药物分析课件第一章(2015).ppt

1、,药物分析,药物分析教研室,一、 药物分析学科的性质和任务,二、 药品的质量标准,三、 药品检验工作的基本程序,第一章,四 、药物分析课程的学习要求,一、药物分析学科的性质和任务,药品：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质（特殊商品-两个等级）。,安全性 有效性 合理性,第一章,反应停事件：thalidomide,19571962年：在欧洲、北美、非洲、澳洲和日本等国广泛使用镇静催眠药治疗妊娠呕吐反应，导致了8 000多例婴幼儿海豹样畸形，其中5 000多例死亡。,沙利度胺致胎儿畸形,2006年4月， 广州中山三院 连续发生15起

2、 因使用齐二药 “亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的重大事件（13名患者死亡） 假冒“丙二醇”的“二甘醇”,一、药物分析学科的性质和任务,药物分析 就是研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等, 以确保用药的安全、合理、有效.,第一章,在药品的生产、贮藏、供应和临床使用等各个环节, 为确保质量, 均须经过 严格的分析检验药物分析,一、药物分析学科的性质和任务,学习目的: 建立质量控制方法，监管药品质量及其市场，提高人民健康质量。（药物与人的生命相关,药不仅能治病,也能致命）,第一章,药物分析学 运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构明确的合成药物或天

3、然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表性的中药材及中成药制剂和生化药物及制剂的质量控制方法.,（一） 药物分析性质,1.药品的常规检验以“药品质量全面监控”为中心,开展药品质量检验., 成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）,第一章,一、药物分析学科的性质和任务, 新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究 天然产物活性成分的化学结构确证. 现代生物技术所研制的生化药物和基因工 程药物质量标准研究.,第一章,2.为新药研究开发提供科学的质量控制方法,一、药物分析学科的性质和任务,药物质量优劣、使用时剂量、方式是否合理,使用后是否安全有效

4、,还应以临床实际疗效来决定. 开展临床研究,研究药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,研究药物作用机制,将为临床合理用药提供科学指导,以提高药物疗效,降低其毒副作用.,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步. 进而达到药品标准的国际化.,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,小结：,性质：研究以化学、物理化学及生物化学的方法和技术对药物的质量进行全面控制的学科。,研究对象:化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂，也有代表性的中药制剂和生物制品及其制剂。 研究手段:化学、物理化学及生物化

5、学的分析方法和技术 研究目的: 建立质量控制方法，监管药品质量及其市场，提高人民健康质量,小结：,药物分析与检验的的任务,药物分析的任务 4个方面,二、 药品的质量标准,为了确保人们用药的安全和有效,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据药品质量标准.,第一章,（二）药品质量标准的定义,药品质量标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定.,第一章,二、 药品的质量标准,药品质量标准是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。,（三）药品质量标准体系,第一章,（疗效确切、广泛应用、质量可控）,药典由国家药典委员

6、会编纂,国家药品监督管理局批准并颁布实施.,药典是记载药品质量标准的法典, 是国家监督、管理药品质量的依据， 具有法律的约束力。,第一章,二、 药品的质量标准,中华人民共和国药典 Chinese Pharmacopoeia ChP,第一章,二、 药品的质量标准,1953年 收载品种 531种 1963年 1310种 1977年 1925种 2010年 4487种,第一章,二、 药品的质量标准,2010年版中国药典共收载品种4487种，新增1358种。 一部 收载品种2136种，其中新增990种、修订612种； 二部 收载品种2220种，其中新增341种、修订1549种； 三部 收载品种131种

7、，其中新增27种、修订104种；,2 药典主要内容,（1）凡例,（2）正文,（3）附录,（4）索引,第一章,二、 药品的质量标准,药典质量标准,中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立. 方法学上要求具有普遍适用性.,第一章,二、 药品的质量标准,（五） 国外药典概况,1、美国药典 USP (The Pharmacopoeia of the United States of Amenrican) 最新版本为第25版（2002） 收载品种37777种,与美国国家处方集 NF (The National Formulary) 第20版合并出版USP

