常见化疗药物应用(N)

1、常见化疗药物应用及机理,按药物的化学结构和来源,烷化剂 抗代谢药 抗癌抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物,按作用机制,干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影响DNA结构与功能,结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX，DDP，MMC, GEM, Capecitabine,干扰转录过程和阻止RNA合成,嵌入到DNA双链碱基之间，

2、与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM,干扰蛋白质合成与功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周

3、期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多。 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。,顺铂与5-Fu（一）,顺铂： 1. 与DNA分子形成交叉联结，直破坏其 结构和功能 2. 分布半衰期2549min，消除半衰期5873h,顺铂与5-Fu（二）,5-Fu： 1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰 核酸合成。

4、2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂与5-Fu（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案,MMC与5-Fu（一）,MMC： 1. 直接破坏DNA结构和功能，类似 烷化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢,MMC与5-Fu（二）,联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案,CTX与MTX（三）,联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 后用MTX （周期特异性）,MTX与5-Fu（一）,FH2 FH4+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,MTX与5-Fu（二）,联用顺序：序

5、贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案,VCR与MTX（二）,联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX,VCR与CTX（二）,联用顺序： 先用VCR， 68h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇与顺铂（一）,紫杉醇： 1. 特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰 微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇与顺铂（二）,联用顺序： 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案,紫杉醇与ADM（一）,ADM： 1.嵌入到DNA相邻碱基对之间， 阻碍DNA及RNA的合

6、成 2.三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢,紫杉醇与ADM（二）,联用顺序： 紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：AT方案,CF与5-Fu（二）,联用顺序： 先用CF 再用5-Fu,放疗与紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期 放 疗：G2/M期细胞最敏感,放疗与紫杉醇（二）,联用顺序： 先用紫杉醇 48h后行放疗,放疗与5-Fu（一）,放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严重损伤导致细胞死亡 5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复,放疗与5-Fu（二）,联用顺序： 先放疗 再用5-Fu,放疗与顺铂（一）,顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复 联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗与顺铂（二）,放疗+PF同步化疗： 先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu,小 结（一）,先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX