ASCO消化道肿瘤解读

1、2013 ASCO Annual Meeting including 2013 ASCO GI,Summary,2020/7/10,Contents,胃癌 结直肠癌 胰腺癌 肝癌,2020/7/10,胃癌,局部晚期胃癌SAMIT研究序贯PTX/S-1改善DFS 可潜在R0切除晚期胃癌术前S-1联合多西他赛 SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案 S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效 S-1联合顺铂三周方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于五周方案，同时可作为晚期胃癌一线化疗。,2020/7/10,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益

2、（SAMIT Study）,局部晚期胃癌（1480名）,随 机 分 组,UFT 267/d,S-1 80/d,q3w for 2 weeks,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,- 多中心 - PS评分 - 无法手术,主要研究终点：DFS,A,B,C,D,PTX 80/w,随后UFT,PTX 80/w,随后S-1，24 weeks,2020/7/10,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsu

3、buraya et al.J Clin Oncol31,2013,2020/7/10,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2020/7/10,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,试验组,中位随访时间为1875天，期间共728件不良反应事件 C+D和A+B的DFS差异无统计学意义(HR=0.92, 95%CI 0.80-1.07, p= 0

4、.273)；A+C和B+D的危险比为1.23 (95%CI 1.07-1.43),Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.J Clin Oncol31,2013,2020/7/10,Conclusions: 1.序贯应用PTX和FPs可以改善患者的DFS； 2.FPs之间的对比结果表明，UFT不及S-1。,胃癌-日本期随机临床试验比较序贯应用PTX 和 口服氟嘧啶与单用氟嘧啶的生存获益（SAMIT Study）,局限性晚期胃癌,序贯应用PTX/S-1在辅助治疗方面 安全有效,Kazuhiro Yoshida, Akira Tsuburaya et al.

5、J Clin Oncol31,2013,2020/7/10,胃癌-S-1+多西他赛（DS）治疗潜在R0切除晚期胃癌,晚期胃癌,第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注,主要研究终点：PFS,术前化疗,术后化疗,第114天给予S-1 40 mg/m2，每天两次；每3周第1和8天给予多西他赛35 mg/m2，静脉滴注,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013,-PS评分0-1 -期(M0） - 潜在R0切除,手术,n=43,n=40,2020/7/10,研究

6、终点与不良反应,-临床缓解率为74.4% ，其中1例完全缓解（CR，2.3%），31例部分缓解（PR）。 -R0切除率为97.7%，主要病理缓解率为48.8% -中位随访时间为66.6个月，3年PFS和5年OS分别为62.8%和69.6%。,-术前和术后最常见的3/4级毒性反应为：中性粒细胞减少（28% vs. 65%）、口腔炎（19% vs. 5%）和腹痛（5% vs. 18%）,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et al. J Clin Oncol 31, 2013,2020/7/10,结论,Sook Ryun Park, Young Woo Kim, et

7、al. J Clin Oncol 31, 2013,S-1+多西他赛治疗围手术期胃癌患者有效，且毒性状况可控,2020/7/10,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,无法手术切除的晚期或复发胃癌,随 机 分 组,S-14060mg/m2，bid，口服21天； 顺铂60mg/m2，第8天静脉滴注，每5周为1个周期,S-14060mg/m2，bid，口服14天； 奥沙利铂100mg/m2，第1天静脉滴注，每3周为1个周期,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,随 机 分 组,- 多中心 - 开

8、放性 - III期临床 -PS评分02分,主要研究终点：PFS和OS 次要研究终点：RR、TTF、毒性作用和住院时间,SP组,SOX组,n=324,n=318,2020/7/10,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,主要研究终点PFS结果,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2020/7/10,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,PFS亚组Meta分析结果,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30:

9、 2012,2020/7/10,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX组和SP组严重不良事件的发生率分别为29.3%和37.9%，因治疗相关死亡的发生率分别为1.2%和2.4%,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,2020/7/10,Conclusions: SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,SOX方案一线治疗晚期胃癌的疗效不劣于SP方案,Katsuhiko Higuchi, Wasaburo Koizumi, et al. J Clin Oncol 30: 2012,

