赛德萨产品知识defla

1、通用名：阿糖胞苷,赛德萨产品知识,背景资料,赛德萨TM（阿糖胞苷）是一种嘧啶类抗代谢药物，是治疗急性白血病的最有效药物之一 通过抑制DNA多聚酶而起作用，特异性作用于S期，与其它类型的抗代谢药无交叉耐药性 1959年原研发，1963年获得生产专利权，商品名Cytosar（赛德萨）,赛德萨(阿糖胞苷)代谢,药代动力学,吸收 口服无效，需持续静脉滴注。 临床缓解率与血药浓度差异密切相关。 分布 可透过血脑屏障。 大剂量阿糖胞苷可使大量药物进入中枢神经系统。 与常规鞘内注射相比，静脉滴注在硬脑膜、软-蛛网膜，甚至脑实质中的分布更为完全。 清除 主要经肝脏代谢。 静注时t1/2为515分钟，鞘注t1/

2、2为211小时。,适应症,急性非淋巴细胞性白血病 诱导缓解 维持治疗 其他类型白血病： 急性淋巴细胞性白血病 慢性髓细胞性白血病 非何杰金氏淋巴瘤 鞘内应用预防或治疗中枢神经系统白血病 赛德萨TM在儿童中的应用同成人,标准剂量Ara-C的临床应用,用于AML诱导缓解治疗 与善唯达组成IA方案，是目前一线治疗AML的标准方案 100200mg/m2 /天静脉注射，1-7天,Ara-C鞘内注射,用法：5-75mg/m2，一般30mg/m2，每日一次4天，之后每4日一次，直至脑脊液恢复正常后再给一个疗程 三联鞘注用法： 赛德萨(30mg/m2 ) + 氢化可的松琥珀酸钠(15mg/m2 ) + 甲氨

3、喋呤(5mg/m2),Ara-C鞘内注射疗效,鞘注阿糖胞苷，疗效等同于鞘注MTX和放疗的疗效1 鞘注阿糖胞苷，对鞘注MTX和放疗无效的CNS白血病患者仍然有效2,1、Sullivan et al. Proc of AACR and ASCO 1981;22:675,2、PR. Band, et al. Cancer 1973;32:744,剂量： 13g/m2/次，每12小时给药一次，共用 4 16次，在1 3小时内静脉输注。 临床应用 急性白血病缓解后强化巩固治疗 难治性及复发性急性白血病的治疗 中枢神经系统白血病的防治 非何杰金氏淋巴瘤的治疗 骨髓移植预处理,大剂量Ara-C的临床应用,大

4、剂量Ara-C的作用机理,克服白血病细胞多重耐药机制 增加进入胞浆的阿糖胞苷浓度，使之达到饱和磷酸化阿糖胞苷浓度的5-10倍 克服细胞内外脱氧胞嘧啶脱氨酶的降解 克服白血病细胞耐药克隆 治疗和预防中枢神经系统 白血病透过血脑屏障 - 脑脊液中药物浓度达到血浓度的 10-40%，,CALGB 组一项随机研究,初治AML缓解后治疗方案 （一疗程/月4天） 100mg/m2日5天 400mg/m2日5天 3g/m2q12h，1,3,5天,病人数 (年龄60岁) 155 156 156,4年DFS概率 % 24 29 44,结果显示，患者长期无病生存率与Ara-C的使用存在剂量-反应关系， 其HDAr

5、a-C组取得的4年DFS已可和异基因骨髓移植疗效相媲美. “但强烈化疗的适用面明显广于BMT(JF. Bishop)”,大剂量Ara-C用于巩固强化治疗,疗程数 4 4 4,(N EngI J Med, 1994;331(14):896-903),P=0.002,Jean-Luc Harousseau et.al Blood, 1997 , 90(8) pp. 2978-2986,4年 DFS BMT组： 44% 5.5% ICC组： 38% 4% P = .62 4年 OS BMT组： 53% 5.5% ICC组： 53% 4.5% P = .74,大剂量Ara-C强化治疗vs异基因骨髓移植

6、:4年无病生存率两组相似,研究者 Herzig (1983) Gorge (1989) Arilin (1988) Carella (1989) Hiddemann (1987),病 种 ANLL ALL ANLL ALL(难) ALL(复) ALL(难) ANLL ALL AML,方 案 HDAra-C HDAra-C+Vp16-213 HDAra-C+AMSA HDAra-C+IDA HDAra-C+MTO,CR 19/37 1/3 25/28 10/18 27/36 2/4 14/20 21/40,缓解期(月) 1-26 4.5(复)7.9(难) 4.0 4.0 4.5,大多数研究者同意

7、中高剂量阿糖胞苷对难治/复杂性AL有很强的抗白血病效果,大剂量Ara-C用于治疗难治性白血病,Dah HsiWang Ho等(1971年)报道，一例病人400mg/m2日静脉输注，阿糖胞苷能透过血脑屏障，在脑脊液中达到血浆稳定浓度的40% (0.2mg/ml0.12mg/ml)，籍此防治CNS白血病。 Morra等(1989年)报道，用高剂量阿糖胞苷治疗31例中枢神经系统白血病病人，结果20/31 (64%)达到完全缓解，其余11例中8例脑脊液中的白血病细胞消失。,大剂量Ara-C用于治疗CNS白血病,研究者 Adelstein (1984) Amadori (1984) Amitage (1

8、986) Amadori (1985) Willemze (1986),病 种 难治、复发 NHL 晚期NHL 晚期、 难治 NHL 初治NHL 初治NHL,方 案 HDAra-C (+D or A or Am) HDAra-C+Am HDAra-C+C (+TBI) HDAra-C+F+Me +C+A+V+P HDAra-C+V+P+Am +Me(诱导、巩固),CR 5/14 8/8 11/13 37/46 7/8,缓解期(月) 2-6 31-44 9.3 39例报道时 仍有存活 中位20月时 6例仍存活,阿糖胞苷能透过血脑屏障，可防治中枢神经系统受累。,大剂量Ara-C用于治疗非霍奇金淋巴

9、瘤（NHL）,研究者 Bozdech (1985) Neudorf (1985) 乔振华 (1995),病 种 ANLL/ALL CML/NHL ANLL/ALL AML/ALL,方 案 HD or SDAra-C+C +TBI(+Cy+Mp 13例) 异基因BMT HDAra-C+ATG+TBI 异基因BMT HDAra-C+Mel+Cy 自体BMT,CR 14/17 5/7 10/14 3/8,持续缓解期(月) 2例DFS中数19.03 2例CR2AML已50月和20月 1例CR3AML已17月,大剂量Ara-C应用于骨髓移植预处理,大剂量阿糖胞苷的相关毒性反应,与中枢神经系统毒性有关的因

10、素： 年龄(50岁以下较安全) 肝和肾功能 药物质量(FDA资料),(Quad公司Ara-C资料来源于Journal of the National Cancer Institute: Vol. 82, No. 4, February 21, 1990. pp259-261),中枢神经系统毒性与药品质量有关,20000 15000 10000 5000 0,0 5 10 15,维持时间,批号 (A)940903 (B)940301 (C)931201 (D)310JY (E)623HK,1、ADP-1(酸性降解产物) 2、阿糖尿嘧啶,吸 收 单 位,仿制品和赛德萨的杂质比较 (液相色谱法),化疗对医务人员的潜在危险,头痛 眩晕 恶心 骨髓抑制 肿瘤形成 肝损 局部刺激 皮肤坏死 自发性流产 畸胎,赛德萨的包装优势,赛德萨1