第15讲抗恶性肿瘤药课件ppt课件

1、、1、1.5第二类抗罹患癌症药物安非他明，概况(了解) 2、肿瘤细胞生物学与药效作用关系(了解) 3、药物分类、药物耐受力、常见副作用(了解) 4、常用抗肿瘤药(掌握) 5、抗肿瘤药(了解) 6、抗肿瘤药应用基本原则(掌握) 7，总结， 2肿瘤的发生和影响因素：癌是罹患癌症：调控细胞球增殖与分化的失调疾病癌的发生与多种因素有关：性别、年龄、人种、遗传因素和环境致癌因素，甚至生活习惯可能成为致癌因素(口腔癌在东南亚的发病率高与嚼槟榔的习惯有关)。3、癌症对人类健康的危害和对策：据世界卫生统计，世界原发性癌症患者每年达590万人，每年约有430万人死亡。 癌在人类三大死因中居第二位(心脏病、癌症、

2、突发事故)。 特罗尔癌症是医学界的一大课题，4癌的治疗：手术治疗、干预治疗、放射性射线治疗、化学疗法治疗、中医压电石英治疗、中医治疗、中医治疗免疫治疗(Immunotherapy )基因治疗(Gene therapy )血管生成抑制剂(Angiogenesis inhibitors )生物反应抑制剂(干扰素、细胞球生长促进因子)新方向生物治疗、5化学疗法适应造血系统罹患癌症：白血病、多发性骨髓瘤、 有淋巴癌的化学疗法效果好的实体肿瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞球肺癌实体肿瘤术后或放射性射线治疗后的坚固治疗，或者复发和播散者实体肿瘤已广泛转移，不适于手术和放射性射线治疗者，化学疗法

3、的两种障碍毒性反应的耐药性：6，s期，G1期，G2 m期G0期c，无增殖力的c，凋亡，增殖细胞球组(肿瘤增大，药物敏感)，非增殖细胞球组(药物不敏感，肿瘤复发的根源)，细胞周期和肿瘤的发生，转移，药效作用部位，P53，周期素/cdks，()，(-)， 肿瘤的生长、低分化、浸润、转移、原癌基因/端粒酶的高表达、癌基因的失活、增殖凋亡、分化抑制有丝分裂、DNA合成、检查点1、检查点2、7、肿瘤组织中的细胞球组：生长率(Growth Factor，GF )快速增加的肿瘤(如急性白血病) 接近1，对药物最敏感，疗效好，生长缓慢的肿瘤(如多个实体肿瘤) GF值小，为0.50.01，药物易感性低，化学疗法

4、效果差。 同一肿瘤早期GF值大，疗效也好。8，s期，G1期，G2期，m期，周期非专一性药，烷基化试剂抗生素等，周期专一性药，抗代谢药，长春新碱，紫杉醇，鬼臼乙叉氰苷类等，G0期c，一，不同细胞周期：柚皮苷，环磷酰胺白消安顺铂赤霉素，丝裂霉素，羟基脲，喜树碱基剂量依赖性、特征：慢时间依赖性、1.0、2，生化反应历程显示：核酸生物合成干扰蛋白质合成和功能嵌入DNA干扰转录过程影响DNA结构和功能影响荷尔蒙激素平衡，药物分类、1.1、药物分类、1.2、固有耐受力：某些肿瘤细胞球可能自然地具有耐药性。 获得性药物耐受力：肿瘤细胞球经过化疗药物的细胞球毒性作用，特别是长期少量服药后得到的药物耐受力(特异

5、性酶催化剂的清除、外排泵蛋白的过度表达、P53缺失等)多药耐受力：罹患癌症细胞在接触某种抗癌药物后，对多种结构不同、作用机制不同的其他抗癌药物产生抗药性尽量采用联合、最大接触剂量、最短疗程的药物。 耐药性(resistance )、1.3、1、骨髓抑制：是最常见的严重不良反应，其中无明显抑制作用的是长春新碱、博来霉素。 2、胃肠反应：恶心、厌食等3、皮肤黏膜损伤、脱发4、伤口不愈合、儿童生长抑制、不孕不育5、肝肾损伤、心脏毒性、畸形、致癌。常见副作用，1.4，1，烷基化试剂特征：化学性质高度活跃，有一个或两个烷基化学基。 作用机制： DNA或蛋白质分子中亲核化学基(氨基化学基、羧基化学基、羟基

6、化学基、磷酸化学基)与烷基化反应交叉连接或脱嘌呤DNA链断裂或复制时，碱基对错误查询密码(ATGC) DNA结构与功能障碍/细胞死亡(周期非特异药)、骨髓、肠上皮敏感常用药，1.5，(1)氮芥类，环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX): P450奥尔多磷酰胺氮芥； 广谱、安全(CI大)、有免疫抑制作用的主要用于淋巴癌、多发性骨髓瘤、急性淋巴、毒蕈碱样真菌症的肺癌、乳腺癌、绒癌、卵巢癌、神经母细胞球瘤、前列腺癌的副作用小，骨髓抑制、脱毛、三作用、化学性膀胱炎(多饮水/补液硫代乙烷磺酸金属钍可缓解)。 氮芥末酱(chlormethine，HN2 ) :淋巴癌、癌性胸膜/心包/腹腔积液

7、； 对卵巢癌、绒毛膜癌、精原c癌、鼻咽癌有一定的效果。 有消化道反应，有骨髓抑制，接触药物易坏死，不是PO/IH/IM，只能进行IV/腔内注射，效率高、速效。1.6、(2)乙撑亚胺类头孢拉定(Thiotepa，TSPA ) :广谱乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌局部刺激性小，可注射及腔内给药。 (3)甲磺酸酯类白消安； 玛丽南非兰特myleran :抑制颗粒血小板红c，引起慢颗粒、原发性血小板增加症、用于真性红细胞增多症的有日子骨髓抑制、肺间质纤维化(马里南非兰特肺)、绝经、睾丸萎缩。1.7、(5)铂类：顺铂(cisplatin，DDP )碳铂(carboplatin) Pt2与盐化学基(g，a，

8、c )交叉连接； 抑制DNA合成。 作用强、持续、周期性非特异性药物，主要治疗睾丸肿瘤、卵巢癌的膀胱癌、宫颈癌、非小c肺癌、头颈癌、骨髓癌、胃肿瘤有一定疗效的顺铂有明显的肾毒性和耳毒性，卡铂骨髓抑制强，耳肾毒性轻。 (4)硝基独立磁盘阵列类龟他汀类药物(carmustine卡氮介)、洛男低音汀(lomustine )、李斯特(semustine ) :脂溶性高，用于易穿透BBB的脑肿瘤、罹患癌症脑转移、何杰金病、黑色素瘤、胃肠肿瘤。 累积骨髓抑制、肺间质纤维化、肝肾损害、视神经炎、胃肠反应、色素沉着、李他汀类药物毒性低。1.8、常用药、二、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)的化学结构与叶酸、嘌

9、呤、嘧啶相似，可嵌入DNA合成无效核酸，是周期特异性药物，主要用于s期。 甲氨蝶呤、5-fu、白三烯、羟基独立磁盘阵列、糖苷类、1.9、(3)嘌呤核苷酸合成阻化剂白三烯主要用于急性淋巴，对绒癌、恶性葡萄胎有一定的疗效，用于肾病s、红斑狼疮、脏器移植(免疫抑制) (2)胸腺嘧啶酸合成酶催化剂阻化剂5氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU ) :主要用于乳腺癌和胃肠肿瘤的术后治疗，也用于消化道癌、乳腺癌、头颈部、肝、泌尿系、胰脏的罹患癌症非手术的姑息治疗。 副作用主要为骨髓和胃肠毒性。 (1)二氢叶酸还原酶阻化剂甲酸酯(methotrexate，MTX )用于小儿急性白血病、绒毛膜癌。 恶性

10、葡萄胎、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌敏感的同种移植骨髓、脏器移植、牛皮癣、类风湿性关节炎等。 副作用主要为骨髓抑制、胃肠上皮毒性，其他有脱发、间质肺炎、肾毒性、畸形。 (4)腺苷脱氨酶阻化剂五角大楼：毛细胞球(小b细胞球)白血病特效药也适用于t细胞球淋巴瘤、慢勃朗宁、慢性粒细胞白血病、非霍奇金病、朗之万细胞瘤。 多见骨髓抑制、中枢毒性，另有胃肠反应、肝肾毒性。 (5)核苷酸还原酶催化剂阻化剂羟基土卫五(hydroxyurea ) :用于慢白、真性血红细胞病、原发性血小板增加、颈部癌、卵巢癌。有骨髓抑制、胃肠反应、以及皮肤肾肺中枢毒性。 (6)DNA多聚酶阻化剂腺苷(cytaraabine )

11、 :急性非淋巴(急性粒，单核细胞白血病)优先，联合非何杰金淋巴肉瘤应用，急性淋巴复发。 主要引起骨髓抑制，有胃肠反应、口腔溃疡、静脉炎和肝毒性。2.1、(1)长春新碱(vinblatine )和长春新碱(vincristine ) :微管蛋白活性抑制剂可影响微管组装和纺锤形丝有丝分裂停止(m期)的长春新碱：顺铂博来霉素播散性非精原细胞睾丸癌优先，急性白血病、淋巴癌、绒毛癌、绒毛癌骨髓抑制，神经末梢炎。 长春新碱：急淋，何杰金病。 神经毒性很大。 长春瑞滨：非小细胞球肺癌、常用药、三、天然产物及诱导体；(2)紫杉醇(paclitaxel ) :卵巢癌、乳腺癌一线药，其他可用于肺癌、食道癌、膀胱癌

12、、关节癌、黑色素瘤、大肠癌的骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性。2.2、(4)喜树盐化学基和羟基喜树盐化学基拓扑分析异构酶(I或II )抑制剂，主要用于胃肠癌、绒癌、肝癌、颈部癌、急慢颗粒、膀胱癌、卵巢癌、肺癌。 引起泌尿反应。 (3)抑制速激肽肽(harringtonine )和高- (homo-)蛋白质合成起始阶段，分解核蛋白体，释放新生肽链，抑制有丝分裂的急性粒、急性单子(急性非淋)、淋巴癌、真性血红细胞增加、用于肺癌、绒癌、恶性葡萄。 骨髓抑制明显，少数有心肌损害。2.3、(5)鬼臼毒乙叉氰苷类(etoposide，依赖于泊氰苷类)鬼臼毒硫代呋喃氰苷类(teniposide，替丁): 用于抑

13、制拓扑异构酶对s期和g期敏感的睾丸癌、何杰金病、大细胞球淋巴瘤、膀胱癌、肝癌、急性非淋。 可引起骨髓抑制、胃肠反应、脱毛，偶有中毒性肝炎。 (6)放线菌素d (dactinomycin ) :嵌入DNA，干扰转录，是一种周期性非特异性药物，是最强的抗癌药物之一，对何杰金氏病、绒癌、肾母细胞球肿瘤疗效好，缓解睾丸癌、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞球瘤。 引起骨髓抑制、胃肠反应、接触部位炎症。 (7)丝裂霉素(mitomycin ) :含有乙撑亚胺和氨基甲酸酯酯类化合物化学基，具有烷基化作用，光谱广泛； 主要用于实体肿瘤(消化器官癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌)，可引起永久性骨髓抑制、胃肠反应、皮炎、溶

