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文档简介
根据中国防治认知功能障碍专家共识2006 版的意见,对 AD 的诊断推荐 DSM-IV 的 AD 型痴呆的诊断标准或美国国立神经病语言障碍卒中研究所 AD 及相关疾病协会(NINCDS- ADRDA)规定的诊断标准。 二.DSM-IV 的 AD 诊断标准: A.发生多方面的认知缺陷,表现为下列两项者: (1 )记忆缺损(学习新信息的能力缺损或不能回忆以前学到的信息); (2 )至少有下列认知障碍之一: a 失语 b 失用 c 失认 d 执行管理功能的障碍(即计划、组织、安排次序、抽象) B A(1 )与 A(2)的认知缺陷导致社交或职业功能的缺损,并可发现这些功能明显不如 以前。 C病程的特点是逐渐起病,继续减退。 D 符合 A(1 )与 A(2)的认知缺陷,并非由于下列原因: (1 )其他能导致记忆和认知缺陷的中枢神经系统情况(如:脑血管疾病、帕金森病、亨廷 顿病、硬膜下血肿、正常颅压脑积水、脑瘤); (2 )已知能导致痴呆的系统性情况(例如,甲状腺功能减低、维生素 B1、B12 缺乏、烟 酸缺乏、低血钙、神经梅毒、HIV 感染); (3 )某些物质所致的痴呆。 E这些缺陷并非由于谵妄所致。 F此障碍并非由于其他精神障碍所致(例如,重度抑郁、精神分裂症等)。 三.NINCDS-ADRDA 的 AD 诊断标准 很可能为 AD 的诊断标准:A 加上一个或多个支持性特征 B、 C、D 或 E 核心诊断标准 A.出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征: 1.患者或知情者诉有超过 6 个月的缓慢进行性记忆减退。 2.测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据: 主要为回忆受损,通过暗示或再认测试不能 显著改善或恢复正常。 3.在 AD 发病或 AD 进展时, 情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。 支持性特征 B. 颞中回萎缩 使用视觉评分进行定性评定(参照特定人群的年龄常模) ,或对感兴趣区进行定量体积测定 (参照特定人群的年龄常模),磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。 C.异常的脑脊液生物标记 淀粉样蛋白 1-42(A 1-42)浓度降低,总 tau 蛋白浓度升高,或磷酸化 tau 蛋白浓度升高, 或此三者的组合。 将来发现并经验证的生物标记。 D.PET 功能神经影像的特异性成像 双侧颞顶叶葡萄糖代谢率减低。 其他经验证的配体,包括匹兹堡复合物 B 或 1-6-(2- 18F-氟乙基)-甲氨基-2- 萘基- 亚乙基 丙二氰( 18F-FDDNP)。 E.直系亲属中有明确的 AD 相关的常染色体显性突变。 排除标准 病史 突然发病 早期出现下列症状:步态障碍,癫痫发作,行为改变。 临床表现 局灶性神经表现,包括轻偏瘫,感觉缺失,视野缺损。 早期锥体外系症状。 其他内科疾病,严重到足以引起记忆和相关症状 非 AD 痴呆 严重抑郁 脑血管病 中毒和代谢异常,这些还需要特殊检查。 与感染性或血管性损伤相一致的颞中回 MRI 的 FLAIR 或 T2 信号异常。 确诊 AD 的标准 如果有以下表现,即可确诊 AD: 既有临床又有组织病理(脑活检或尸检 )的证据,与 NIA-Reagan 要求的 AD 尸检确诊标准 一致; 两方面的标准必须同时满足。 既有临床又有遗传学(1 号、14 号或 21 号染色体的突变 )的 AD 诊断证据; 两方面的标准必 须同时满足。 四. AD 应注意与以下疾病鉴别: 1.药物诱发的痴呆:最常见的可逆性痴呆,药物副作用的发生率随年龄增加。 2.