10、2020/7/10,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃或胃食管连接部腺癌安全有效,胃或胃食管交界处腺癌患者225名,随 机 分 组,S-1 80/d bid 1-21d CDDP 20/d q5w 1-4d每5周重复一次,5-FU 0.8/d CI 120hs CDDP 20/d q5w 1-4d每4周重复一次,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,随 机 分 组,- 多中心 - 开放性 - III期临床,主要研究终点：TTP 次要研究终点：TTF、OS、QOL,实验组,对照组,2020/7/10,S

11、-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,分组,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2020/7/10,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部腺癌安全有效,分组,p值均无差异,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,2020/7/10,Conclusions: 对胃或胃食管交界处腺癌晚期患者而言，S-1联合顺铂是一种有效且耐受性较好的选择,S-1联合顺铂一线治疗晚期胃癌胃食管连接部

12、腺癌安全有效,Jaffer A. Ajani, Wuilbert Rodriguez, et al.J Clin Oncol 28:1547-1553,Phase III trial of a 3-weekly versus 5-weekly schedule of S-1 plus cisplatin(SP)combination chemotherapy for first-line treatment of advanced gastric cancer (AGC): SOS study.,研究背景： SPIRITS研究结果：SP（S-1 80-120mg/d，d1-21，顺铂60mg/

13、m2D8）5周方案是晚期胃癌一线标准治疗 为了更好的疗效，在韩国设计了SP三周方案（S-1 80mg/m2/d，d1-14，顺铂60mg/m2，D1）,研究设计,转移胃癌或胃食管交界腺癌 625例,SP5: S-1 80-120mg/d，d1-21 顺铂60mg/m2，D8,SP3: S-1 80-120mg/d，d1-14 顺铂60mg/m2，D1,多中心，随机，开放三期试验 日本+韩国 42中心,研究终点：PFS,研究结果,结论:对于PFS和ORR，SP3非劣效和优效于SP5,OS两者没有明显差异。 SP3和SP5同时可作为晚期胃癌一线化疗,2020/7/10,结直肠癌,对于无法手术切除的

14、mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益 对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR ACTS-CC研究： S-1单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择 SOFT ：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6,结直肠癌,SPIRITT 研究 ：FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直肠癌，疗效相近。 TRIBE 研究：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了mCRC的PFS和RR FIRE 3研究：第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型m

15、CRC的头对头研究,2020/7/10,2020/7/10,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,未接受过化疗的mCRC患者53例,S-1（4060mg/，BID）连续服用2周，并于第1天和第15天分别静脉滴注伊立替康（100mg/m2）和贝伐珠单抗（5mg/kg），其后为2周的停药期，用药周期不超过4周,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,- 多中心 - 单臂 - II期临床,主要研究终点：安全性 次要研究终点：ORR、PFS、OS、治疗计划的完成情况,2020/7/1

16、0,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,In a multivariate analysis of PFS and OS, IRIS/Bev (n=52) was significantly associated with longer PFS and OS compared with IRIS alone (n=40).,ORR为63.5%，疾病控制率为94.2%,2020/7/10,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方

17、案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,HGCSG临床研究的安全性结果,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,中位随访54.9个月的结果显示，有52例患者的数据可用于评价，总体治疗的安全性良好，尚无危及生命的不良事件（如胃肠道穿孔）发生； 最常见的3级以上不良反应主要为中性粒细胞减少症（27%）、高血压（21%）、腹泻（17%）和血红蛋白降低（12%），其中高血压主要归因于贝伐珠单抗的应用。,2020/7/10,Conclusions: In this retrospective comparison of two stu

18、dies, the addition of Bev to IRIS appeared to improve outcome compared with IRIS alone in the first-line treatment of patients with mCRC.,结直肠癌-对于无法手术切除的mCRC，IRIS方案联合贝伐珠单抗一线治疗有生存获益,Komatsu Y. Yuki S. Sogabe S. et al.Oncology 2011;80:7075,2020/7/10,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda, Ta

19、keo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,局部晚期直肠腺癌,放疗，剂量45Gy/25f， 放疗同时口服S-1（4060mg，BID），用药时间为d15，d812，d2226天和d2933天）；CPT-11的用药时间为d1、8、22和29天，初始剂量为60mg/m2，其后逐渐加量。,全直肠系膜切除术,T3-4N0-2 癌灶下缘更接近肛门边缘而非腹膜反折,6-10周,2020/7/10,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi Noda, Takeo Sato, Kazush

20、ige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,病理完全缓解率为27.8%，病期下降率为55.6%。 在入组的20例患者，2例停止研究，最终分析为18例患者。 3例CPT-11剂量为80mg/m2（2级）的患者未出现剂量限制性毒性DLT； 6例CPT-11剂量为90mg/m2（3级）的患者中，有3例出现了DLT； 3例DLT出现在其他80mg/m2（2级）剂量的患者中。 80mg/m2（2级）是耐受的最大剂量，60mg/m2（1级）为推荐剂量。,2020/7/10,结直肠癌-对于局部晚期直肠癌，S-1联合伊立替康术前放化疗可获高pCR,Masafumi N

21、oda, Takeo Sato, Kazushige Hayakawa. et al. J Clin Oncol 30: 2012,S-1联合伊立替康作为局部晚期低位直肠癌术前放化疗方案时，可达到较高的降期率,Conclusions: The results of the study suggest that the RD of CPT-11 is 60 mg/m2. We plan to perform a phase II study to evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy with S-1 and CPT-11.,

22、Noninferiority of S-1 to UFT/LV as adjuvant chemotherapy for stage III colon cancer: A randomized phase III trial (ACTS-CC).,期结肠癌患者 20-80岁,A组：758 S-1 80-120mg/d，d1-d28，Q6W,4周期,B组：760 UFT 300-600mg/d LV75mg/d，d1-28， q5w，5周期,主要终点：DFS,研究结果,结论： S-1单药用于期结肠癌患者术后辅助化疗，其3年DFS疗效非劣于UFT/LV S-1单药是期结肠癌患者辅助化疗的一个选择

23、,A randomized phase III trial of S-1/oxaliplatin (SOX) plus bevacizumab versus5-FU/l-LV/oxaliplatin (mFOLFOX6) plus bevacizmab in patients with metastaticcolorectal cancer: The SOFT study.,转移性结直肠癌 ECOG 0-1 足够的器官功能,A组：225 Bev 7.5mg/m2,q3w OXA 130mg/m2 D1 S-1 40-60mg/m2,bid,po,d1-d14,B组：225 Bev 5mg/m2

24、,q2w mFOLFOX6,mFOLFOX6 奥沙利铂：85mg/m2 输注2h LV 200mg/m2 随后5-FU 400mg/m2推注 5-FU 2400mg/m2 持续输注46h,主要终点：PFS,2013 ASCO 3519 Poster Discussion Session (Board #11),研究结果,结论：SOX联合贝伐单抗非劣于mFOLFOX6联合贝伐单抗一线治疗晚期结直肠癌，可以代替mFOLFOX6,2013 ASCO 3519 Poster Discussion Session (Board #11),FOLFIRI联合帕尼单抗或贝伐单抗二线治疗KRAS野生型晚期结直

25、肠癌的线随机试验（SPIRITT study）,既往接受过Bev 联合含奥沙利铂方案 治疗的KRAS野生型 mCRC患者 ，ECOG1 (n=182),R,Bev 5或10 mg/kg q2w+ FOLFIRI (n=91),帕尼单抗 6 mg/kg q2w+ FOLFIRI (n=91),主要终点：PFS 次要终点：OS,ORR,安全性,2013 ASCO General Poster Session（Board 11B),SPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组PFS相似,所有患者亚组中，安维汀组与帕尼单抗组的PFS相似,Hecht, et al. Abstract 454 (p

26、resented Saturday January 26, poster session),SPIRITT II期研究：贝伐单抗组与帕尼单抗组OS相似,Hecht, et al. Abstract 454 (presented Saturday January 26, poster session),脱水 低血压 肺栓塞 INR升高,Hecht, et al. Abstract 454 (presented Saturday January 26, poster session),SPIRITT II期研究：耐受性,帕尼单抗组一下3/4级不良事件数更多： 皮肤病 腹泻 低镁血症 低钾血症 贝伐

27、单抗组3/4级中性粒细胞减少与高血压的发生率更高,FOLFOXIRI/Bev对比FOLFIRI/Bev一线治疗不可切除的转移性结直肠癌期结果分析（TRIBE STUDY),不可切除的mCRC 18-75y ECOG0-2,R,Arm A : 254 FOLFIRI+Bev,Arm B :254 FOLFOXIRI+Bev,主要终点：PFS,2013 ASCO 3505#Oral Abstract Session,结果分析,中位随访时间26.6月，424患者进展，244患者死亡。 ITT人群中，中位PFS和OS分别是10.9月和30.9月。,亚组分析显示： FOLFOXIRI+Bev组未能提高R