14、血性尿毒症，因其毒性大而被取代。 (8)博来霉素(bleomycin ) :含有多种糖肽的复合抗生素； 在A-T对结合DNA的DNA链的切断复制被阻碍的扁平上皮癌、淋巴癌、睾丸癌有良好疗效的肺毒性重，皮肤粘膜毒性明显，骨髓抑制轻。 (9)柔红霉素(daunorubicin )具有急性淋巴、心脏毒性，用于骨髓抑制和胃肠反应。 (1.0 )强力注音字素(doxorubicin；阿霉素) :的作用比红色吉卜赛人霉素强，用于急慢性白血病、淋巴癌、实体肿瘤、骨髓抑制和心脏毒性. (1.1 )辣椒素(plicamycin ) :降低血药钙元素的睾丸胚胎瘤、骨髓抑制和肾功能故障明显。补充或拮抗调节2.5、平

15、衡糖皮质荷尔蒙激素：急性淋巴、淋巴癌、慢雌性激素：前列腺癌，绝经后7年以上晚期乳腺癌有转移者。 雄激素：晚期乳腺癌、绝经期前后5年患者和骨转移的良好黄体酮：子宫内膜癌、乳腺癌、绝经期后/雌性h无效的晚期乳腺癌、组织转移者/肾癌。 抗雌激素：晚期播散性乳腺癌对绝经后晚期乳腺癌的首选药物晚期卵巢癌、子宫体癌有效。 常用药、四、调节体内荷尔蒙激素平衡的药、2.6、门冬氨酸阿美娜酶(asparaginase ) :影响氨基酸供给，仅用于急性淋巴(联合使用)，有抗变态反应、精神症状。 维甲酸(tretinoin):软赤霉素急性早期幼粒白血病可引起皮肤干燥、肝毒性、骨痛、维甲酸综合征。三氧化二砷：慢性髓性

16、白血病可引起高血糖、肝毒性、心脏毒性。 沙利度胺雷利度胺雷利度胺：多发性骨髓瘤是引起外周感觉神经病变(麻、肌肉疼痛性痉挛、锥体外系症状等)的生物反应调节剂：干扰素、IL、TNF、GM-CSF、常用药、5、其他类3330 2.7、免疫治疗(干扰素、IL、TNF GM-CSF、Gleevec )基因治疗：(微小转移灶/复发)新生血管生成抑制剂：肿瘤生物治疗用药、2.8、蛋白激酶抑制剂：伊马替尼：用于慢性骨髓细胞性白血病、胃肠基质瘤、急性非淋、小细胞球肺癌、胶质母细胞球瘤。 引起胃肠反应、浮肿、肌肉疼痛、中性粒、肝毒性。 吉非替尼(gefitinib )伊维替尼(eriotinib ) :晚期/转移

17、的非小细胞球肺癌，单克隆抗体：槲皮素：抗磷酸化作用，降低HER2/neu基因表达，用于HER2过度表达的转移性乳腺癌。 容易引起胸痛、肌肉疼痛和心力衰竭。 利福平单抗(rituximab ) :攻击CD20靶治疗用药复发/耐受力的滤泡中央型淋巴瘤； CD20阳性弥漫性大b细胞球性非霍奇金淋巴瘤。 容易引起流感样反应、潮红、血管神经性浮肿、皮疹等。2.9、VEGF阻化剂：白塞特单抗(bevacizumab ) :用于转移性大肠癌，易导致高血压、出血、蛋白尿、心脏毒性。 肿瘤细胞球诱导分化药(如维甲酸)肿瘤细胞球凋亡诱导药(三氧化二砷)的抗肿瘤侵袭和转移药肿瘤药物耐受力逆转药纳米药物(抗体包衣、高分子包衣、磁)、3.0、5、抗肿瘤药应用基本原则、给药方法选择、1、大缝隙给药周期非专一性药物(大缝隙给药周期) 最短疗程、疗效、毒性、药物耐受力2、短期连续用药体积倍增时间短的肿瘤(绒癌/何杰金病/弥漫性淋巴瘤)1-2细胞增殖周期为1个疗程，间隔2-3周反复，反复6-7个疗程，3、 序贯给药GF较小：前期非特异性药物周期特异性药物GF较大：前期特异性药物周期非