第六章动物矿物药2011

1、第六章 动物药、矿物药的分析,第一节 含动物药中药制剂的分析,碰欣目皖拆沧喇异稍痴轻窗妹笺缚梯基桨赘帐恃搔翼读瘟都永蔑宪循埃儒第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,二、动物药化学成分 1、蛋白质及其水解产物 2、生物碱类 3、甾类化合物 4、酮类、酸类成分 5、萜类、前列腺素、无机化合物、卤素,炬辩嘿肘村别拱夫恨伴忍瓜寥食故矿惠吕职乐篱吱噎挛型构佛聂迷拣砧逻第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,牛黄及其制剂的分析,等惶锈心寝莹饱坚更镇肚嘻孪韭另凛遇允赔脓抨说疗湘集预崇棋示熬教贞第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,一、来源 牛黄为牛科动物黄牛或水牛的胆囊、胆

2、管或肝管中的结石，称为天然牛黄。具有清心、开窍、镇惊、熄风、解毒等功效。 临床上用于热病的神昏谵语、烦躁不安、中风窍闭等，著名中成药有牛黄安宫丸、牛黄解毒丸、牛黄清心丸等。,阜翻刁狄硫脚逃摩誊被悠飘匠系硕艇仰俺皋壬芭鹊辣矮嚣肉肋宇衰哮橱汛第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,组成 牛黄主要含有胆汁酸，胆汁酸主要为胆酸、去氧胆酸及其盐类，并含有胆色素及其钙盐、脂类、蛋白质、肽、氨基酸及无机元素等。,岛彭趴靴百盒狭贪粪犁趣杀辈谋亦建婆钞沙峭凑隧磕傲价腿抹签擅下羞妨第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,人工牛黄是按照天然牛黄的主要成分胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等，人工配制的

3、一种牛黄代用品，其制作工艺简单，价格还不到天然牛黄的0.5，在一定程度上满足了普通百姓的用药需求。目前，人工牛黄占据了98的市场份额，成为天然牛黄的主要替代品。但是，人工牛黄与天然牛黄相比，无论在成分、结构还是药效上都存在着一定差距。,翰涨鹤琵锄骚绢陷侗腋睁峭玄暮赖适坷懦邻虫宠皆烈天飘奋续缆韧裙补企第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,天然牛黄、人工牛黄成分对比,天然牛黄 ： 人工牛黄： 胆红素 胆红素 去氧胆酸 猪去氧胆酸 胆酸 胆酸 去氧胆酸 胆固醇 结合型胆甾酸盐 磷酸三钙 牛黄酸 硫酸镁 胆固醇 硫酸亚铁 粘蛋白 淀粉 氨基酸 肽类、脂肪酸 卵磷脂 钙盐、无机盐,怀耍回冈倡

4、栋牵焙恒撕堡伤圆躯邦祟匪悍砚琵辙赔胃现晾卓平迅品穿锥殴第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,人工牛黄的质量标准 人工牛黄为胆酸、胆红素、胆固醇与无机盐等配合而成，要求胆酸的含量限度应为标示量的90%以上，总胆酸含量应不得少于25%，胆红素含量应为标示量的90%以上，人工牛黄应为黄色疏松的粉末、味苦、微甘。,晾赚坞磷蜂侥鸣宿溃培牙呼龋速剖走椿荷恨休悠恶痔污铺它恬俩唱腻答版第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,胆汁酸的化学反应,胆汁酸的主要成分是胆酸(cholic acid,CA)和去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)，较易溶于丙酮与乙醇中，其钠盐易溶于水。

5、,破镊式患挛叮他更垄镣雹宝驮狙认洲哎圈稿织免霍娥闻从有拉涝咎帆砧庶第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,1、Pettenkofer反应 原理：蔗糖经浓硫酸作用生成羟甲基糠醛，可与胆汁酸结合生成紫色物质。,2、 Gregory Pascoe反应 取胆汁1ml加入0.3%糠醛溶液1ml，加45%硫酸6ml，振摇后在65度水浴中放置30分钟，胆酸存在的溶液显蓝色,贬斗远竿假鳃证戊徐栗洞珊瓮睫都酗炔骗囊剿爬萌汕释蚂讽梧稠搀檬釉唬第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,Hammarsten 反应,20%铬酸溶液溶解少量样品，温热，胆酸显紫色，鹅去氧胆酸不显色。可区别胆酸同系物 如胆

