手术在小细胞肺癌（sclc）治疗中的价值

手术在小细胞肺癌（ SCLC）治疗中的价值 叶翔赟 陆 舜 上海交通大学附属胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 背景 小细胞肺癌是一种高度侵袭性肿瘤，如果 未经治疗，其中位生存期仅 2-4月 （ 1） 。 治疗以放化疗为主要手段，手术治疗在 SCLC 中的地位仍值得探讨。 1.Simon GR, Wagner H. American College of Chest Physicians. Small cell lung cancer. Chest 2003;123(suppl):259S-271S. 背景 廖美琳 （ 1） 等早在上世纪 90年代就报道了在 TNM分期为 I期的 SCLC中，手术结合化疗的 综合治疗有助于提高生存期。 一项基于 SEER数据 (2)的研究显示， 15384例 患者中 1469例接受了手术，手术比例为 9.5%，结果提示接受手术的患者，其中位 生存期显著优于未接受手术的患者。 1.廖美琳，徐昌文，黄偶麟，等 . 小细胞肺癌结合手术的多学科治疗 J.中华结核和呼吸杂志， 1987;10： 129-132. 2. D. Schreiber, J. Rineer, D. Vongtama, et al. Surgery for limited-stage small cell lung cancer, should the paradigm shift? A SEER-based analysis. J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 7525). 目的 本研究拟就对于 2001 2007年间在本院住 院治疗的上海籍 154例 SCLC的临床资料作一 回顾性分析，以探讨手术治疗在 SCLC治疗中 的价值及 SCLC的疾病临床特点。 同时结合上海市胸科医院廖美琳 90年代前 后所进行的 SCLC相关研究结果进行探讨。 对象来源 2001年 1月 1日 -2007年 6月 31日间连续的上海 市胸科医院住院治疗的小细胞肺癌 (SCLC)患 者，共 154例。 所有患者均为上海籍户口。由上海市疾病 控制中心提供生存期及相关随访资料。 研究方法 本研究为回顾性研究 组织学或细胞学病理资料均参照 WHO的 SCLC诊断标准，由病理科核实病理 分期标准根据美国退伍军人医院的 SCLC分期 标准及 WHO的 TNM分期标准 按美国东部肿瘤协作组织（ ECOG）的 PS评 分标准评估患者的一般状况 统计学分析 采用 SPSS10.0统计软件包进行 处理 分析两个总体率或构成比之间有无差异采 用 2检验（ chi-square test） 生存分析采用 Kaplan-Meier乘积法 和 Log- Rank检验 多因素分析采用 COX逐步回归 模型 统计结果均以 P0.05显示无显著性差异； P0.05为有显著性差异； P0.01为有非常显 著性差异。 一般临床特征（ 1） 病例数（共 154例） P值 手 术组 （ 30例） 未手 术组 （ 124例 ） 性 别 男 女 26 4 110 14 0.05 中央型 周 围 型 20 10 96 28 0.05 病理 类 型 纯 小 细 胞 混合型 小 细 胞 7 23 78 46 0.000 PS评 分 0-2 3 30 0 122 2 0.05 吸烟史 400年支 400年支 8 22 30 96 0.05 一般临床特征（ 2） 病例数（共 154例） P值 手 术组 （ 30例 ） 未手 术组 （ 124例） NSE*(ng/ml) 20 20 16/118 14/118 39/118 49/118 0.05 CEA*(ng/ml) 5 5 20/118 10/118 70/118 18/118 0.05 CYFRA21-1*(ng/ml) 3.3 3.3 23/117 7/117 67/117 20/117 0.05 LDH 245 245 22 8 87 37 0.05 一般临床特征（ 3） 病例数（共 154例） P值 手 术组 （ 30例） 未手 术组 （ 124例） 分期 I 局限期 广泛期 20 10 48 76 0.007 分期 II I期 II期 IIIA期 IIIB期 IV期 6 6 8 8 2 0 7 40 40 27 0.000 生存期分析 154例患者中位就诊年龄为 61岁。 总的中位生存期为 16.1个月， 1年生存率 60.3。 生存期分析（ 1） 变 量 中位生存期（ 月） P值 1年生存率（ ） P值 分期 局限 期 广泛 期 23.6 13.7 0.0011 70.5 55 0.05 吸烟史 400年支 400年支 33.7 14.2 0.0031 70.5 59.8 0.05 NSE(ng/ml) 20 20 21.0 12.7 0.04 74.5 51.7 0.05 CEA(ng/ml) 5 5 19.0 12.0 0.04 68 50 0.05 生存期分析（ 2） 变 量 中位生存期 （月） P值 1年生存率（ ） P值 手 术 情况 接受 手 术 未 接受手 术 18.3 14.7 0.05 62.8 63.3 0.05 病理 类 型 纯 小 细 胞 混合型 小 细 胞 15.7 16.2 0.05 56.7 62.1 0.05 CYFRA21- 1(ng/ml) 3.3 3.3 18.6 11.5 0.05 66.7 41.8 0.05 LDH(mol/l) 245 245 17.2 11.8 0.05 63.0 48.9 0.05 手术和生存期的关系 病例 数 中位生 存期（月 ） P值 1年生 存率 P 值 3年生 存率 P 值 局 限 期 接受 手 术 20 24.4 0.05 70.0 0.05 35% 0.05 未接 受手 术 48 19.8 68.6 18.8% 广 泛 期 接受 手 术 10 13.6 0.05 40.0 0.05 10% 0.05 未接 受手 术 76 13.7 56.6 6.58% 根据美国退伍军人医院分期标准进行的分析 中位生存期 24.4月 V.S.19.8 月； 1年生存率 70%V.S.68.6% ； 3年生存率 35%V.S.18.8% P值均 0.05 手术和生存期的关系 病 例数 中位 生存期 （月） P值 1年生 存率 P值 3年 生存率 P值 I期 手 术组 6 100% 66.7% 未手 术组 0 II期 手 术组 6 30.2 0.671 66.7% 0.05 33.3% 0.05 未手 术组 7 26.6 85.7% 42.9% IIIA期 手 术组 8 22.8 0.612 62.5% 0.05 37.5% 0.05 未手 术组 40 18.3 67.5% 20% IIIB期 手 术组 8 17.4 0.653 62.5% 0.05 12.5% 0.05 未手 术组 40 15.9 62.5% 5% 根据 WTO分期标准进行的分析 疾病分期与生存期的关系 变 量 中位生存 期（月） P值 1年生存率 （） P值 分期 局限 期 广泛 期 23.6 13.7 0.0011 70.5 55 0.05 疾病分期与生存期的关系 中位生存期 23.6月 V.S. 13.7 月， P=0.0011 1-年生存率 70.5 V.S. 55% ， P 0.05 疾病分期与生存期的关系 中位生 存期（月 ） P值 1年生 存率 P值 3年生 存率 P值 I期 0.010 100% 0.05 66.7% 0.01 II期 30.12 76.9% 38.5% IIIA期 16.6 66.7% 22.9% IIIB期 14.5 62.5% 6.25% IV期 12.7 48.6% 7.69% 疾病分期与生存期的关系 吸烟与生存期的关系 中位生存期 33.7月 V.S. 14.2月 ， P=0.0031 1-年生存率 70.5 V.S. 59.8% ， P 0.05 NSE与生存期的关系 NSE以 20ng/ml为界分为正常组（ 20ng/ml ）和异常组（ 20ng/ml）。 中位生存期为 21.0月 V.S. 12.7月， P=0.04； 1年生存率 74.5 V.S. 51.7%， P 0.05。 正常组优于异常组。 而 CEA与 CYFRA21-1的生存期统计两组未见 明显差异。 多因素分析 仅吸烟是否 400年支是 SCLC的独立预后因 素（ P=0.003； 95 CI： 1.458-8.060）。 讨论 同步放化疗被认为是局限期 SCLC的标准治疗 方法 （ 1-2） 。 1.Kubota K, Nishiwaki Y, Sugiura T, et al. Pilot Study of Concurrent Etoposide and Cisplatin Plus Accelerated Hyperfractionated Thoracic Radiotherapy Followed by Irinotecan and Cisplatin for Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Japan Clinical Oncology Group 9903. Clin. Cancer Res,2005; 11: 5534-5538. 2. Fried DB, Morris DE, Poole C, et al. Systematic Review Evaluating the Timing of Thoracic Radiation Therapy in Combined Modality Therapy for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2004; 22: 4837-4845. 讨论：手术 廖美琳 （ 1） 于上世纪 80-90年代的前瞻性研 究提示，采用手术结合化疗的综合治疗， I 期 SCLC可以获得 77.8%的 1年生存率、 55.6% 的 3年生存率。 1.廖美琳，徐昌文，黄偶麟，等 . 小细胞肺癌结合手术的多学科治疗 J.中华结核 和呼吸杂志， 1987;10： 129-132. 讨论：手术 吸烟 国外的相关研究提示 SCLC的发生与吸烟密切 相关 （ 1） Videtic（ 2） 等还发现在接受同步放化疗的局 限期 SCLC患者中，如果继续接受吸烟将会降 低生存期， 1.De Stefani E, Boffetta P, Ronco AL, et al. Squamous and Small Cell Carcinomas of the Lung: Similarities and Differences Concerining the Role of Tobacco Smoking. Lung Cancer, 2005; 47: 1-8. 2. Videtic GM, Stitt LW, Dar AR, et al. Continued Cigarette Smoking by Patients Receiving Concurrent Chemoradiotherapy for Linited-stage Small-cell Lung Cancer is associated With decreased Survival. J Clin Oncol, 2003; 21(8): 1544-1549. 吸烟 本研究中