临床药理学癫痫.ppt

1、癫痫是一种大脑慢性疾病，由自发性、反复发作的异常大脑高频放电扩散到周围，引起痉挛。发作时伴有脑电异常。病因多种多样。可能是颅脑损伤、脑肿瘤、中毒等，很多原因还不清楚。癫痫不是一种疾病，而是许多疾病的集合。癫痫综合征(Epileptic syndromes)。发病率约1%，青少年很多。癫痫、癫痫发作型、全面发作(1)晕厥发作：典型晕厥发作：非典型晕厥发作；(2)肌肉痉挛发作(3)痉挛发作(4)强直-痉挛发作(5)强直-痉挛发作(典型大发作)(6)紧张损失发作部分发作(局灶性发作，partial-onset)经常大发作，间隔短，持续昏迷，癫痫持续状态(Status epilepticus)。Abs

2、ence Seizures(小发作):突然意识消失，动作中断，睁大眼睛，不倒，抽搐。孩子们每天看很多可能发作数十百次的东西。精神运动性发作(Complex partial seizures的一种):发作性精神异常，伴随着无意识的动作，持续几分钟到几天。EEG是每秒4周的高正方形波。Simple partial seizures(限制发作):细胞放电仅限于一个大脑半球，显示为一侧面部、肢体肌肉痉挛或异常感觉。发作之前总是有幻听，幻听等。以保持意识为特点。痉挛的发展到期后，意识消失，发展成大发作。2癫痫发作机制：还不清楚。膜和离子通道状态可能不正常，Na-K-ATP酶功能下降，膜电位降低，GABA

3、的抑制能力降低。迦巴和谷氨酸(GA)在CNS中广泛存在，迦巴是抑制性传递物质，迦巴是兴奋性传递物质。加巴操纵的离子通道减弱，加操纵的通道提高，同时放电神经元组，然后向周围传播，引起癫痫发作。也就是说，兴奋性力量超过了抑制力，导致神经网络的突然兴奋。mechanis ms(leading to decreased inhibition)Defective GABA-a inhibition : coupled to chloride channels inducing an ipsp . TT mechanis ms(leading to increased excitation)Nmda re

4、ceptors的increased activation of Nmda receptors increased synchrony between neurony ，3药物预防癫痫发作的方式和机制：作用于病变神经元作用，减少过度放电。作用于病灶周围的正常组织，防止异常放电的扩散。现在常用的药物大部分是以这种方式作用的。作用机制抑制钠通道，膜稳定作用抑制钙通道增强巴功能，促进释放，减少分解，特定患者，特发性系统性发作82%原因不明的局限性发作45%症状性局限性发作35%颞叶外局限性发作36%头部损伤30%大脑发育不良24%颞叶a抗癫痫：除小发作外，对所有类型的癫痫发作都有效，大发作疗效最好。不

5、能消除癫痫发作前的先兆症状。脑电不能完全恢复。这主要表明，不是抑制病灶放电，而是抑制异常放电扩散。作用机制电压依赖性切断钠通道。加强GABA的抑制功能，促进Cl-channel开放。b抗心律失常c治疗周围神经痛(如三叉神经痛)。药动学：口服吸收缓慢、不规则，需要6-10天达到稳定的血液浓度(10-20 ug/ml)。血液太浓时，会传递到0级力学。血浓度个体差异大，要测量血浓度，调整剂量，个性化使用权药品。不良反应：A部分刺激：胃肠反应或静脉炎等。刺激性大，渡边杏戒酒。b神经中毒症状：眼球震颤、共济失调、眩晕、复视、昏迷。长期服用会导致血液太浓，不易察觉的不良反应，剧场会影响儿童智力发育。c其他

6、：过敏反应、牙龈增生、白细胞减少、巨细胞贫血、女性多毛、男性刘邦发育。d畸形，丙磺酸钠对各种癫痫发作都有效。小大孝很好。精神运动性癫痫发作疗效接近卡马西平，大发作不如本托英和苯巴比妥。目前是大发作和未知类型的首选药。机制：不能很好地抑制加巴的分解酶(氨酶)，使加巴上升。抑制GABA的再摄取，在突触间隙提高GABA浓度。降低兴奋性氨基酸(天冬氨酸，谷氨酸)的浓度。直接增强GABA受体，加强神经元抑制。直接作用于神经元膜，影响钾的流动。不良反应：会引起消化道症状、嗜睡、共助症、肝脏损伤、畸形。最近发现会影响幼儿的智力发育，因此渡边杏用于怀孕和婴儿。卡马西平(酰胺mijin，karba maz)是除

7、小发作以外的任何类型，其作用机制类似于苯妥英，主要通过切断Na通道来发挥作用。对精神动力性发作有好处，大发作也有效。由于小发作的疗效下降或加重，苯巴比妥大大改善了EEG，消除了发作先兆，有时恢复正常。同时降低病灶和周围脑组织的兴奋阈值。苯巴比妥与GABA受体复合物结合，提高GABA介导的抑制作用。延长氯离子通道的开放时间，使GABA的抑制作用变得容易。还有钠离子通道阻断作用。可以抑制癫痫灶的释放。除了小发作外，都有效，主要用于5岁以下的小儿大发作、新生儿发作及热惊厥。苯巴比妥会引起认知功能障碍，影响儿童学习，对儿童要慎重使用。有明显的镇静作用和多种不良反应，临床上被其他癫痫药物取代。长期应用突

8、然停用，会出现戒断症状，导致焦虑、失眠、颤抖，甚至意识模糊、痉挛。稳定，氯尼发静脉注射治疗癫痫状态，肌阵挛性发作，精神动力性发作。乙胺：只用于小发作，不良反应少。近几年来，在新约、拉莫三嗪奥卡西平加瓦斯夫雷加瓦芬丁托巴芬丁托帕明托帕明图皮拉梅蒂亚加文蒂加维内加文，* decrease in lam otrigine serum concentrations by oral contraceptives，Question 1: how does the efficacy and tole rability of the new摘要：efficacy in newly diagnosed pati

9、ents . gabapentin is effective in the treatment of newly diagnosed partial epilepsy . lamotry Tparison to standard aed . oxcarbazepine is equivalent to carbama zepine and phenytoin in efficacy，but superior in dose-related tool At indinglam otrigine is equivalent in efficacy to carbamaze

10、pine and phenytoin and superior in tolerability to carbamazepine，Both in adults and elderlyre commendation . 1 . patients with newly diagnosed epilepsy who require treatment can be initiated on standard aeds such as carbam azepine val proinequestion 23360 what is the evidence that the new aeds are effective in adults or children with primary or seconda