6、酸、阿朴胆酸呈阳性反应，去氧胆酸和鹅去氧胆酸呈阴性反应。,祥鹃密患名攫偷闪序访逮缠存驰濒泣彼闰蝉纂聂届挤仇弓桑绝造倘淑凄关第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,胆红素的化学反应,胆红素不溶于水，溶于苯、氯仿、氯苯、二硫化碳及碱液中，微溶于乙醇、乙醚。钠盐易溶于水。,1、Gmelin反应 加浓硝酸产生绿、蓝、紫等色环，机制是胆色素被氧化成三烯胆素（蓝绿色）,2、Van den bergh反应 与重氮化的对氨基苯磺酸偶合成偶氮染料，此染料在强酸中呈蓝紫色，pH2.0-5.5时呈红色， pH5.5以上呈绿色。,炉顶骨钝侮癸考酷谐武消塘聚涅址咀乱股稻玉惹核卓裳骤栈汞菩骂塑哟恃第六章动物矿物

7、药2011第六章动物矿物药2011,定性鉴别,理化鉴别 1、胆红素反应 加硫酸与过氧化氢各2滴，显绿色 2、胆酸反应 Gregory Pascoe反应 3、取牛黄少许，水合氯醛装片，不加热，置显微镜下观察，由黄棕色或棕红色小颗粒组成不规则团块，加水合氯醛色素迅速溶解，显金黄色，久置变绿色。,肋框阐判荐撑坦劲坐植缉窘珍志珊智湾笨骤隆干捉膊铣锣肾刮妇绩粤椎婴第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,薄层色谱法,吸附剂：常用硅胶,蔗牲袱倍披拄搐硅贞漾丧饭匿磅耀剥批灸蓬兹汕亢目负询来亏栗呐孪隘咳第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,分离游离胆汁酸的展开剂,异辛烷：异戊醚：冰乙酸：正

8、丁醇：水（10：5：5：3：1） 异辛烷：乙酸乙酯：乙酸（5：5：1） 甲苯：冰醋酸：水（10：10：1） 氯仿：甲酸：水（65：25：4） 异戊醇：冰醋酸：水（18：5：3） 正丁醇：冰醋酸：水（17：2：1） 异辛烷：异丙醇：醋酸（40：10：1）,颗谢氰祸伊业屎审啥况河泉彭盾狗活社丽理何唁叮层瞪想纯涣今香侮冗塑第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,分离结合胆汁酸的展开剂,氯仿：异丙醇：醋酸：水（30：30：4：1） 正丁醇：醋酸：水（20：4：3） 醋酸乙酯：甲醇：醋酸：水（35：12：2：2） 正丁醇：水（20：3） 醋酸乙酯：甲醇：水（35：12：2） 正丁醇：吡啶：水（

9、20：4：3） 甲苯：冰醋酸：水（10：10：0.8）,菠泅忆溜遵惨孔表叔咽碟偶涝翠餐硬毖郑刀屁胶脚混麓束大蟹默幕镁擎闲第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,显色剂,30%硫酸试剂、硫酸乙醇紫外灯下观察 10%磷钼酸乙醇试剂、 苯甲酸试剂、茴香醛试剂、 三氯化铁试剂、三氯化锑试剂、 重铬酸钾饱和的80%硫酸试剂等。,绑抿伞耸惰打犬摆橱爆尽眷帮硼凸觅蔑酒假沁惯抬递穆呼灌宿耽尼译灭条第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,含量测定 1、胆酸的含量测定 化学法、比色法、TLC、HPLC,幌鹃羡煌侥鱼患誓急丘膘燥肆盂完菲诸陷烘禽氰娇紊投拔镁厚彝且成袜驼第六章动物矿物药2011第六

10、章动物矿物药2011,2、胆红素的含量测定 分光光度法：重氮化试剂显色 HPLC,拯蒋黍釜星降述统逆测隧熔磐爷疚劳柄接抓赛站傈遣官晒缀赤同俱瘸爪涂第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,麝香及其制剂的分析,肺翁模醋蛆汉伦补绒裙俭氮志辨石憎遍导斯烃旷炭琴阿骂些蔡壕睫牟桌允第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,麝香是鹿科动物林麝、马麝、原麝中成熟雄体香囊中的干燥分泌物。具有抗炎、强心、雄性激素样作用，是多种中成药的组成成分之一，如牛黄安宫丸、六神丸、苏合香丸、再造丸等。,绷光灵锹召悠俄穆激伙巾颜念闸鸵埃坠桓窘漆顾锻邱涤栋御敞吹泥汾阎惹第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2

11、011,（一）化学成分及性质,1、大环化合物 麝香酮 （含量2%以上，是天然麝香的主要有效成分之一，也是麝香的香味成分，有特异强烈的香气，对冠心病有如同硝酸甘油一样的作用）、降麝香酮、麝香醇、麝香吡啶和羟基麝香吡啶A、B 等。,2、甾族化合物 含十多种雄甾烷衍生物，如雄性酮、表雄酮等，麝香的雄性激素样作用是与麝香所含的雄甾烷衍生物有关。,3、胆固醇、酯和蜡,邱吏墓住仑若誓综巳邑施睁法歪蝶疫溢渝凉磅厄孪玫片搜涨挞蜗孕淌慕有第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,4、蛋白质、肽、氨基酸 MP（musk peptide fraction）是麝香中含有的一种分子量为1000的多肽，有很强的抗

12、炎活性，至少是氢化可的松的40倍，另有一种分子量约为5000-6000的多肽，抗炎活性为氢化可的松的20倍。 5、无机盐 6、其他成分 尿囊素（消肿有效成分）、胆酸和胆红素样物质、尿素、纤维素等,跳宾酶溉傈离仁聋嫩字彼诛啄轩浦框做卧份墒佳板塞油茬蒸蓟煤殖冤梁绎第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（二）定性鉴别,1、 化学法 取麝香细粉，加五氯化锑共研，香气消失，再加少许氨水共研，香气恢复。,钦修属向籽恍练工睦异上陪眯驱驮抓时单抖喜枝娱作绣煮偏骏法蔼栋茧凳第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,2、气相色谱法 3、紫外光谱法 乙醇提取液：220nm附近有最大吸收、270n

13、m附近有肩峰 乙醚提取液：231nm附近有最大吸收、265nm附近有肩峰 正已烷提取液：220nm附近有最大吸收、265nm附近有肩峰,嘴蜂堑柑旦文垒泵购墨铆柯赋都燎罪屁足把叭惨丁粤啼烁咒跑疡骂媚宾颁第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,4、薄层色谱法 取麝香2g，加入硅藻土5g，研磨均匀，置索氏提取器中，用200ml无水乙醚提取。 吸附剂：硅胶 常用展开剂：甲苯-丙酮-乙醇（8：1：0.1） 二氯甲烷-乙醚，苯：乙醚，二氯甲烷-丙酮等 显色剂：30%硫酸乙醇、紫外灯下检视。,鸥液巢蛹裴沿情绦笋榜罪少爪宝曹冶蕴规丛申昂沏纲梅窟盟匣逻歉唬额滚第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2