代谢/内分泌/营养/系统性功能紊乱引起的痴呆:通常可由常规的实验室检查诊断出。这 些疾病引起的痴呆通常治疗效果佳。 3.血管性痴呆/肿瘤/血肿引起的痴呆:任何一种脑血管疾病都可能引起血管性痴呆。通常需 要进行 CT 或 MRI 检查。 4.抑郁症:表现抑郁心境,对各种事情缺乏兴趣,睡眠障碍,易疲劳或无力,有自杀倾向。 通常痴呆也可能伴有抑郁。 参考文献: 1./professionals_and_researchers_diagnosing_alzheimers.asp 2.中国防治认知功能障碍专家共识.中华内科杂志.2006;45(2):171-3 3.Practive guideline for the treatment of patients with Alzheimers disease and other Dementias.2007 4.Bruno Doubois, et al. Research criteria for the diagnosis of Alzheimers disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria. Lancet Neurol. 2007;6:734-46 5./professionals_and_researchers_diagnostic_procedures.asp 相关链接: 1.美国阿尔茨海默病协会 / 2.澳洲阿尔茨海默氏病协会 .au/ 3.加拿大阿尔茨海默氏病协会. http:/www.alzheimer.ca/ 美国神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADARDA)标准 U1 S H% Y! Q% n- O8 x p+ D% s1 , - K, s 怀疑标准2010医学社区,2010医学考试,执业医师考试论坛,实践技能考试,2009真题,护士考试,护师考试,口腔执业医师考试,考研考博,职称考试,性知识,健康,医学在线影音,山东社会专升本,电脑健康交流,乡村医师考试,中国医学考试在线1 w3 S4 f! . a 在发病或病程中缺乏足以解释痴呆的神经、精神及全身疾病 痴呆合并全身或脑部损害,但不能把这些损害解释为痴呆的病因 无明显病因的单项功能进行性损害 可能标准2010医学社区,2010医学考试,执业医师考试论坛,实践技能考试,2009真题,护士考试,护师考试,口腔执业医师考试,考研考博,职称考试,性知识,健康,医学在线影音,山东社会专升本,电脑健康交流,乡村医师考试,中国医学考试在线# K. b Z F6 N1 D8 F, r0 S& 为方便研究,可分为下列几型 家族型 早发型(发病年龄60岁) 21号染色体三联体形 合并其他变性病,如:帕金森病等 老 年 痴 呆 症 发 病 常 很 隐 匿 , 不 为 人 们 所 注 意 , 因 此 , 正 确 认 识 痴 呆 早 期 症 状 , 使 病 人 得 到 及 时 治 疗 , 延 缓 进 展 , 就 显 得 非 常 重 要 。 老 年 性 痴 呆 老 年 性 痴 呆 (阿 尔 茨 海 默 病 (Alzheimers diseaseAD) 是 指 老 年 老 化 程 度 超 过 生 理 性 老 化 , 或 过 早 老 化 , 致 使 脑 功 能 障 碍 , 引 起 获 得 性 、 持 续 性 智 能 障 碍 。 在 无 意 识 障 碍 的 情 况 下 , 有 记 忆 和 认 识 功 能 障 碍 , 伴 有 言 语 、 视 空 间 技 能 、 情 感 或 人 格 改 变 , 并 影 响 其 社 会 活 动 。 由 于 没 有 有 效 的 治 疗 药 物 和 手 段 , 老 年 性 痴 呆 逐 日 加 重 , 最 终 因 躯 体 合 并 症 而 危 及 生 命 。 