28、0的二次手术切除率,结论：FOLFOXIRI/Bev 明显提高了mCRC的PFS和RR,FIRE 3：研究设计,主要入组标准： 18岁组织学诊断为mCRC ECOG PS 0-2 允许既往接受辅助化疗后6个月以上复发的患者 研究方案于2008年10月修改以仅入组KRAS野生型患者 德国和奥地利150个研究中心的积极参与,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE 3：ORR的评估（主要终点）,P=单侧Fishers精确检验,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,*可评估人群是

29、指：完成3个周期的化疗和基线后至少一次的CT评估,FIRE 3：缓解评估,*具有显著性差异；P=双侧Fishers精确检验P,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE 3：PFS,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,处危险患者297100191053295991564,FIRE 3：OS,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,OS,1.0,0.75,0.50,0.25,0,时间 (月),0122436486072,

30、28.7,25.0,处危险患者2972181116029929521411147182,FIRE 3：后续抗癌治疗,P=双侧Fishers精确检验P,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,FIRE-3总结,FIRE 3是第一项比较FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFIRI联合贝伐珠单抗治疗KRAS野生型mCRC的头对头研究 该研究是个阴性研究，主要研究终点ITT人群的ORR没有达到显著性差异(62% vs. 58%, P=0.183) 在可评估疗效人群中，FOLFIRI联合西妥昔单抗组的ORR显著更高，很可能是因为排除66例患者后导致

31、的不均衡。（Cet 42例，Bev 24例，p=0.026） 两组PFS无差异 (HR=1.06; P=0.547)，提示一线治疗两者疗效相似 西妥昔单抗组的OS显著长于贝伐珠单抗组，但曲线在24个月后才分开提示很可能是受后续治疗的影响。同时两个靶向药物一线均使用5个月左右，不太可能造成24个月后的OS曲线的分离 两组毒性特征如预期并且均可管理,Heinemann V, et al. 2013 ASCO Abstract LBA3506.,2020/7/10,胰腺癌,S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,2020/7/10,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚

32、至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,胰腺导管腺癌患者378名,随 机 分 组,S-1 4060mg/，bid，持续口服4周，每6周为1个周期，共4个周期,GEM 1000mg/m2，d1、8、15天，静脉滴注，每4周为1周期，共6周期,随 机 分 组,- 多中心 - R0/R1切除,主要研究终点：OS,替吉奥组,吉西他滨组,n=187,n=191,2020/7/10,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikaz

33、u Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,JASPAC-01研究的主要研究终点OS结果,2020/7/10,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,JASPAC-01研究的安全性数据,2020/7/10,胰腺癌-S-1辅助治疗可切除胰腺癌的OS不劣于，甚至优于吉西他滨,Conclusion: 研究者认为，S-1辅助治疗可切除胰腺癌的疗效不劣于，甚至优于吉西他滨，应考虑作为日本此

34、类患者辅助治疗的标准方案,Atsuyuki Maeda.Narikazu Boku. et al.Jpn J Clin Oncol 2008;38(3)227229,2020/7/10,肝癌,肝癌一线治疗索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）方案,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2020/7/10,肝癌-一线治疗方案索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,晚期HCC患者51例,-多中心 -单臂 -90%的患者为BCLCC期，80%有肝外转移,索拉非尼 400mg/m2，bid，d1-14，奥沙利铂 85/，d1，卡培他滨 1700/，d1-7,；q2w,主要终点:

35、TTP 次要终点:RR,PFS,OS及耐受性,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2020/7/10,肝癌-一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,终点结果： RR：16%（PR） SD 8 weeks ：62% mTTP：5.29 months (95% CI 3.81-5.88 months), PFS ：5.26 months (95% CI 3.75-5.88 months) OS：11.73 months (95% CI 8.87- 15.38 months).,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2020/7/10,肝癌-一线治疗之

36、索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,不良反应(one or two grade transient liver function derangement )： Diarrhea (75%), Hand-foot-skin reaction (73%) No treatment-related death,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,2020/7/10,肝癌-一线治疗之索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂（SECOX）,Conclusion： The SECOX regime indicates preliminary promising activity and safety in Asian population with advanced HCC.,AS CO Meeting. 03 Jun 2013,Summary,胃癌： 1.局限性晚期胃癌，序贯PTX/S