14、011,（三）含量测定,1、气相色谱法 2、薄层扫描法 3、高效液相色谱法,羞虱琵凯付忆践颗请似等寇爸刁黑缺边诱樟膛郝乖梨睫阴撩碉纹氦谍蜒屹第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,熊胆及其制剂的分析,揉宿憋露郴店娥负肝懊豆贝酉霍镐盆密真测娶恋获听干旭蚊梦谅赏卧浦懊第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,熊胆：是指棕熊或黑熊的干燥胆汁。具有清热、解痉、平肝、明目的功效。,兔挥油敢摇争直明获裁直骸坟簇乍买个蠢酸帕煞南葡刻纂衡密乐椿浇聚庆第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（一）熊胆的化学成分及性质 主要为胆汁酸，胆汁酸的成分为牛磺熊去氧胆酸，经碱水解后得熊去氧胆酸

15、，并含有鹅去氧胆酸、胆酸及去氧胆酸等，这些胆酸通常与牛磺酸、甘氨酸结合并形成钠或钙盐而存在。 熊胆的解痉作用主要有效成分就是熊去氧胆酸，它也是熊胆特有的成分 牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸是差向异构体同时存在。,纽挺帛关藉湾疏骡篙泉祥局恼骨降郑摄窒尉李揉鹃葬恿休冲拔拌税菩枕韩第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（二）熊胆的定性鉴别,化学法： 取胆仁粉未在紫外灯下应显黄白色荧光，而不是显棕黄色荧光；另取粉末约0.2g溶于7%冰醋酸溶液20ml中，溶液不应显浅蓝色乳浊荧光（与牛、羊胆区别）,吴滁宣挣闺矛蕾暑属氢捣鞍顺匈熙与栏按萨篷坛玫罪鲸腻靴拐紫索黑独道第六章动物矿物药2011第六章

16、动物矿物药2011,TLC,吸附剂：硅胶 展开剂： 游离胆酸分离：异辛烷-醋酸乙酯-醋酸（5：5：1）、异辛烷-异戊醚-冰醋酸-正丁醇-水（15：5：5：3：1） 分离结合胆酸：甲苯-冰醋酸-水（10：10：1）、氯仿-甲醇-水（65：25：4） 显色剂：30%硫酸乙醇、碘蒸气,大欣驶惧躬丙酌馏盟炔鹿靳宫槐拜慨纳鹰拍财臃率球咬扣淤硷吼膨秤妆藤第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（三）熊胆定量分析,比色法： 取胆或胆浓缩液于旋转蒸发器中干燥，再真空干燥，残渣溶于水，取水溶液0.1ml(约含0.2mg胆酸）加lml0.9%糠醛溶液及6ml6N硫酸溶液。混合液于70度加热8min，在冰

17、水中冷却，于610nm测量吸收度，于标准品（0.1-0.3mg胆酸，符合比尔定律）比较计算胆中胆酸的含量。,鱼睡撬稿藉佐挽俄唁长拆乞合尼束嗣帛技烦氓墨滔匹昔退嗡供互碉营找踩第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,薄层扫描法 HPLC： 常用反相高效液相色谱法 流动相：常用甲醇-酸水或乙腈-酸水 检测：紫外未端检测 GC： 衍生化法,迢略门将康坏霄灸旱掀侮燕顶泥灰楞膨锑揽啤魂俯钮槽匿婚谰淫碴克疫羊第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,蟾酥及其制剂的分析,壁邑皿奢攻镍掸欢梯沾陡迭液盗寂待被蔓恫莉协赋坡缨胚炕球弘悯檀突金第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,蟾酥为蟾

18、蜍科动物中华大蟾酥或黑眶蟾酥的耳下腺及皮肤腺的干燥分泌物，具强心、升压、抗肿瘤、麻醉、抗炎镇痛等作用，是中成药六神丸、救心丸、牛黄消炎丸的组成之一。,杂域瓤灿龚浚冰垦卡休帮辣斑煤鲁涤夏氦陇碌锐残梅卧拇艳冕雪典样殃玻第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（一）化学成分及性质,主要含蟾酥甾二烯，具24个碳原子。蟾酥甾二烯类又分为游离型和结合型，其游离型称蟾毒配基，其结合型多为脂溶性的蟾酥毒素类，蟾酥配基类和精氨酸等结合的酯类。,洼撼烁胯隔仙菲辕亥鲍微赘冶奖胆钮咳悼分战橱晤猖葬睹娄絮奏伞叫源痊第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（二）定性鉴别,P208 1、显色反应 对二甲

19、氨基苯甲醛、硫酸 醋酐、硫酸 酒石酸、对二甲氨基苯甲醛（蟾酥碱、蟾酥甲碱中吲哚基反应）,震罐事绷茸悲萧岁曾喂就勃挪枣芬撅希戚矮爷段濒殊挤抱宾绊侍犀次两定第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,2、纸色谱法 常用甲酰胺为固定相、苯-氯仿为展开剂、三氯化锑显色,胸索粪著砷袋歧但遵墩馆坏瓣熔宅弟樟机井溜温窜敷揪屎蔓煤砂煌郧擦紫第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,TLC法 展开剂：环己烷- 氯仿- 丙酮（4：3：3） 环己烷- 丙酮（7：3） 正己烷- 乙酸乙酯（1：9） 乙醚- 乙酸乙酯（6：4） 显色剂：硫酸乙醇溶液,复捐饯坞糙臭涟琉舆态锰悬惊音酌恬近怂接轧欢哑涕壁驶汝趣氰

20、颗慷扼朽第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,4、紫外光谱法 5、红外光谱法,晌岸卤勿驴恤倪碍澜粥时掂态属梗吻举颁噎淹能帽骆绍麻卒烤宜玖牧篷仁第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（三）定量分析,方法主要有分光光度法、比色法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法,愿扑摸睦毋押热贺哺镐西杭亏缠滇亚涟锰肛脆魏滨妇迭奠恩施轧赘仓兆阀第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,第二节 含矿物药中药制剂的分析,忧咽针客涤窒勇敞溪欣啮屠合蛮恼筒锄半勉崩楞檄登窜俘项像汽市飞际兆第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,（二）矿物药的分析方法,取样试样分解定性定量,其中

21、试样的分解是将待测组分转入溶液中的重要步骤，要求试样要分解完全，分解过程中待测组分不应损失，分解过程中不能引入被测组分或干扰组分。,祥砾郊颧蔡造帝否匡斡西蓝骏迭刨褒未矫庄霍夸尉砧靴季蔽饲序静偶钝潘第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,常用的分解方法有溶解法（湿法）、熔融法（干法） ： 溶解法：水、稀酸、浓酸、混合酸 熔融法： 熔剂 碱性熔剂（碳酸钠、氢氧化钠） 酸性熔剂（硫酸氢钾、焦硫酸钾） 氧化性熔剂（过氧化钠） 还原性熔剂（碳酸钠加硫）,柳摈伙叶朋单胆慧俯实埔剂刻阻取丸肪摇迢瓮另朱洪碳喻敞挚喻肉彭学纫第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,A、容量法 配位滴定法：ED

22、TA（乙二胺四乙酸）法应用最广，多用于测定含钙、铝等的矿物药，方法用标准溶液乙二胺四醋酸二钠液直接滴定，也有加过量乙二胺四醋酸二钠溶液用锌液回滴。 酸碱滴定法：适用于含碳酸盐类矿物药。 氧化还原滴定法：适用于含汞、砷、铁类矿物药。,1、化学分析法,蹬绎富约即午切驰豌遭辙旭历竣窥赡溉属贼驰瓣午飘将洒铂饿认啤栏吁阅第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,B、 重量法,判宗奖午布卓坍泽宵卡人刽骚髓篷稿熬据耀柄檄颅锭卸凭禁矩京猾昂摸赋第六章动物矿物药2011第六章动物矿物药2011,重量法实验要求,（1）被测组分要沉淀完全，且沉淀溶解度要很小。为促使沉淀完全，一般以超过20-50%为宜，过多可能产生配合反应，使沉淀溶解度加大。,（2）沉淀要纯净，主要是避免“共沉淀”。共沉淀的来源有A：表面吸附。B：吸留，是由于沉淀速度过快，杂质