起 病 隐 匿 , 早 期 症 状 是 近 记 忆 力 减 退 , 人 格 改 变 , 智 能 有 所 下 降 , 空 间 定 向 不 良 , 常 有 走 丢 、 不 识 归 途 、 或 主 动 性 减 少 , 情 感 不 稳 , 但 日 常 生 活 尚 能 保 持 。 进 一 步 发 展 则 认 知 功 能 减 退 、 出 现 失 语 、 失 认 、 有 时 有 意 识 障 碍 。 可 出 现 神 经 系 统 的 定 位 体 征 , 生 活 起 居 已 不 能 自 理 , 常 有 不 耻 行 为 、 伦 理 道 德 行 为 均 可 有 改 变 。 甚 有 出 现 幻 听 、 幻 视 、 妄 想 、 躁 狂 或 抑 郁 的 症 状 。 晚 期 则 全 面 智 能 障 碍 , 卧 床 、 无 自 主 运 动 。 缄 默 无 语 、 或 言 语 支 离 破 碎 , 生 活 完 全 不 能 自 理 , 最 终 因 并 发 症 导 致 死 亡 。 最 常 见 的 并 发 症 是 肺 部 感 染 , 皮 肤 感 染 , 泌 尿 系 统 感 染 , 或 慢 性 衰 竭 , 恶 液 质 , 多 器 官 衰 竭 而 危 及 生 命 。 目 前 没 有 特 效 药 物 。 主 要 支 持 对 症 , 生 活 护 理 , 预 防 并 发 症 。 目 前 , 尚 无 特 效 药 物 治 疗 老 年 痴 呆 , 但 可 选 用 下 列 几 种 药 物 来 改 善 症 状 : 安 理 申 : 用 于 治 疗 轻 度 和 中 度 阿 尔 茨 海 默 型 痴 呆 。 它 能 提 高 患 者 的 认 知 功 能 和 智 力 状 况 。 艾 斯 能 : 双 重 抑 制 胆 碱 酯 , 改 善 记 忆 和 认 知 功 能 , 对 各 期 病 人 都 有 疗 效 。 哈 伯 因 : 适 用 於 良 性 记 忆 障 碍 , 提 高 患 者 指 向 记 忆 、 联 想 学 习 、 图 像 回 忆 、 人 像 回 忆 等 能 力 ; 对 痴 呆 患 者 和 脑 器 质 性 病 变 引 起 的 记 忆 障 碍 亦 有 改 善 作 用 。 4、 康 脑 灵 : 可 增 加 脑 血 流 量 , 改 善 脑 缺 氧 , 促 进 思 维 记 忆 。 对 轻 中 度 老 年 痴 呆 有 效 。 5、 都 可 喜 : 本 药 为 大 脑 代 谢 促 进 剂 , 国 外 已 广 泛 使 用 , 对 智 力 恢 复 有 较 好 的 作 用 , 用 得 越 早 , 效 果 越 好 。 6、 长 春 西 汀 : 可 改 善 脑 代 谢 , 恢 复 脑 细 胞 利 用 氧 的 能 力 , 对 血 管 性 痴 呆 总 有 效 率 可 达 85 以 上 。 还 可 加 服 大 剂 量 复 合 维 生 素 B 和 维 生 素 C, 以 及 烟 酸 、 三 磷 酸 腺 、 细 胞 色 素 C 和 中 药 六 味 地 黄 丸 等 。 编 辑 本 段 疾 病 分 类 老 年 病 科 编 辑 本 段 症 状 体 征 起 病 隐 匿 病 程 呈 不 可 逆 进 展 常 无 确 切 起 病 时 间 和 起 病 症 状 , 早 期 往 往 不 易 被 发 现 , 一 旦 发 生 , 即 呈 不 可 逆 的 缓 慢 进 展 。 核 心 症 状 1、 记 忆 障 碍 为 老 年 性 痴 呆 的 初 发 症 状 。 既 有 遗 忘 又 有 健 忘 。 遗 忘 是 指 记 住 新 知 识 的 缺 陷 , 与 皮 质 功 能 障 碍 有 关 ; 健 忘 是 指 远 记 忆 缺 陷 , 即 回 忆 过 去 已 经 记 住 信 息 的 能 力 低 下 , 与 皮 质 下 功 能 障 碍 有 关 。 最 初 出 现 的 是 近 记 忆 力 受 损 , 随 之 远 记 忆 力 也 受 到 损 害 最 终 远 近 记 忆 力 均 有 障 碍 。 2、 认 知 障 碍 是 指 掌 握 和 运 用 知 识 的 能 力 。 包 括 语 言 和 非 语 言 技 能 、 记 住 新 知 识 的 能 力 和 从 丰 富 的 知 识 库 中 追 忆 知 识 的 能 力 。 认 知 功 能 障 碍 对 诊 断 痴 呆 有 决 定 意 义 。 发 生 非 语 言 的 认 知 机 能 障 碍 比 出 现 言 语 障 碍 的 速 度 更 快 , 时 间 更 早 。 在 AD 的 早 期 就 可 出 现 失 算 、 判 断 立 差 、 概 括 能 力 丧 失 、 注 意 力 分 散 , 左 右 失 认 且 随 病 情 发 展 愈 益 明 显 。 3、 失 语 语 言 改 变 是 皮 质 功 能 障 碍 的 敏 感 指 标 。 失 语 是 AD 的 常 见 特 征 性 症 状 , 在 其 他 原 因 的 痴 呆 中 不 常 见 。 口 语 理 解 进 行 性 受 损 , 复 述 功 能 相 对 保 留 直 到 晚 期 才 受 损 , 语 言 的 句 法 和 发 音 相 对 地 保 留 至 晚 期 而 语 义 方 面 则 进 行 性 损 害 。 可 表 现 为 找 词 困 难 、 冗 赘 的 自 发 语 言 、 命 名 不 能 、 琉 璃 性 失 语 , 渐 至 错 语 症 明 显 。 指 病 的 中 晚 期 , 可 有 各 种 明 显 的 重 复 说 话 障 碍 , 如 : 模 仿 语 言 , 为 患 者 重 复 检 查 者 对 其 说 的 词 和 词 组 。 重 语 症 , 为 患 者 重 复 自 己 说 的 词 和 词 语 ; 词 尾 重 重 复 症 , 为 患 者 重 复 词 的 最 后 一 部 分 。 至 晚 期 出 现 构 音 障 碍 ( 不 可 理 解 的 声 音 ) , 甚 至 缄 默 ( 哑 口 无 言 ) 。 4、 视 空 间 技 能 障 碍 、 失 认 及 失 用 在 AD 的 早 期 视 空 间 技 能 即 受 损 , 比 其 他 类 型 痴 呆 的 视 空 间 障 碍 严 重 。 如 不 能 临 摹 图 形 、 不 能 做 结 构 性 作 业 、 连 线 测 验 和 摆 积 木 、 拼 图 等 。 近 1/3 的 AD 患 者 有 视 觉 失 认 、 面 貌 失 认 、 体 象 障 碍 、 视 空 间 失 认 、 地 理 失 定 向 等 , 并 随 病 情 进 展 而 加 重 。 AD 患 者 可 出 现 多 种 失 用 : 结 构 失 用 、 穿 衣 失 用 、 意 念 运 动 性 失 用 、 意 念 性 失 用 、 步 行 失 用 、 失 用 性 失 写 等 。 伴 随 症 状 精 神 病 性 症 状 即 为 AD 的 伴 随 症 状 。 表 现 为 主 动 性 减 少 、 情 感 淡 漠 或 失 控 、 抑 郁 、 不 安 、 兴 奋 或 欣 快 、 失 眠 、 幻 觉 ( 听 、 视 ) 、 妄 想 ( 被 害 、 被 窃 、 嫉 妒 妄 想 等 ) 、 徘 徊 、 无 意 义 多 动 、 自 言 自 语 或 大 声 说 话 、 焦 躁 不 安 、 不 洁 行 为 、 攻 击 倾 向 等 。 这 些 症 状 常 常 是 AD 患 者 求 治 的 目 的 , 在 诊 断 痴 呆 时 不 应 忽 视 。 症 状 特 点 核 心 症 状 随 病 程 时 间 的 推 移 逐 渐 加 重 , 而 伴 随 的 精 神 症 状 随 时 间 的 推 移 无 明 显 加 重 。 特 征 不 明 显 AD 一 般 无 神 经 系 统 体 征 , 早 期 约 7 的 患 者 有 肌 阵 挛 发 作 , 晚 期 可 出 现 锥 体 束 症 阳 性 或 癫 痫 ( 全 身 强 直 阵 挛 ) 发 作 。 临 床 演 变 过 程 AD 患 者 的 高 级 认 知 功 能 相 继 丧 失 , 以 及 行 为 和 神 经 系 统 功 能 障 碍 发 生 的 时 间 顺 序 , 是 临 床 诊 断 AD 的 重 要 线 速 。 Cummings 等 将 AD 的 临 床 过 程 分 为 3 个 阶 段 。 第 一 阶 段 : 病 期 1-3 年 。 记 忆 力 学 会 新 知 识 有 障 碍 , 远 期 回 忆 损 害 ; 视 空 间 技 能 图 形 定 向 障 碍 , 结 构 障 碍 ; 语 言 列 述 一 类 名 词 能 力 差 , 命 名 不 能 ; 人 格 情 感 淡 漠 、 偶 然 易 激 惹 或 悲 伤 ; 运 动 系 统 正 常 ; EEG正 常 ; CT正 常 。 第 二 阶 段 : 病 期 210 年 。 记 忆 力 近 及 远 记 忆 力 明 显 损 害 ; 视 空 间 技 能 构 图 差 , 空 间 定 向 障 碍 ; 语 言 流 利 失 语 ; 计 算 力 失 算 ; 人 格 漠 不 关 心 , 淡 漠 ; 运 动 系 统 不 安 ; EEG背 景 脑 电 图 为 慢 节 律 ; CT正 常 或 脑 室 扩 大 和 脑 沟 变 宽 。 第 三 阶 段 : 病 期 810 年 。 智 能 严 重 衰 退 ; 运 动 四 肢 强 直 、 屈 曲 姿 势 ; 括 约 肌 控 制 尿 、 便 失 禁 ; EEG弥 漫 性 慢 波 ; CT脑 室 扩 大 和 脑 沟 变 宽 。 编 辑 本 段 疾 病 病 因 AD 的 病 因 复 杂 , 其 发 生 为 多 种 因 素 相 互 作 用 的 结 果 。 近 年 来 国 内 外 大 量 严 重 的 重 点 集 中 在 遗 传 学 、 神 经 递 质 学 说 、 病 毒 感 染 及 免 疫 学 等 方 面 。 遗 传 因 素 AD 具 有 家 族 聚 集 性 , 约 20 的 患 者 有 阳 性 家 族 史 , 其 一 级 亲 属 有 很 大 的 患 病 危 老 年 性 痴 呆 险 性 。 分 子 生 物 学 研 究 证 明 , 第 21、 19、 14 和 1 号 染 色 体 上 有 异 常 基 因 位 点 , 这 些 受 累 基 因 所 编 码 的 蛋 白 质 分 别 为 : 淀 粉 样 蛋 白 ( AP) 、 载 脂 蛋 白 E( ApoE) 、 早 酪 蛋 白 -1( PS-1) 和 早 老 蛋 白 -2( PS-2) 。 这 些 基 因 的 突 变 和 多 肽 性 改 变 与 AD 发 病 有 关 。 -AP 是 由 淀 粉 样 前 体 蛋 白 ( -APP) 异 常 裂 解 而 生 成 的 , 是 老 年 斑 形 成 的 主 要 成 分 。 Apo E 基 因 是 影 响 老 化 途 径 最 重 要 的 遗 传 学 因 素 之 一 , 迟 发 性 家 族 性 AD 和 散 发 性 AD 发 生 的 危 险 性 均 与 Apo E4 等 位 基 因 的 量 有 依 赖 关 系 。 神 经 递 质 学 说 与 AD 相 关 的 递 质 改 变 有 乙 酰 胆 碱 系 统 、 单 胺 系 统 、 氨 基 酸 类 和 神 经 肽 递 质 , 其 中 胆 碱 乙 酰 转 移 酶 和 乙 酰 胆 碱 类 递 质 的 减 少 是 AD 的 重 要 原 因 。 神 经 药 理 学 研 究 证 实 , AD 患 者 有 大 脑 皮 质 和 海 马 部 位 乙 酰 胆 碱 转 移 酶 活 性 降 低 , 直 接 影 响 了 乙 酰 胆 碱 的 合 成 和 胆 碱 能 系 统 的 功 能 。 此 外 , AD 无 患 者 生 长 抑 素 、 促 肾 上 腺 皮 质 释 放 因 子 及 去 甲 肾 上 腺 素 均 明 显 减 少 , 多 巴 胺 羟 化 酶 活 性 均 显 著 降 低 。 病 毒 感 染 实 验 证 明 , 使 羊 脑 组 织 变 形 的 病 毒 接 种 于 小 白 鼠 脑 内 可 出 现 典 型 的 老 年 斑 。 体 外 实 验 显 示 , 疱 疹 病 毒 感 染 能 使 嗜 铬 细 胞 PC12 细 胞 乙 酰 胆 碱 转 移 酶 水 平 降 低 。 提 示 病 毒 感 染 可 能 是 本 病 的 原 因 之 一 。 金 属 作 用 部 分 AD 患 者 脑 内 铝 浓 度 可 达 正 常 脑 的 1030 倍 , 老 年 斑 ( SP) 核 心 中 有 铝 沉 积 、 偷 袭 致 痴 呆 时 亦 可 见 脑 铝 增 多 , 因 此 , 推 测 铝 与 痴 呆 有 关 。 但 铝 是 痴 呆 的 原 因 抑 或 结 果 尚 不 十 分 清 楚 。 免 疫 功 能 紊 乱 自 由 基 损 伤 免 疫 功 能 紊 乱 , 自 由 基 损 伤 等 均 有 与 AD 的 发 病 有 关 。 AD 的 脑 反 应 性 抗 体 比 对 照 组 高 20 , 说 明 本 病 患 者 的 自 身 抗 体 含 量 增 加 , 可 能 对 神 经 元 的 消 失 和 衰 老 起 作 用 。 编 辑 本 段 病 理 生 理 脑 标 本 的 肉 眼 观 察 AD 脑 标 本 的 肉 眼 观 察 变 异 很 大 , 可 呈 弥 漫 性 或 局 限 性 、 对 称 性 或 非 对 称 性 、 明 显 或 不 预 防 老 年 性 痴 呆 症 明 显 的 大 脑 萎 缩 。 中 度 以 上 的 脑 萎 缩 可 表 现 为 脑 沟 变 深 、 脑 回 变 窄 。 病 理 组 织 学 改 变 老 年 性 痴 呆 的 神 经 组 织 学 特 点 为 复 合 性 表 现 分 布 于 大 脑 皮 质 、 还 皮 质 下 结 构 及 基 底 内 。 老 年 斑 ( SP) 和 神 经 元 纤 维 缠 结 ( NFT) 是 老 年 性 痴 呆 的 特 征 性 病 理 改 变 , 颗 粒 空 泡 变 性 ( GD) 、 平 野 小 体 ( HB) 和 神 经 元 减 少 分 别 可 出 现 在 正 常 老 年 人 和 其 他 变 性 病 的 脑 中 , 但 其 数 量 要 少 得 多 。 老 年 斑 又 称 轴 索 斑 是 老 年 性 痴 呆 的 特 征 并 病 变 之 一 。 它 是 神 经 细 胞 外 的 斑 块 状 沉 积 。 可 以 通 过 镀 银 或 免 疫 组 化 反 对 显 示 , 其 核 心 含 有 蛋 粉 样 肽 , 并 围 绕 变 性 的 轴 索 、 树 突 突 起 、 类 淀 粉 纤 维 和 胶 质 细 胞 及 其 突 起 。 神 经 元 纤 维 缠 结 为 第 二 个 特 征 性 组 织 学 该 是 由 异 常 细 胞 骨 架 组 成 的 神 经 元 内 包 涵 体 ( 其 构 形 随 神 经 元 的 形 状 不 同 而 不 同 ) , 在 锥 体 细 胞 中 呈 火 舌 样 , 而 在 脑 干 神 经 元 中 呈 线 球 样 改 变 。 电 子 显 微 镜 下 , NFT 是 由 配 对 残 绕 的 螺 旋 丝 和 15nm 的 直 丝 组 成 , 颗 粒 空 泡 变 性 是 海 马 锥 体 神 经 元 细 胞 质 内 的 一 种 异 常 结 构 , 由 一 个 或 多 个 直 径 3.5 m 的 空 泡 组 成 , 每 个 空 泡 的 中 心 都 有 1 个 颗 粒 。 平 野 小 体 在 HE 染 色 切 片 中 呈 突 出 的 桃 红 色 , 均 质 状 定 位 在 海 马 锥 体 细 胞 的 细 胞 质 中 , 横 切 面 呈 圆 形 , 纵 切 面 上 呈 索 梭 形 状 , 且 随 年 龄 的 增 加 而 增 加 。 海 马 的 神 经 元 减 少 最 严 重 神 经 元 受 累 平 均 达 47 , HI 区 锥 体 细 胞 的 主 要 减 少 40 , 而 终 板 和 H2 区 很 少 受 影 响 。 编 辑 本 段 辅 助 检 查 脑 电 图 可 以 表 现 正 常 或 呈 非 特 异 性 的 弥 漫 性 慢 波 , 波 节 律 变 慢 、 波 幅 变 低 , 甚 至 在 疾 病 严 重 时 可 以 消 失 , 一 般 来 说 , 脑 电 图 变 化 的 程 度 与 病 人 的 智 能 损 害 程 度 之 间 具 有 相 关 关 系 。 