2204例IgA肾病的临床与病理系列研究.doc

1、 中国人民解放军军医进修学院;中国人民解放军总医院博士学位论文2204例IgA肾病的临床与病理系列研究姓名：列才华申请学位级别：博士专业：内科学（肾病）指导教师：陈香美20080605 肾病的临床与病理系列研究病理改变复杂，确诊依赖肾穿刺活检，肾脏病理改变程度是确定治疗及判断对象与方法：訧肾病的临床与病理特点：回顾性分析 乳糖水平，分析其鉴别诊断意义随着病理分级的加重，尿蛋白定量、高血压、肾功能不全程度显著加重，、渤粱急嚷氏灾龆临床与病理之间的相关性：尿蛋白定量少于、血压正常、期的患者， 篒 ，； 琣，琔琺，甅， 珿， 簂 国际不宁腿综合征研究组左旋多巴简易智力状态检查猣匹兹堡睡眠质量指数相关

2、系数 日期：沙们。、厂指导教师签名：军医进修学院研究生学位论文版权使用授权书 变也复杂多变，诊断依赖肾穿刺活检。肾脏病理改变程度是确定治疗及判断响肾脏病理的危险因素和影响疗效的临床指标；第三部分，探讨血清低糖基 肾病临床与病理特点及其相关性分析 强直性脊柱炎等全身性疾病所致继发性肾损害。哐Q梗悍媒笛挂蚴账跹埂和或舒张压吒视腿V逦Q8视痌旨；高胆固醇血症定义为：血胆临床及检验指标收缩压蚴嬲叛： 制诎碖慢性肾脏病临床实践指耐，见下表。铝跃迪卵D蛐血尿，无蛋白尿，肾功能正常，无高血压。蚣煲斐，孤立性肉眼血尿或持续镜下血尿，尿蛋白，血肌酐正常或升高，但珽：血肌酐 附表：原发性霾重度弥漫增生和硬化，部分

3、或全部肾小球硬化，可见新 各年龄段男女性别构成有差别裂啪，平均年龄多见，。虻鞍锥坑屑锹甲艿故，平均年龄、伴肾功能不全者平均年龄 表甀肾病不同临床特点发生率及平均年龄。表示有肉眼血尿病史者平均年龄与其它临床表现者比较，表甀肾病患者不同年龄段高血压、肾功能不全、高甘油三酯血症发生率龄图甀肾病患者年龄与高血压、肾功能不全、高甘油三酯血症的关系 制诩安煌俅蔡氐阌隒分期的关系：；高血压发生率显著增加。制诜植记榭觥庋垩D蚧颊咧蠧分期比例、各期中尿蛋白定量贑分期 霾颊逤分期与高血压发生率的患者病理以级为主，血压在斗段 图煌潭菴分期的病理分级分布临床表现轻微的患者肾脏病理分级情况临床分型特点 型例、高血压型煌

4、俅残虸肾病的分期情况途狢期患者统计比较不计型。 嗣口门恻瞄惴差吨除外型，狦图拙炅掣韫芸焖俳剐掣笙白阅蛐、高 。狧型 蚒蚏型型肝型旨侗曜迹直鹞狶分级例不同病理分级霾分期情况痘颊咧陨螩分期为凇期； 一图霾煌矸旨队隒分期；旨盯艏痘颊咂骄炅岁显著高于其它各级患者：。 不同病理分级患者间性别构成无统计学差异病理免疫球蛋白沉积形式琍。详见表、图。 甀肾病不同病理分级与免疫球蛋白沉积形式。病理分级与不同程度尿蛋白定量的关系 小时尿蛋白定量甮“一图 霾煌矸旨队氩煌潭仁旱鞍锥篟病理分级重的霾颊撸哐Q贡壤灾黾印潭纫步现 冒级 随年龄增加，合并大量蛋白屎、高血压、肾功能不全的风险性增加，临床特点和病理，反复发作肉

5、无不同。因此，不同性别与预后有无相关性尚需进一步探讨。 甆篒簃琒甀 甁 甀 瓸甃， 琄 肾病综合征；病理表现各异，可以是肾小球轻微病变，也可以是局灶或弥漫性肾小球增殖硬化，预后各不相同。国外研究报道表现为肾病综合征的霾颊，肾小 肾病诊断采用年全国肾活检病理诊断标准【除外继发性肾损害；尿，尿红细胞满视野定义为镜下大量尿红细胞。记录肾活检时的临床资料蛋白定量、尿沉渣光镜下红细胞计数颍痬、血清肌酐、血尿酸、血清白肾脏病理学检查及分组 计学差异弧靯，病理呈轻度损。 护性因素，。危险性也显著增加、图。 琍，两组年龄无差别 激素治疗为主，橐悦庖咭种萍林瘟莆V鳌。醋酸泼尼松疉两组完全缓解率分析 月、隆月的完

6、全缓解率见表。讨论霾俅脖硐侄嘌笠哺鞑幌嗤嗍游R陨霾酆险鞅硐值腎肾量尿红细胞肾脏病理损伤中重度氏分级玽级旱鞍锥 高血压和血肌酐增高是公认的影响霾沟奈找蛩芈。本研究结果也显示，霾霾酆险骰颊連组鲈嗖聿”渲卣病程长、平均动脉压高、血肌酐显著增高，血红蛋白偏低，多因素分析也显示随着平均动脉压的增高，肾脏病理损害为痘蛞陨系姆缦招砸蚕灾黾印组虽然也有合并高血压的，但仅有，其中辍悄虿年、高血压病史年、有高血压家族史，提示可能为原发性高血压；蚋捶诙稳朐菏毖Q拐例均约岁、浮肿明显、尿蛋白定量分别为痙、薷哐Q辜易迨罚悸侨萘恳览敌愿哐Q箍赡堋组除上述进展因素外，国鹊难芯咳衔#:斓鞍姿绞瞧兰跧肾病患者猇级的风险性减少。

7、 万的患者治疗缓解时间短、缓解率高。结合文献及本研究的结果，我们认为对于重的危险因素，血红蛋白是保护性因素。 甁甁，簃，琀 ： 甀 ：，凡： 前言病例入选标准病例剔除标准 临床诊断标准肾病诊断同研究二；肾脏病理学检查鲎橹戆碙旨侗曜颊锒显。主要试剂每谷薎多克隆抗体：丹麦公司珺好拦鶵公司锼乇昙堑哪豀：美国，标记的卵白素： 次日，弃去孔内溶液，用洗涤缓冲液洗磷酸盐缓冲液，诤，次，每各孔加蛩醝以终止反应。的低半乳糖测定值。统计方法 值最大值硎荆冉嫌肕猈例，包括：系膜增殖性肾炎琈微小病变肾病甀肾病组与其他原发性肾小球疾病组临床资料比较 肾病组狪礁哂诮】刀哉兆中位数：萇，G錒郊鹫锒螴肾病的敏感性、特异性

8、图檠G錒水平讨论 和特异性【，因此是否校正所测得低半乳糖水平尚需要更大样本的研究证实。综上所述，本研究应用觳釯肾病与其他原发性肾小球疾病患者血清低半乳糖水平，探讨其鉴别诊断意义，具有一定临床应用价值。但是对于一种疾病的鉴别诊断，本次研究鉴别诊断的敏感性和特异性还不是太理想，考虑与本研究中标本未经唾液酸酶处理有关，唾液酸酶可水解分子糖链末端唾液酸而充分 甁猟甃， 床意义，开展了三方面的研究。 基因型的霾颊吆虶基因型患者比较，有较高的肾功能进展的危险度嘲。解放军总医院分析了蚨嗵杂隝颊吡俅病淼墓叵担諭肾病伴高血压和或大量蛋白尿和或严重肾小球硬化的患者基因型的频率多于和基因型，提示对碱基对的蔚娜笔，可

9、能是进展或恶化的危险因素恰狈治隽薖基因启动子区多态性与的发生、进展推测循环赡芫哂心承卣鳎蛊淙菀壮粱谙的的赴猿粱齀的反，而单体 分子入型分子量为分子使宄茏瑁硪环矫嬗胝V械腎比较，霾颊哐:拖的蠭分子的入轻链比例增高，负电荷增加，加强了结合系膜细胞的能力，再加上入型分子量大、稳定性差，更容易沉积，因此聚合的入型了主要位置。分子结构复杂多样。糖链的缺失，这种橇吹娜笔赡苁怯捎贐一半乳糖转移酶功能缺陷所致糖一半乳糖转移酶具有催化半乳糖加到连接的末端的作鲂蛳的赴猿粱齀的反应与疾病进展 赴饕N挥谡衬庖咔颍谀抢锞纱罅坎街盅抢嗟腎，两种亚终衬庖呷毕葜聀生成过多的依据是：的发病常与呼吸道及諭颊遬的过多产生源自系统免

10、疫部位的依据有：患者血清异 但并无肾脏受损表现的鳬的沉积是一种可逆的过程，重复肾活检的研究发现，部分霾颊呔睾捅馓姨逭3戎瘟坪螅粱谙的腎可以消失口钔。这些研究提示，系膜可以清除一定量的在系膜区的积累是由于其沉积的速率超过了被清除的速率。宄闹饕M揪妒峭的芴褰榈嫉哪谕套饔眉癐沉积物的分解代谢。系膜细胞、多聚受体，约癆乜射。目前还有证据表明，人类还能表趡嚣壳叭圆磺宄蠭与的粱齀对的激活 补体活性。目前原位补体合成及激活对进展性肾小球损伤的机制尚未明了。 急性肾衰在不常见，通常见于两种情况：一是急性、严重的免疫和炎症损害形成新月体，即新月体型，可以是疾病的首发表现，也可继发于原有轻度病变的急性加重；其次，

11、急性肾衰偶尔也可以出现在轻度肾小球损害的病人，由于肾小球源性血尿堵塞了肾小管和直接毒性作用。后者是可逆的，经过对症支持治疗肾功能可以恢复。 谏鲂蛳的致蛉虺粱潜曛拘圆硖氐悖牟酥挥械縄 性新月体明显减少，而慢性化组织病变无增加。 尿的作用，由于该研究随访时间短，未能回答激素治疗是否有肾功能的保护作用。而，而且激素的安全性好， 速进展，预后不良，因此给予强化免疫抑制治疗是积极有效的。，删治疗的疗效还存在争议，蛋白聿”銵分级，随机分为两组。治疗组按体重 差异。另一项是美国明、辽儆卸唐诩跎俚鞍啄颉趸航剐訡的疗效，二者合用时该疗效更显壬的多中心、随机、安慰剂对照研究，入选例虻鞍譴，血压、肾功能正常婊治8疗

12、绽橛氚参考炼哉兆椋娣月，发现治疗组蛋白尿显著减少，薷谋洌籔等叩的前瞻对照研究将例病人随机分为依那普利组和对照组阶檠Q箍刂埔恢拢瘟剖奔隆月，以血肌酐上升为终点，平均随访个月，结果显示治疗组蛋白尿减少、肾功能稳鹊那罢靶远哉昭芯坑眯亮緼:螦治疗血压痙壬程棺，痙:现瘟谱瘟个月，发现联合组 目前对于鱼油延缓进展的作用有很大争议，荟萃分析表明鱼油治疗对保护 肾功能是无效的嘞拇罄堑那罢靶匝芯勘砻饔阌椭瘟年对改善肾脏预后无益处附表患者抗凝药物研究简表 我们认为在上述分步治疗基础上，可将抗血少板聚集药作为基础用药；对于扁桃体炎发作导致肉眼血尿或尿检异常加重的患者，建议行扁桃体切除；对于血管炎和细胞细胞纤维新月体性，主张激素联合细胞