散剂_赵文昌第二讲.ppt

1、,赵文昌 Email:,固体制剂（I）,散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣,概述,固体制剂（solid preparation): 首选剂型，占70%。 散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂 特点： （1）与液体制剂相比，稳定性好，生产成本低、服用携带方便 （2）剂量的准确性好 （3）体内过程相似：通过生物膜，被吸收进入血液循环,概述,固体剂型的制备工艺,概述,固体剂型的体内吸收路径,吸收快慢：溶液剂混悬剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂,概述,Noyes-Whitney方程,K-溶出速度常数； D-药物的扩散系数； -扩散边界层厚度； V-溶出介质； S-溶出界面积,药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒

2、子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。,增大药物的溶出面积 增大溶解速度常数：搅拌、扩散层厚度、扩散系数 提高药物的溶解度：温度、改变晶型、制成固体分散物,改善药物溶出速度的措施,药物颗粒大小与溶解度关系,S-小粒子溶解度，S0-大粒子溶解度，y粒子表面张力，v分子体积，R气体常数，T绝对温度，r小粒子半径曲线：,增加粒子数： 一个立方体粒子边长为1mm，现将它减小为10um，那么粒子数增加多少？ 1mm=1000um 一个轴方向1000um/10um=100 另两个轴相同，既增加106个粒子 则增加表面积： 一个小粒子面积600u2，总面积为600mm2,第一节散剂,定义,散剂(powder

3、s)系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。分为口服散剂和局部散剂。,要求,口服散：细粉5筛100%，6（100目）95% 儿科及局部散：最细粉6100%，7（120目）95% 眼用散：极细粉9（200目）,特点,粒径小，比表面积大，容易分散、起效散 外用散覆盖面积大，可起收剑和保护作用 贮存、运输、携带方便 制备工艺简单，剂量易控制,吸湿性、化学活性、气味、刺激性加强,第一节散剂,制备流程,第一节散剂,粉碎（crushing),大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。其过程是依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。,粉碎比，粉碎后颗粒的数量是n3 ，粉碎后的

4、总表面积为原来的n倍,减少粒径，增大比表面积。有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度 减少粒度，有利于各成分的混合均匀 大量增加粒子数目，有利于提高固体在半固体、液体、气体中的分散度 有助于提取有效成分（植物、中草药）；晶型转变、黏附团聚等,目的：,机械力转化为克服内聚力。弹性变形-塑性变形-破裂。 冲击力（impact), 压缩力（compression),剪切力（cutting), 弯曲力（bending),研磨力（rubbing). 机械能转变为表面能；,原理,能量三学说： Rittinger学说面积、Kick学说体积、Bond学说裂缝 功指数，对粉碎整个过程来说，开始阶段遵循Ki

5、ck学说，最终阶段遵循Rittinger学说，中间过程Bond学说。,第一节散剂,粉碎器械,研钵（mortar) 球磨机（ball mill): 转速（0.5-0.8）Vc；罐装体积50%，贵重物料，干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎、无菌粉碎 冲击式粉碎机（impact crusher): 包括锤击式粉碎机（hammer mill)和冲击柱式 流能磨（fluid-energy mills)：气流 超微粉碎（super crushing) 3-20um,低温粉碎：乳香、没药 安全（机器、人），粉尘爆炸（除尘），,第一节散剂,筛分,筛分法（sieving): 是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法,获

6、得 较均匀的粒子群。,粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质,1.药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,项目三 过筛与混合,中国药典2005版标准筛规格,项目三 过筛与混合,最粗粉：通过1，能过3号筛不超过20% 粗粉：2，4 号筛不超过40% 中粉：4，5 号筛不超过60% 细粉：5，6号筛不少于95% 最细粉：6，7号筛不少于95% 极细粉：8，9号筛不少于95%,第一节散剂,混合(mixing),两种以上组分的物质均匀

7、混合的操作称为混合 均匀一致 混合度的表示方法：混合均匀程度的指标 1）标准偏差或方差 2）混合度（degree of mixing) ： Lacey公式表示 混合机理：对流混合（位移），剪切混合，扩散混合（交换位置）,第一节散剂,混合影响因素：,物料粉体性质的影响 粒度分布、粒子形态、表面状态、粒子密度及堆密度、含水量、流动性、黏附性、团聚等 设备的影响：混合机形状、内部插入物 操作条件的影响：充填量、装料方式、转速（Vc70-90%）、混合时间 密度：先装密度小或粒径大的物料，后装密度大、粒径小的物料,第一节散剂,混合注意的问题,各组分的混合比例：等量递加法混合 ；倍散：小剂量剧毒药0.1

