（参考值120~220U/L），β2微球蛋白5.8mg/L，血清总球蛋白48g/L；尿常规示蛋白（+），尿本周蛋白阳性；腰椎MRI示L3、L4椎体溶骨性骨质破坏，伴L4椎体压缩性骨折；骨髓穿刺示骨髓增生活跃，异常浆细胞占比35%，可见双核、多核浆细胞，免疫组化示CD38+、CD138+、κ轻链限制性表达；血清蛋白电泳可见M蛋白峰，免疫固定电泳示IgGκ型，M蛋白定量38g/L；血清游离轻链检测示κ链286mg/L，λ链12mg/L，比值23.8；骨髓FISH检测示del(17p)阴性、t(4;14)阴性、t(14;16)阴性、1q21扩增阴性。请回答：（1）该患者最可能的诊断及核心诊断依据是什么？（6分）（2）请结合检查结果给出该患者的R-ISS分期（2分）（3）结合患者情况制定个体化治疗方案（4分）2.（13分）患者，女性，72岁，因“确诊IgAλ型多发性骨髓瘤5年，腰痛加重伴乏力2周”入院。患者5年前确诊MM，予VRd方案诱导治疗8疗程后达到完全缓解，序贯来那度胺维持治疗3年，期间病情稳定。2周前无诱因出现腰痛进行性加重，伴活动后乏力、气促。查体：重度贫血貌，右侧胸壁可触及直径约3cm质硬固定包块，压痛明显，腰椎叩痛阳性。实验室检查：血常规示Hb68g/L，PLT86×10^9/L；生化示血钙2.86mmol/L，血肌酐182μmol/L，白蛋白29g/L，β2微球蛋白7.2mg/L，LDH360U/L（较正常上限升高63%）；血清免疫固定电泳再次出现IgAλ型M蛋白，定量26g/L；骨髓穿刺示异常浆细胞占比42%，免疫表型为CD38+CD138+CD56+、λ轻链限制性；FISH检测示del(17p)阳性、1q21扩增阳性；PET-CT示全身多发溶骨性破坏，右侧胸壁髓外浆细胞瘤，L2椎体新发压缩性骨折，无其他器官转移征象。请回答：（1）该患者目前的诊断是什么？（2分）（2）复发难治性多发性骨髓瘤的方案选择需要综合考虑哪些因素？（5分）（3）结合患者年龄、危险分层及疾病状态，制定合理的治疗方案（6分）参考答案一、单项选择题1.C2.B3.E4.A5.D6.B7.B8.B9.C10.D11.B12.B13.B14.C15.A16.A17.D18.B19.E20.B二、多项选择题1.ABCDE2.ABC3.ABCDE4.ABCDE5.ABCDE6.ABCD7.ABCDE8.ABCD9.ABCDE10.ABCE三、名词解释1.CRAB综合征：是多发性骨髓瘤核心靶器官损害的经典概括，为启动活动性MM治疗的核心依据，分别对应：高钙血症（Calciumelevation，血清钙>2.75mmol/L）、肾功能损害（Renalinsufficiency，肌酐清除率<40ml/min或血肌酐≥177μmol/L）、贫血（Anemia，血红蛋白较正常下限低20g/L或<100g/L）、骨病（Bonedisease，溶骨性破坏、病理性骨折、严重骨质疏松伴椎体压缩性骨折），每点0.75分。2.本周蛋白：即尿液中排出的游离单克隆免疫球蛋白轻链（κ或λ型），分子量较小可经肾小球滤过，当血中游离轻链水平超过肾小管重吸收阈值时可从尿中检出；其典型理化特性为加热至40~60℃时发生凝固，升温至90~100℃时溶解，冷却后再次凝固；游离轻链在肾小管沉积形成管型是MM肾损伤的核心致病机制。3.R-ISS分期：即修订版国际分期系统，2015年由IMWG在传统ISS分期基础上整合细胞遗传学、乳酸脱氢酶指标建立的预后分层体系，共分3期：I期为ISSI期（β2-MG<3.5mg/L、白蛋白≥35g/L）、无高危细胞遗传学异常（del17p、t(4;14)、t(14;16)）、LDH正常；III期为ISSIII期（β2-MG≥5.5mg/L）、存在高危细胞遗传学异常或LDH升高；其余为II期，较传统ISS分期对生存预测的准确性更高。4.冒烟型多发性骨髓瘤：又称无症状性多发性骨髓瘤，诊断需满足：血清M蛋白≥30g/L和/或尿M蛋白≥500mg/24h，和/或骨髓克隆性浆细胞占比10%~60%，无CRAB或SliM相关的MM靶器官损害，排除其他B细胞增殖性疾病；整体疾病进展风险约每年10%，高危冒烟型MM（2年进展风险≥50%）可考虑早期干预。5.微小残留病（MRD）阴性：指MM患者治疗达到完全缓解后，采用二代流式细胞术（灵敏度10^-5~10^-6）、二代测序或PET-CT等方法，在骨髓及髓外病灶中未检测到克隆性浆细胞；持续MRD阴性是MM患者长期无病生存的独立预后因素，此类患者长期生存显著优于MRD阳性患者。四、简答题1.活动性MM诊断需同时满足2项核心条件：（1）骨髓克隆性浆细胞比例≥10%，或活检证实存在骨/髓外浆细胞瘤（1分）；（2）存在MM相关靶器官损害：即经典CRAB综合征（高钙血症、肾功能损害、贫血、骨病）（2分），或存在提示恶性克隆增殖的SliM生物学标志：骨髓浆细胞≥60%、受累/非受累游离轻链比值≥100（受累链≥100mg/L）、MRI显示≥1处直径≥5mm的局灶性骨破坏（2分）；需排除反应性浆细胞增多、其他B细胞增殖性疾病。2.MM骨病核心机制是骨吸收与骨形成平衡被打破，以破骨细胞过度活化、成骨细胞功能受抑为特征：（1）MM细胞分泌MIP-1α、IL-3、IL-6、TNF-α等破骨活化因子，上调RANKL表达，RANKL与破骨前体细胞表面RANK结合促进破骨分化；同时MM细胞抑制成骨细胞分泌OPG（RANKL的诱饵受体），导致RANKL/OPG通路失衡，是溶骨性破坏的核心机制（2分）；（2）MM细胞通过分泌DKK-1等成骨抑制因子，阻断成骨细胞分化与骨形成过程，导致骨修复障碍（2分）；（3）高钙血症、病理性骨折、肿瘤局部浸润进一步破坏骨结构，形成恶性循环（1分）。3.整体治疗路径分为4个阶段：（1）诱导治疗：选择无干细胞毒性的方案（避免长期应用美法仑等烷化剂损伤干细胞），首选VRd三药方案诱导4~6个疗程，达到部分缓解及以上疗效（2分）；（2）干细胞动员采集：采用环磷酰胺联合G-CSF或普乐沙福联合G-CSF方案动员，采集足量CD34+干细胞（≥2×10^6/kg）（1分）；（3）造血干细胞移植：予大剂量美法仑预处理后回输自体干细胞，高危患者可考虑序贯双次自体移植（1分）；（4）维持治疗：根据危险分层选择来那度胺或硼替佐米维持治疗2年以上，高危患者可延长维持至疾病进展，定期监测疗效及MRD状态（1分）。4.核心鉴别点包括：（1）M蛋白水平：MGUS血清M蛋白<30g/L，MM多≥30g/L（不分泌型、轻链型除外）（1分）；（2）骨髓浆细胞：MGUS骨髓克隆性浆细胞<10%，无明显畸形浆细胞；MM骨髓浆细胞多≥10%，可见双核、多核等异常克隆性浆细胞（1分）；（3）靶器官损害：MGUS无CRAB或SliM相关器官损害，MM存在上述损害表现（1分）；（4）进展风险：MGUS进展为浆细胞疾病的风险约每年1%，无需立即治疗，定期随访即可；MM为恶性疾病，需启动系统治疗（1分）；（5）实验室特征：MGUS血清游离轻链比值多正常，MM常存在明显比值异常（<0.26或>1.65）（1分）。五、病例分析题1.（1）诊断：活动性多发性骨髓瘤（IgGκ型）（2分）。诊断依据：①中年男性，存在骨痛、尿量减少、恶心等临床表现；②符合CRAB综合征：Hb82g/L（贫血）、血肌酐246μmol/L（肾损害）、血钙3.02mmol/L（高钙血症）、腰椎MRI可见溶骨性破坏伴压缩性骨折（骨病）；③骨髓克隆性浆细胞占比35%，可见异常双核、多核浆细胞，免疫组化提示κ轻链限制性；④血清免疫固定电泳证实IgGκ型M蛋白，定量38g/L，尿本周蛋白阳性，游离轻链比值显著异常；⑤排除反应性浆细胞增多、其他B细胞疾病（4分，每点1分）。（2）R-ISS分期：R-ISSII期（2分，依据：符合ISSIII期标准，但无高危细胞遗传学异常、LDH正常，不符合R-ISSIII期诊断，归为II期）。（3）治疗方案：①评估患者体能状态，62岁无严重基础疾病，符合自体造血干细胞移植指征；②诱导治疗选择VRd方案，因患者存在肾功能不全，硼替佐米无需调整剂量，来那度胺根据肌酐清