桉柠蒎作用机理及产品资料

桉柠蒎肠溶软胶囊商品名：切诺新一代黏液促排药物 黏液纤毛清除系统功能恢复剂北京九和药业有限公司中国医学科学院科技进步一等奖孙明152470070181.黏液纤毛清除系统分布、组成及作用机理2.桉柠蒎的处方资料及对 MCS的作用机理 3.如何验证桉柠蒎是 MCS的功能恢复剂 目录黏液纤毛清除系统鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统分布鼻窦腔鼻腔后 2/3与鼻咽间喉到下呼吸道终末支气管为止中耳咽鼓管蝶窦上颌窦额窦筛窦上鼻甲中鼻甲下鼻甲黏液纤毛清除系统的组成(Mucociliary System， MCS) 纤毛细胞黏液层浆液层浆液分泌腺 杯状细胞 黏液毯杯状细胞及浆液分泌腺 形成黏液毯 每天生成 10ml100ml黏液 按 1:3的厚度比分别形成黏液层和浆液层 黏液层 （厚 2m ） 含 IgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫杀菌作用 覆盖纤毛上皮游离面，润滑、保护上皮 浆液层 （厚 6m ） 提供纤毛有效摆动空间 最小化糖蛋白，保证液体流动性资料来源于:纤毛细胞 运输黏液毯 纤毛顶端触及黏液层 每秒 16次协调一致（方向、频率）的摆动 平均清除速率为 6mm/min 每 20分钟更新一次黏液毯黏液毯 运输、屏障、免疫、湿润 运输 通过一定的频率被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生 屏障 防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透 免疫 具有分泌型免疫球蛋白 A、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起免疫作用 湿润 使黏膜经常保持湿润，对吸入气体起到加温、湿化的作用电镜下的黏液纤毛清除系统Jorissen M. Am J Rhino 1998; 12:53-8. 鼻腔、鼻窦腔黏液纤毛清除系统特征n鼻纤毛清除速率为每分钟 711mmn鼻腔前部纤毛较少，清除速率较慢n鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率快n鼻窦内，以窦口周围的纤毛比较密集n鼻咽部 MCS功能弱于鼻腔粘膜1836年， Sharpy发现纤毛的运动有方向性：鼻腔朝咽部方向，鼻窦朝窦口方向鼻腔鼻窦腔黏液纤毛清除方向鼻窦四周 窦口鼻前部鼻后部 鼻咽部咳出或咽下额窦清除方向 上颌窦清除方向呼吸道炎症中MCS功能受损的情况1.黏液变性3.黏液层与浆液层比例改变，降低纤毛输送能力2.纤毛活性下降： 纤毛损伤 纤毛摆动能力减弱 纤毛摆动方向紊乱浆液层过厚黏液层过厚传导性炎症的恶性循环MCS功能障碍功能障碍细菌定植细菌定植炎症反应炎症反应气道上皮损伤气道上皮损伤 鼻腔、窦腔鼻腔、窦腔 黏液淤积黏液淤积？抗菌治疗抗炎治疗MCS:粘液纤毛清除系统桉柠蒎肠溶软胶囊处方资料产品基本信息 商品名：切诺 通用名：桉柠蒎肠溶软胶囊 性状： 桉柠蒎油为微黄色透明肠溶软胶囊 内容物为无色至微黄色的油质液体，气芳香 植物来源： 桃金娘科桉属植物 芸香科桔属植物 松科松属植物桉柠蒎肠溶软胶囊主要成份及药理作用柠檬烯 桉油精-蒎烯l特定的配比保证混合油发挥最佳协同药效桉油精 :解热、抗炎、抗菌、平喘、镇痛；-蒎烯：镇咳、祛痰、抗真菌作用柠檬烯：镇咳、祛痰、抗菌作用改善 MCS作用机制1. 碱化粘液，使黏液恢复至正常的PH值，降低黏液的黏滞度；2. 调节分泌，恢复黏液毯的比例，保证黏液毯完整和持续更新，提供纤毛有效摆动空间。3. 发挥 拟交感效应，直接刺激纤毛摆动，增强纤毛活性；MCS功能恢复作用（ MCS recovery effect）其它药效抗炎促进排痰呼气除臭抗菌及真菌恢复 MCS功能解痉桉柠蒎肠溶软胶囊成人装、儿童装药代动力学 吸收途径 ：本药为肠溶胶囊，经小肠吸收 达峰时间（ Tmax） ：口服本药后 2.5小时其血药浓度达峰值，在给药 12小时后仍可测得三种主要成分的血浆浓度。 半衰期（ t1/2） ：桉油精的半衰期为 3.8小时。 生物利用度 ： 96%。药代动力学参数桉柠蒎肠溶软胶囊桉油精 -蒎烯 柠檬烯Cmax(ng/ml) 165.40 27.60 32.50Tmax(hr) 2.57 2.51 2.78T1/2(hr) 3.80生物利用度 96% 三种有效成分在体内的药代动力学特性同步一致 保证三种成分协调作用的发挥毒理学研究实验 方式 给药 途径 LD50 可信限急性毒性 实验 口服 给药 3.44g/kg 3.06g/kg3.86g/kg腹腔 给药 3.29g/kg 2.63g/kg 4.53g/kg长 期毒性 每天 给药 0.79g/kg,连续给药 40天 ,未 见 桉柠蒎肠 溶 软 胶囊 对 大鼠有毒性作用适应症适应症 ： 适用于急慢性鼻炎、鼻窦炎和急慢性支气管炎。 适用于肺炎、支气管扩张、肺脓肿、慢性阻塞性肺部疾病，肺部真菌感染、肺结核、矽肺等。 亦可用于支气管造影术后，促进造影剂的排出。其他临床用药经验：FESS术前、术后有利于黏液纤毛清除系统功能的恢复 ；预防术后、气管插管后气道感染；分泌性中耳炎；气管镜检查前后等与粘膜损伤有关的情形；长期抽烟的人应用可预防气道炎症的发生和发展。 不良反应 ： 本品即使在使用大剂量时亦极少发生不良反应 偶有胃肠道不适及过敏反应 药物相互作用 ：目前未有报道。 妊娠期和哺乳期 ： 基础试验研究和多年的临床应用表明，孕期妇女在医生的指导下服用本品无危险性。但应充分考虑到本品的亲脂性而可进入乳汁，在妊娠期（尤其是头三个月）应在医生的特别指导下服用本品。不良反应用法用量 剂量 ：口服。成人装， 300mg/粒 ; 儿童装， 120mg/粒急性患者：每次一粒，一日 3-4次慢性患者：每次一粒，一日 2次 用法 ：本品宜于餐前 30分钟用凉开水送服；禁用热开水，勿将胶囊掰开或咀嚼服用。包装规格 铝塑包装、高效、防潮、抗氧化效果 18粒 /盒； 12粒 /盒； 6粒 /盒。如何验证桉柠蒎油是MCS功能恢复剂 ? 评价方法主要有三种：评 价方法 观 察 项 目黏液流 变 学 评 估 粘液的黏稠度（ Viscosity， ）和 弹性（ Elastic， G）纤 毛活性 评 估 纤 毛的 摆动频 率（ Cilia Beat Frequency， CBF）黏液 纤 毛清除能力评 估黏液 纤 毛清除速率（ Mucociliary System Transport， MCT）MCS功能检测评估方法 三种评价方法的比较 评 价方法观 察 项 目黏液毯 纤 毛 黏液毯与纤 毛互 动黏液流 变 学 评 价（ A） - -纤 毛活性 评 价（ B） - -黏液 纤 毛清除功能 评 价（ C） MCT的的 评价评价 能真实地反映黏液纤毛清除功能能真实地反映黏液纤毛清除功能 德国柏林对桉柠蒎油的临床研究结果 研究单位： 柏林 Wei Bensee医院耳鼻喉科 柏林洪堡大学附属医院耳鼻喉科 柏林核医学中心 研究目的：桉柠蒎油对上颌窦 MCS功能的影响 研究方法：放射性示踪剂序贯闪烁照相法德国、柏林大学附属医院耳鼻喉科以及柏林核医学中心联合完成的实验桉柠蒎油明显改善窦腔黏液纤毛