抗精神病药物与泌乳素PPT

1、抗精神病药物与泌乳素,杭州市第七人民医院药剂科 何俊,泌乳素（PRL）,垂体前叶分泌 多肽蛋白激素 其基因在人类第6号染色体上,PRL的分子结构,“小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性 “大”PRL：分子量为50000，为二节或三节型结构，低亲和性、低生物活性，但在中转化成单节型“小”PRL “大大”PRL：分子量更大，为100000，与受体结合力差，属低亲和性 异型PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但是大量存在于血浆中,泌乳素的测定和正常值,目前各医院采用的测定药盒不同，所得正常值有差别，而且PRL值存在很大的个体差异 正常值低于2530

2、ng/ml，或490miu/L 男性：2.58-18.12 （单位：ug/L ） 女性：1.20-29.93 （单位：ug/L ） 非妊娠期女性：109.8562.4 （单位：mIU/L）,高泌乳素血症,高泌乳素血症(HPRL) 根据2011年内分泌学会HPRL临床诊疗指南，单次检测血清泌乳素高于25ug/L即可确诊。 可在一天中任意时间采血 采血过程应避免过多血管刺激 无症状的HPRL 应测定巨泌乳素,PRL的生理作用,对乳腺的作用： 促进乳腺发育 乳汁生成 泌乳的启动和维持,PRL的生理作用,对下丘脑垂体性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL下丘脑 DA PRL GnRH FSH

3、、LH 直接抑制LH的释放的频率和振幅,PRL的生理作用,对下丘脑垂体性腺轴的作用 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。,PRL的生理作用,参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现 PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一,PRL的生理作用,其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫,泌乳素调节因子,催乳素抑制因子（PIF） 多巴胺（DA） 下丘脑结节漏斗DA神经原产生垂体门脉系

4、统垂体与催乳素细胞上的D2受体结合张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）保持生理性PRL低水平 -胺基丁酸（ GABA ） 正中隆起 GABA垂体门脉系统垂体抑制垂体对某些释放因子的反应抑制PRL分泌,泌乳素调节因子,催乳素刺激因子（PRF） 促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素IIPRL 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素,泌乳素调节因子,激素调节 PRL：短路负反馈调节 PRL 下丘脑PRL受体促进DA释放 GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL

5、合成与释放（抑制PIF） 孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成）,泌乳素增高的因素,生理性 妊娠 哺乳 乳头罩 性交 应激（手术、低血糖、心梗、晕厥、外伤、静脉切放血术） 睡眠 运动,泌乳素增高的因素,药物性 多巴胺受体拮抗剂-抗精神病药 止吐药-胃复安、多潘立酮 多巴胺耗竭剂-甲基多巴、利血平 抗抑郁药-三环类抗抑郁药、选择性5-HT受体抑制剂 激素-雌激素（大剂量）、抗雄激素物质 鸦片类 异搏定 静脉用甲腈咪胍（抗消化性溃疡药）,泌乳素增高的因素,病理性 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲

6、状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱,泌乳素增高的因素,特发性 除外上述生理性、药物性的，垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高 下丘脑+垂体功能紊乱，从而导致泌乳素分泌增加 巨分子泌乳素血症，这种巨分子泌乳素有免疫活性而无生物活性,泌乳素增高的临床表现,溢乳 HPRL患者中溢乳发生率为70%-98% 影响卵巢功能 各种程度闭经 不育 性欲减低和性欲高涨的失调 绝经期症状 第二性征缺如 习惯性流产 多毛 痤疮,泌乳素增高的临床表现,绝经期症状 血管运动症状 骨质疏松

7、 心血管系统疾 肿瘤压迫症状 头痛、头胀 视野缺损：压迫视交叉神经，可以出现视野缺损的症状,泌乳素增高的临床表现,男性 HPRL 勃起功能障碍 性欲减退 精子数量减少 不育 第二性征减退 骨质疏松,抗精神病药物致高泌乳素血症,机制 抗精神病药物阻断结节-漏斗DA通路中DA（尤其是D2）受体 使PRL抑制激素（PIF）释放水平降低 使下丘脑-垂体-肾上腺-卵巢轴功能紊乱 PRL升高的水平与D2受体被占有相平行,抗精神病药物对泌乳素影响大小,泌乳素升高 典型抗精神病药物 利培酮 九羟利培酮 阿米舒必利 泌乳素抑制 奥氮平 奎硫平 氯氮平 齐拉西酮 阿立哌唑,高泌乳素血症的治疗,西药 多巴胺D2受体激动剂 溴隐亭 卡麦角林