人工合成抗菌药PPT课件

1、-,1,第四十三章人工合成抗菌药,喹诺酮类药 磺胺类药 其他合成抗菌药,南京医科大学药理学系,-,2,喹诺酮类quinolones 母核：4-喹诺酮 发展简史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 G（-） 第三代 氟喹诺酮类合成 诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等,-,3,氟喹诺酮类的共同特性,构效关系 1.增强抗菌活性C6-氟 2.扩大抗菌谱 N1-环丙基，C7-哌嗪环 3.提高药物脂溶性 C7-甲基哌嗪环 4.光敏反应 C8 Cl/F 5.中枢神经系统毒性 C7-取代基+茶碱/NSAIDS,-,4,抗菌作用 广谱杀菌药 G（-）杆菌 铜绿假单孢菌 G（+）球菌，产酶金葡菌 厌氧菌、分枝

2、杆菌、支原体及衣原体,-,5,形 成,正超螺旋,（+）,（-）,DNA断裂,（-）,A,B,C,D,封闭,负超螺旋,（-）,（-）,DNA回旋酶,抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成，导致细菌死亡,作用机制,-,6,2.与拓扑异构酶IV G(+),解环连,-,7,细菌耐药机制 DNA回旋酶改变， 细菌细胞膜通透性改变,与其他抗菌药间无交叉耐药性,无交叉耐药性,-,8,体内过程,1.吸收：口服好，可螯合二价、三价阳离子； 2.分布：广，可进入骨、关节、前列腺， 培氟、氧氟和环丙沙星 ：脑脊液 左氧氟沙星：细胞内 3.代谢与排泄：原形肾排泄（多）,-,9,三、临床应用 1.泌尿生殖系感染：环丙沙星 铜

3、绿假单孢菌尿道炎首选、加替沙星、氧氟沙星和内酰胺 尿路感染、前列腺炎，淋病 2.呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素 耐青霉素的肺炎链球菌 氟喹诺酮类替代大环内酯,-,10,3. 胃肠感染： 志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等氟喹诺酮、头孢曲松 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗,-,11,四、不良反应 1.胃肠反应： 2.中枢神经系统毒性：兴奋、焦虑、烦躁、惊厥 剂量大、+茶碱/NSAIDS 3.皮肤反应及光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星） 4. 软骨损害 关节痛、关节水肿 5.肝肾损害 大剂量长期,-,12,常用喹诺酮类药物 1.诺氟沙星（norfloxacin 氟哌

4、酸） 敏感菌的肠道、泌尿生殖系感染 2.氧氟沙星（ofloxacin 氟嗪酸） G+菌、G-菌包括铜绿假单孢菌； 厌氧菌、结核杆菌、支原体、衣原体 诱发跟腱炎和跟腱撕裂,-,13,3.环丙沙星（ciprofloxacin）环丙氟哌酸 体外抗菌活性为喹诺酮类中最强 其他抗菌药耐药的G（-）各种感染 诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人、运动员慎用 左氧氟沙星 不良反应低 洛美沙星：光敏反应 氟罗沙星：体内抗菌活性强 司氟沙星：体内抗菌活性强 莫西沙星：抗菌活性强，不良反应低,-,14,磺胺类药和磺胺增效药 基本结构：对氨基苯磺酰胺 优点：使用方便、性质稳定、价格低 甲氧苄啶(TMP) ：易产生耐药性,-,

5、15,1.全身性感染的磺胺药 口服易吸收 短效类24h ：磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺对甲氧嘧啶（SMD） 2.肠道感染的磺胺药 口服难吸收 柳氮磺胺吡啶（SASP） 3.外用磺胺药 磺胺米隆（SML）磺胺嘧啶银（SD-Ag）等,-,16,抗菌作用 广谱抑菌 G+菌和G-菌 抑制沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫、弓形虫滋养体 对支原体、螺旋体、立克次氏体无效； TMP 抗菌谱=磺胺类 对铜绿假单孢菌无效,-,17,作用机制 与对氨基苯甲酸（PABA）竞争二氢蝶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，抑制细菌生长繁殖 首剂加倍 TMP抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰细菌核酸合成,-,18,二

6、氢蝶啶,+,L-谷氨酸,+,PABA,磺胺类 砜类,二氢蝶酸 合成酶,二氢 叶酸,四氢 叶酸,二氢叶酸 还原酶,（）,（）,活化,前体,嘌呤 嘧啶,TMP 乙胺嘧啶 甲氨蝶啶,-,19,不良反应 1.泌尿系统:结晶尿、血尿、管型尿 2.过敏反应:皮疹、发热 3.造血系统反应:溶血性贫血，粒细胞减少 4神经系统反应：头痛头晕、全身乏力 5其他：.恶心、呕吐，肝损害；TMP孕妇禁用 ，TMP长期造成叶酸缺乏,-,20,临床应用 1.全身感染流行性脑脊髓膜炎、诺卡菌属引起的肺、脑感染首选SD SMZ+TMP：5:1泌尿系统感染 、上呼吸道、支气管、霍乱、伤寒、肠道、肺孢子肺炎、诺卡菌病 2.肠道感染 SMZ菌痢 SASP 溃疡性结肠炎 3.局部感染 SD-Ag用于烧伤,-,21,硝基呋喃类 作用特点：抗菌谱广，不易引起耐药性 呋喃唑酮（furazolidone 痢特灵） 肠炎、菌痢、Hp 硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole