药理学总论之药物代谢动力学.ppt

1、药物经济学药理学，药物代斯力学，江西医学院校上饶分公司药理学，药物动力学课程图表：药物，药物粒子，衰变或释放，胃肠，肝，外周室(组织)，中央室(血液)玻璃蛋白结合型药物运输是指在体内的药物吸收、分布和排泄过程。药物去除是指代谢变化过程(生物转化或药物的代斯)及排泄。横穿膜的方式主要是被动运输(简单扩散、过滤、容易扩散)、主动运输、膜东运输。一种药物的跨膜运输，生物膜的基本结构：生物膜主要由蛋白质和磷脂双分子层组成。生物膜主要由脂质组成，因此脂溶性药物容易通过。胶片有膜孔(直径约8)和特殊运输系统。因为有膜孔，水和水溶性，非极性小分子药也能通过。因为有特殊的运输系统，水溶性大分子物质也能选择性地

2、通过生物膜。也就是说，药物分子从高浓度的一侧转移到低浓度的一侧的速度与膜两侧药物浓度的差异成正比。浓度梯度越大，扩散越容易。膜两侧药物浓度平衡后，运输保持动态稳定水平。不消耗ATP，不需要承运人。(a)手动运输：1简单扩散：脂溶性药物溶于膜脂，意思是通过细胞膜。影响药物单纯扩散的最重要的理化特性是药物的溶解性和离解性。大部分药物是弱有机酸或弱有机碱，药物可以在体液中部分解体。哈里型极性大，脂溶性小，难以扩散。郑智薰离解极性小，脂溶性大，容易扩散。郑智薰解离药物的数量取决于药物解离常数Ka和体液的pH值。PKa-离解常数的负对数。弱酸性药物在酸性环境中不容易解决，在碱性环境中容易解决。弱碱性药物

3、则相反。在生理pH值的变化范围内，弱酸性药物和弱碱性药物大部分不是解体型，而是被动地迅速扩散。江珊、江珊、极性很强的季胺盐都可以溶解，因此很难通过生物膜，很难吸收。改变溶液的pH值会对弱酸性和弱碱性药物的降解度产生很大影响，影响药物的跨膜运输。弱酸性药物在pH值低的溶液中解体度小，容易运输。也就是说，药物被胃粘膜吸收，酸化的尿液也容易被肾小管吸收。与弱碱性药物相反，在pH值高的溶液中，解体度小，容易吸收。2过滤(又称水溶性扩散)是水溶性药物，通过流体静压和渗透压转移到低压侧的过程。(1)分子量100 (2)直径膜孔(3)分子量100的极性分子、O2、CO2等气体可以通过(4)元素、乙醇等。载体

4、，也称为载体，在细胞膜上特定特异性蛋白通透酶的帮助下扩散，不需要提供ATP。特征：(1)需要载体，透明酶(permease) (2) ATP (3)向高浓度侧低浓度侧输送(4)饱和现象和竞争抑制现象病例：葡萄糖红细胞，胆碱神经末梢，3容易扩散到：特性：(1)需要载体(2)消费ATP (3)低浓度或低电位侧高浓度或高电位侧运输(4)饱和现象和竞争抑制现象，例如Na -k -ATP酶、Ca2 -Mg2 -ATP1胞饮：又称三音或立浦，液体蛋白质或高分子物质可以通过生物膜下陷吞噬细胞，进入细胞。胞音：垂体后叶素粉通过鼻粘膜吸收，双胞体：也称为细胞分裂外排或外排，可以指液体大分子，从细胞内运到细胞外。

5、照片：分泌腺体，释放传递物质，药物的吸收和影响因素，(1)药物的吸收：是指从药物部位进入血液循环的过程。1消化道吸收(1)主要是被动吸收(2)分子量越小，脂溶性越大，吸收越容易(3)比非水解型的PH值范围小(0.91.5)，吸收面积小，药物停留时间短，吸收面积弱，吸收面积大(2)联动快速(3)在内脏容易破坏或在肝脏快速代谢的药物中，可以注射硝酸甘油、异丙肾上腺素等舌下药物。2注射部位的吸收，(1)根柱和皮下注射主要沿着结缔组织扩散，通过毛细血管和淋巴吸收(2)通过简单扩散或过滤吸收。(3)肌注比皮下注射吸收速度快；(4)水溶液吸收速度快；(5)乳液和悬浮剂吸收速度慢；(1)吸收休克时3呼吸机吸

6、收；(2)脂溶性小分子、挥发性药或气体从肺泡吸收；(2)3-10米颗粒可进入支气管；(2)，(b)影响吸收的因素，1药物的理化性质，(1)水和脂肪都不能溶解的药物难以吸收。(2)硫酸钡难以吸收，牙齿现象对第一管效应硝化甘油(90)、阿司匹林、他左辛、异丙嗪、异丙醇、可乐定、利多卡因、3吸收环境，(1)胃排空、肠蠕动的快速推进性运动对吸收影响太快。适当的蠕动的药有利于与肠壁接触，有利于吸收。(2)胃肠内容物的数量和性质内容物过多，不利于对药物和屏障接触产生不利影响的吸收。油和脂肪促进脂溶性药物的吸收。三药的分布和影响因素，分布：是指与血液循环一起到达全身各个部位的过程。影响因素：与1血浆蛋白结合

7、：血浆蛋白结合率：与蛋白质结合的药物占药物总量的百分比(指示药物与血浆蛋白结合的程度)无法逾越膜，无法代谢或排泄，暂时无生物活性结合率高，清除速度慢，维持时间长，药物血药浓度高，血浆蛋白结合率饱和时磺胺类药物磺胺类药物(玻璃型药物)，双部分器官血流，(1)一般药物快速分布在血液较大的组织器官上，使药物平衡。(2)再分配：药物首先分布在血流丰富的组织器官，然后转移到分布体积大的组织，这称为再分配。例如：硫酸钠脑脂肪、3组织的亲和力，(1)药物分布在亲和力较高的组织中。(2)例如碘甲状腺钙骨骼、汞、砷、肝、肾、4体液的pH值和药物的理化性质；(1)细胞内pH7.0，细胞外pH7.4 (2)弱酸性药

8、物主要分布在细胞外(3)，pH 7.0弱碱性，pH 7.4弱酸性，pH 7.4弱酸性解离型，pH 7.0弱酸性不解离型，5体内屏障，(1)血脑屏障3360是血脑，血脑脊液，脑脊液-组织学组成：(1)牙齿壁垒的渗透性与普通生物膜几乎没有区别。(2)一般药物都可以进入。(3)脂溶性容易通过，脂溶性低，不易通过。(4)时间长，药物投入少。(5)通过胎盘对胎儿有毒的药物，孕妇要避免使用。(。4药物的代斯，药物的去除：药物的代谢和排泄。药物的代斯：药物在体内排泄化学变化药物：药物及代谢物排出体外，药物代谢的意义，1灭活：从活性药物转化为非活性或活性低的代谢物。2激活：从非活性或活性低的药物转换为活性或活

9、性高的代谢物。三脂溶性药物转换为极性带或解离型，有利于肾脏排出。(注：水溶性药物无需转换，直接通过肾脏排出)，(1)药物代斯反应，(1)药物代斯反应，(1)一相反应：氧化，还原，水解。两相反应：结合(葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰、氨基酸、谷胱甘肽、甲基等氧化，如醇氧化、醛氧化、单胺氧化、氧化脱氢和N-氧化等)硝基还原，如氨基(-NH2)，1 .第一相反：即结合反应是母药、代谢物和内源性物质(如葡萄糖醛酸、甘氨酸)的结合。结合物一般增加极性，活性减少或消亡。使药物失效，用尿液排出。含有甲基、羧、胺基的化合物与葡萄糖醛酸相结合，形成酯、醚、酰胺化合物。硫酸可以与酚类及酚类类固醇相结合，形成硫酸酯。N-甲

10、转移酶以伯胺、宗胺、叔胺甲基化、S-腺苷蛋氨酸为甲基供给体。磺胺类药物及芳香氨基等在乙酰辅酶A中参与乙酰化。2 .两相反应：药物代谢的主要器官是肝脏。血浆、肾脏、肺、肠、胎盘也可能发生。(1)肝微粒体酶：药物在体内主要依赖于肝细胞微粒体的药酶。牙齿酶系存在于肝细胞内质网中，能促进药物等外来物质的代谢，主要的氧化酶系是细胞色素P-450，催化的主要反应是向分子中添加原子的氧。(a)药物代斯反应，(b)肝微粒体混合功能氧化酶系统，肝微粒体酶氧化药物过程，(1)复合，(2)还原，(3)氧分子接受，(4)电子还原，4药物对肝微体酶系的影响，(1)诱导酶的一些药物可能会减慢或分解肝药酶的合成。常见的诱导

11、剂：苯巴比妥、水合氯醛、甲醇、苯妥英、利福平等。意义：可以加快自身代斯等药物代谢。长期服用会产生耐受性。例如：苯巴比妥、联合应用双香豆素、肝药酶活性增强，加快双香豆素的灭活，减少双香豆素的作用(或减少其功效)。图：苯巴比妥加速双香豆素代斯，(2)酶抑制，酶抑制：一些化学物质可以抑制肝微粒体，常见抑制剂：氯霉素，氨水杨酸，异烟肼，补胎松。意义：可以减缓自身代斯和其他药物代谢。器官应用会引起储蓄中毒。例如：肝药酶抑制剂氯霉素和苯妥英钠一起使用，会降低肝药酶活性，降低苯妥英钠的代谢作用，增加苯妥英钠的疗效，或者出现毒性反应。图：氯霉素抑制肝药酶、氯霉素、苯妥英、五药的排泄、药物及其代斯产物。气体排泄

12、或分泌的主要器官是肾脏，其次是胆道、肠、唾液腺、刘邦、汗腺、肺等。(a)肾排泄肾是最重要的排泄器官。1过滤(1)肾小球毛细血管膜孔大，过滤压力高，除了结合型药物，一般可以过滤。(2)过滤速度与过滤率和分子大小相关。2肾小管的重吸收和分泌排泄，(1)葡萄糖和氨基酸向钠离子相同的方向转移到细胞，以容易扩散的方式重新吸收。(2)弱酸或弱碱性药物作为两种茄子不同的非特异性载体在近曲小管中分泌并排泄。牙齿载体特异性不高，两种弱酸(或弱碱性)药由同一载体分泌时，会发生竞争抑制。例如，丙磺舒抑制青霉素在肾小管分泌，延长青霉素在体内作用的时间。(3)用弱酸或弱碱性药物在肾小管中简单扩散，重新吸收。圆形通过肾脏

13、排泄的药物可以在肾小管中重新吸收，延长药物作用时间。重吸收度受尿液pH的影响，应用酸性药物或碱性药物改变尿液pH，从而减少肾小管对药物的重吸收。如苯巴比妥、水杨酸中毒等情况，碱化尿液会提高药物解离度，减少吸收，增加排泄。(b)胆汁排泄，1多种药物通过肝脏排出胆汁，从胆汁流入长江，与粪便一起排出。有些药从长江中重新吸收，返回肝脏，形成肝脏循环。2有酱油循环的药物作用时间会延长，中毒时可以利用洗胃、腹泻等促进排泄。(3)乳汁排泄，1被动输送2乳汁偏酸，有利于弱碱排出。3有乳汁排泄的药要考虑对幼儿的影响。乳胶尿酸、碱性药物(如吗啡、奎宁等)必须容易进入乳管，达到比血浆高几倍的浓度。(4)其他1浆液、

14、唾液、眼泪、汗2呼吸系统可以排出挥发性药品和气体，2节药物动力学的基本概念，1节药物浓度-时间曲线的意义药物的体内运输和转化形成了药物的体内过程，引起了徐璐其他器官、组织、体液之间的浓度变化，随时间变化，是给药后随着时间进行采血。时间关系：以纵坐标为浓度，以横坐标为弱后视间，以体内药量随时间变化的关系(时间关系)绘制称为时间曲线的曲线。时效性关系：如果纵坐标为效果，横坐标为弱后视间，则以药效随时间变化的关系(时效性关系)绘制的曲线称为时效性曲线。非静脉给药时，曲线可分为潜伏期、期间和残留期潜伏期。从服药到药效开始出现的时间。静脉给药没有潜伏期。药棒浓度(Cmax):服药后能达到的最高浓度与药物剂量成正比。药棒时间(Tmax):指服药后达到最大浓度的时间。期间：药物保持有效浓度的时间与药物的吸收和清除率相关。残留期：残留期是指体内药物已经降到有效浓度以下，但没有完全从体内清除。残留期的长度与药物排泄有关，残留期长容易产生积累中毒。大部分药物最小中毒浓度和最小有效浓度间隔称为安全范围，越大越安全。二次传递途径和约-时间曲线，静脉i.v