8、-0.01g用10倍、0.01-0.001g用100倍、0.001以下用1000倍，打底套色法 各组分的密度：粒径，30M 各组分的粘附性和带电性：量大或不易吸附的药粉或辅料首加。 含液体或易吸湿成分的混合：吸收剂（碳酸钙、白陶土等） 形成低共溶混合物：先共熔，后吸收。,项目三 过筛与混合,药物处理原则,1.不同药量之间混合可以采用等量递增法。,甲药物（量少）1 乙药物（量大）1,均匀混合物 2 乙药物 2,均匀混合物 4 乙药物 4,冰硼散处方中各药味之间药量，各药味之色泽差异很大，所以注意 采用“打底套色法”和“等量递增法”结合使用。,2.不同质地药物之间混合可以采用打底。,3.不同色泽药

9、物之间混合可以采用打底套色法。,项目三 过筛与混合,药物（浅、多）,药物（深、少）,混合,研磨混合,细粉,打底套色法操作示意图,药物（浅、多）,药物（浅、多）,研磨混合,项目三 过筛与混合,冰硼散处方： 冰片50g，硼砂（煅）500g，朱砂60g，玄明粉500g。,冰硼散制法： 以上四味，朱砂水飞成极细粉，硼砂粉碎成细粉，将冰片研细， 与上述粉末及玄明粉配研，过筛，混匀，即得。,操作要点： 冰片轻研，如有结片或结团，用无水乙醇消除黏性，凉干后再 与其他药物粉末混匀。打底套色法与等量递增法结合进行。,第一节散剂,混合方式与设备,混合的方式 搅拌混合、研磨混合、过筛混合 混合的设备 1）容器旋转型

10、混合机：圆筒水平型混合机、V型混合机、双锥形混合机 2）容器固定型混合机：搅拌槽型混合机、锥形垂直螺旋混合机,第一节散剂,分剂量,目测法、重量法和容量法,质检、包装,防吸湿：CRH（critical relative humidity)混合物的CRH约等于各组分CRH的乘积， 如：葡萄糖和维生素C的CRH值分别为85%和71%，若已知以2：1混合，试求混合物的CRH？ 包装材料：P121 透湿系数 聚乙烯、,质量要求,粒度； 外观均匀度 干燥失重？；水分 装量差异 卫生学,第一节散剂,举例,冰硼散：水飞法、打底套色法 脚气粉： 粉末吸入剂,谢 谢,致 谢,第三节颗粒剂,定义,颗粒剂（granu

11、les)是将药物粉末与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。 1和5不超过15%。JP规定105-500um 直接呑服或冲水服 可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒,第二节颗粒剂,特点,飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少 服用方便 对包衣，制成防潮性、缓释性和肠溶性 注意离析现象,第二节颗粒剂,制备,物料,粉碎,过筛,混合,制软材,制粒,干燥,整粒,辅料,质检包装,颗粒剂,第二节颗粒剂,操作,制软材 稀释剂：可溶性淀粉、蔗糖 崩解剂：淀粉、纤维素类 粘合剂或湿润剂：可溶性淀粉浆、水、乙醇、 制备湿颗粒:握之成团，触之即散，一步制粒 14-20目筛多

12、用 颗粒干燥：流化床干燥 整粒与分级：均匀颗粒 质检、包装：按药典或质量标准要求,第二节颗粒剂,质量要求,粒度 干燥失重？ 水分 溶化性 装量差异 装量,举例,P124,无糖颗粒：甘露醇（mannitol)和山犁醇（sorbitol)木糖醇 泡腾颗粒：,由枸橼酸和（或）酒石酸和（或）磷酸氢二钠和碳酸氢钠的混合物。 处方： 主药 泡腾颗粒加至 NaHCO3+C6H8O7 .H2O生成水、二氧化碳和枸橼酸钠Na3C6H5O7,感冒颗粒剂 【处方】 (万袋量) 金银花 33.4kg 大青叶 80kg 桔梗 43kg 连翘 33.4kg 苏叶 16.7kg 甘草 12.5kg 板蓝根 80kg 芦根 33.4kg 防风 25kg 【制法】 连翘、苏叶加4倍水，提取挥发油备用；其余7种药材与第项残渣残液混合在一起，并凑足6倍量水，浸泡30min，加热煎煮2h；第2次加4倍量水，煎煮1.5h；第3次加2倍量水，煎煮45min；合并3次煎煮液，静置12h，上清夜过200目筛，滤液待用；滤液减压蒸发浓缩至稠膏状，停止加热，向稠膏中加入2倍量75%乙醇液，搅匀，静置过夜，上清液过滤，滤液待用；滤液减压回收乙醇，并浓缩至稠膏状，加入5倍量的糖粉，混合均匀，加入70%乙醇少许，制成软材