医学ppt课件肾上腺素受体阻滞剂

肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂 肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂 n 概述概述 药物分类：药物分类： 1、 受体阻滞剂；受体阻滞剂； 2、 受体阻滞剂；受体阻滞剂； 3、 、 受体阻滞剂。受体阻滞剂。 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.按对受体的选择性分类：按对受体的选择性分类： n 对对 1和和 2受体无选择性：酚妥拉明受体无选择性：酚妥拉明 n 选择性阻断选择性阻断 1受体：受体： 哌唑嗪哌唑嗪 n 选择性阻断选择性阻断 2受体：受体： 育亨宾育亨宾 2.按作用持续时间分类：按作用持续时间分类： n 短效类短效类 n 长效类长效类 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、短效类：一、短效类： 酚妥拉明酚妥拉明 （ phentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （ tolazoline ） n 共性：共性： 阻断阻断 1和和 2 两受体，属竞争性拮抗。两受体，属竞争性拮抗。 n 药理作用：药理作用： 1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张扩张血管：小动脉、小静脉扩张 外周阻力下降；外周阻力下降； 扩静脉扩静脉 动脉（引起直立性低血压）动脉（引起直立性低血压） 机制：阻断机制：阻断 1 、 2受体受体 ；直接扩张血管。；直接扩张血管。 酚妥拉明酚妥拉明 （ phentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （ tolazoline ） 2.心脏兴奋：心率心脏兴奋：心率 、收缩、收缩 、 CO 机制：机制： BP ，反射性，反射性 (+)交感神经，兴奋心脏交感神经，兴奋心脏 1受体；受体； 阻滞阻滞 K+通道，心肌细胞通道，心肌细胞 Ca2+内流。内流。 3.其它作用：其它作用： 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌； 组胺样作用：胃酸分泌组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红；、皮肤潮红； 唾液腺和汗腺分泌增加。唾液腺和汗腺分泌增加。 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（ phentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （ tolazoline） n 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病； 2.去甲肾上腺素外漏；去甲肾上腺素外漏； 3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 :诊断、高血压危象、术前准备；诊断、高血压危象、术前准备； 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环 ; 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救。可乐定突然停药所致高血压的抢救。 n 不良反应不良反应 1.拟胆碱作用拟胆碱作用 :腹痛、腹泻、呕吐，诱发溃疡；腹痛、腹泻、呕吐，诱发溃疡； 2.扩血管作用：低血压；扩血管作用：低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：反射性兴奋心脏作用： iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 二、长效类二、长效类 酚苄明酚苄明 (phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺又名苯苄胺 (dibenzyline) 属非竞争性拮抗属非竞争性拮抗 n 体内过程及其特点体内过程及其特点 1、 口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作 iv(刺激性刺激性 ) ； 2、 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢 ,一次一次 用药，可维持用药，可维持 3-4天。天。 n 药理作用药理作用 1、扩张血管，、扩张血管， 外周阻力导致血压外周阻力导致血压 ； （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）（以舒张压降低明显，易致体位性低血压） 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚苄明酚苄明 (phenoxybenzamine ) 2. 心率心率 ： 通过减压反射；通过减压反射； 阻滞突触前膜阻滞突触前膜 2 R； 阻滞阻滞 NE再摄取；再摄取； 组胺样作用；组胺样作用； 5羟色胺样作用。羟色胺样作用。 n 临床应用临床应用 1.外周血管痉挛；外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克。抗休克：出血性、创伤性、感染性休克。 （在补足血容量时用）（在补足血容量时用） 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 。 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 三、选择性三、选择性 1受体阻滞药受体阻滞药 哌唑嗪（哌唑嗪（ Prazosin） n 用途：用途： 1.治疗高血压；治疗高血压； 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（特拉唑嗪（ Trazosin） n 特点：特点： 生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。生物利用度高、作用时间长、口服吸收好。 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 分类分类 1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断 1； 阻断阻断 1和和 2； 阻断阻断 （ 1和和 2 ） 和和 受体受体 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除 ( ) 生物利用度 ( ) t1/2(h) 普萘洛尔 1， 2 0 60-70 30 3-4 阿普洛尔 1， 2 + 90 10 2-5 氧烯洛尔 1， 2 + 40-70 24-60 2-3 吲哚洛尔 1， 2 + 10-20 90 3-4 美托洛尔 1 0 25-60 40-75 3-4 醋丁洛尔 1 + 30 20-60 2-4 拉贝洛尔 1， 2， 1 + 60 20-40 4-6 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 药理作用药理作用 1. 受体阻断作用：受体阻断作用： （ 1）心血管系统：）心血管系统： 心脏：心率心脏：心率 、收缩力、收缩力 、传导、传导 、耗氧、耗氧 CO 血压：血压： BP 血管：血管： (-) 2-R 血管收缩（肝、肾、骨骼肌、血管收缩（肝、肾、骨骼肌、 冠状血管冠状血管 ) (2)支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断 2受体受体 增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (3) 代谢：代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血 糖反应；糖反应； 甲亢：甲亢： 对儿茶酚胺的敏感性，抑制对儿茶酚胺的敏感性，抑制 T4 T 3。 (4) 肾素：阻断肾小球旁器肾素：阻断肾小球旁器 1受体，抑制肾素释放受体，抑制肾素释放 使使 Ang ，导致，导致 BP 。 2.内在拟交感活性：内在拟交感活性： 3.膜稳定作用：膜稳定作用： 4.其它作用：抗血小板聚集其它作用：抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 阻滞剂的临床用途阻滞剂的临床用途 1.治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过房颤、房扑、窦性心动过 速速 )； 2. 治疗高血压；治疗高血压； 3.治疗心绞痛；治疗心绞痛； 4.治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、治疗甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、 激动不安等现象。激动不安等现象。 5.心衰早期；心衰早期； 6.其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔）其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔） 、肝硬化引起的上消化道出血。、肝硬化引起的上消化道出血。 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 不良反应不良反应 1.一般反应一般反应 : 消化道反应、皮疹、血小板减少等；消化道反应、皮疹、血小板减少等； 2.心血管反应心血管反应 : 加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕 米合用应注意；米合用应注意； 雷诺氏现象。雷诺氏现象。 3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具 有内在拟交感活性药。有内在拟交感活性药。 4.反跳现象：长期应用，反跳现象：长期应用， 受体上调，突然停药，受体上调，突然停药， 使原病加重；使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低 血糖反应。血糖反应。 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 禁忌禁忌 左室心功能不全；左室心功能不全； 窦性心动过缓；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞； 支气管哮喘；支气管哮喘； 肝功能不良等。肝功能不良等。 第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 n 非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 (propranolol) 纳多洛尔纳多洛尔 (nadolol) 吲哚洛尔吲哚洛尔 (pindolol) 艾司洛尔艾司洛尔 (esmolol) 普萘洛尔 (propranolol) 1、 首关消除 60 70，血药浓度个体差异大 (与肝 药酶有关 )； 2、 90%和血浆蛋白结合； 3、临床用药应从小剂量开始。 第二节第二节 肾上腺素受体阻