8、(25)-NF(20),第一章,二、 药品的质量标准,2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia） 收载 2663种.,现行版为2000年版 BP（2000）,第一章,二、 药品的质量标准,3、日本药局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）,现行版为第 十四改正本,第一章,二、 药品的质量标准,第一部:凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品,第二部:通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品,4、欧洲药典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia）,由欧洲药典委员会编制、出版，为27个成员国及欧共体所认可. 最新版为第四版,第一

9、章,二、 药品的质量标准,现行版为第三版 分三卷： 第一卷（1997）一般分析方法 第二卷（1981）质量标准规格 第三卷（1998）质量标准规格,第一章,二、 药品的质量标准,鉴别：判真伪,检验：纯度要求,含量测定：测有效成分,检验报告:真实、完整、简明、具体,取样：科学、真实、代表,三、药品检验工作的基本程序, 取样（Sample） 要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1. 基本原则 均匀、合理,2. 特殊装置 如固体原料药用取样探 子取样, 鉴别（Identifcation） 判断已知药物及其制剂的真伪； 采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。 化学反应 鉴别：化学结构 理化性

10、质 理化常数 各谱特性,例：双氯酚酸钠 (p7) （1）本品20m/ml水溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典(2005年版)二部附录 A) ,max276nm 。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集53图)一致。 （分子基团和整体） （3）本品约50 g，加Na2CO30.2g，混匀，炽灼至炭化，放冷，加水5ml，煮沸，滤过，滤液显氯化物鉴别反应(中国药典(2005年版)二部附录) 。 （4）本品炽灼后，显钠盐鉴别反应(中国药典(2005年版)二部附录) 。, 检查 (Detection) 包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。 纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查

11、、纯度检查（Detection of Impurities）,例：双氯酚酸钠 (p7) 检查酸碱度 0.5g/50ml pH6.57. 5 (中国药典(2005年 版)二部附录 H) 乙醇溶液的澄清度与颜色 比号浊度标准液(中国药典(2005年版)二部附录 B)不得更浓；比3号黄色标准比色液(中国药典(2005年版)二部附录 A)不得更浓。 氯化物 比0.02的Cl-不得更浓(中国药典(2005年版)二部 附录 A) 有关物质 照TLC测定(中国药典(2005年版)二部附录 B) 干燥失重 105干燥至恒重，减失重量不得过1.0% (中国药 典(2005年版)二部附录 L) 重金属 含量不得过

12、百万分之十 (中国药典(2005年版)二部 附录 H), 含量测定（Assay） 准确测定有效成分的含量（中药有例外 ）,判断一个药物的质量是否符合要求，须全面考虑性状、鉴别、检查与含量测定的检验结果。,例：双氯酚酸钠 (p7),含量测定 取本品约0.5g，精密称定，加水50ml，微热便溶解，放冷，加甲基红-溴甲酚绿混合指示剂10滴，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至显淡黄绿色，即得。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于31.81mg的C14H10Cl2NNaO2。,检验报告书 真实、 完整、简洁，结论明确。 除无操作步骤外其它内容 同原始记录。,药品检验机构： 中国药品生物制

13、品检定所（国家级）； 省、市、自治区药品检验所（辖区级） 药品检验机构的任务： 药品审批和药品检验工作,第四节 药物分析课程的学习要求,内容： 以七类典型药物的分析为例，围绕药品质量的全面 控制讨论如何运用化学、物理化学以及其他必要的手段 和方法进行药品质量分析的基本规律与基本方法。 （巴比妥类、 芳酸、芳胺类、杂环类、维生素类、甾体 激素类、抗生素类） 应掌握： 药典的基本组成与正确使用 药物的鉴别、检查、含量测定的基本规律与方法 药物结构理化及其他技术与方法药物质量分析 药品质量标准的制订 现代分析方法与技术,概论 小 结,一 药物分析学性质与任务 是一门综合性的应用学科. 1 常规药品检验(生产、储存、临床应用） 2 药品质量标准制定. 3 临床药学研究. 二 中国药典与各