CT 头 颅 CT 主 要 显 示 脑 萎 缩 。 大 脑 灰 质 普 遍 萎 缩 , 表 现 为 两 大 脑 半 球 脑 沟 增 多 、 加 深 、 脑 裂 增 宽 , 颞 叶 ( 主 要 是 颞 中 回 ) 萎 缩 , 表 现 为 颞 叶 脑 沟 增 多 , 加 深 , 颞 中 回 变 窄 , 鞍 上 池 和 环 池 增 宽 , 侧 脑 室 颞 角 扩 大 , 脑 白 质 萎 缩 以 三 脑 室 和 侧 脑 室 体 部 扩 大 为 主 要 表 现 。 磁 共 振 成 像 在 所 有 医 学 影 像 学 手 段 中 的 软 组 织 对 比 分 辨 率 最 高 , 可 以 清 楚 地 分 辨 脑 灰 白 质 。 所 显 示 的 脑 萎 缩 或 脑 室 扩 大 较 CT 更 清 晰 , 更 敏 感 , 且 能 测 量 整 个 颞 叶 或 海 马 、 杏 仁 核 等 结 构 的 体 积 对 AD 的 早 期 诊 断 具 有 重 要 意 义 。 单 光 子 发 射 断 层 扫 描 是 一 种 放 射 性 核 素 险 象 与 计 算 机 技 术 相 结 合 的 医 学 影 像 学 技 术 , 能 显 示 局 部 脑 血 流 灌 注 , 进 而 反 映 脑 功 能 变 化 。 AD 患 者 颞 顶 叶 皮 层 脑 血 流 量 减 少 , 以 颞 顶 叶 后 部 更 为 显 著 , 表 现 为 低 灌 注 或 灌 注 缺 损 区 , 左 右 两 侧 血 流 灌 注 下 降 的 程 度 可 以 相 似 或 明 显 不 同 。 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 是 一 种 借 助 于 扫 描 放 射 性 视 踪 剂 在 人 体 内 的 运 动 , 获 取 细 胞 活 动 或 代 谢 的 信 息 , 并 用 于 成 像 的 核 医 学 手 段 , 是 目 的 仅 仅 有 关 的 三 维 显 示 脑 能 量 代 谢 的 方 法 。 可 以 显 示 颞 顶 部 皮 质 葡 萄 糖 代 谢 降 低 , 表 现 为 低 代 谢 区 或 代 谢 缺 损 区 。 安 静 时 检 测 的 代 谢 反 映 了 形 态 损 害 的 程 度 , 活 动 状 态 下 的 代 谢 率 反 映 的 是 大 脑 对 功 能 试 验 的 潜 在 能 力 , AD 的 代 谢 在 活 动 时 比 安 静 时 受 累 更 严 重 。 编 辑 本 段 诊 断 痴 呆 的 诊 断 表 现 两 方 面 : 一 是 确 定 是 否 痴 呆 , 可 能 采 用 ICDDO 相 关 的 诊 断 标 准 和 运 用 建 议 智 能 表 、 长 谷 川 量 表 等 测 验 。 二 是 确 定 哪 一 类 型 痴 呆 、 即 病 因 诊 断 。 AD 的 确 诊 需 要 临 床 和 病 理 老 年 性 痴 呆 两 方 面 的 证 据 , 因 此 , 生 前 诊 断 只 能 是 “可 能 AD”。 目 前 常 用 的 AD 诊 断 标 准 主 要 有 三 种 : 1994 年 美 国 精 神 病 协 会 制 定 的 DSM R 标 准 1992 年 WHO 国 际 疾 病 分 类 ( ICD10) 诊 断 标 准 美 国 神 经 病 学 、 语 言 障 碍 和 脑 卒 中 老 年 性 痴 呆 和 向 滚 疾 病 学 会 ( NINCDSADRDA) 标 准 。 老 年 性 痴 呆 ICD1 诊 断 标 准 1、 痴 呆 的 证 据 及 严 重 程 度 ( 1) 学 习 新 东 西 发 生 障 碍 , 严 重 者 对 以 往 的 事 情 回 忆 有 障 碍 , 损 害 的 内 容 可 以 是 词 语 或 非 词 语 部 分 。 不 仅 是 根 本 病 人 的 主 诉 , 而 且 通 过 客 观 检 查 作 出 上 述 障 碍 的 评 价 , 并 依 据 下 列 标 准 为 轻 、 中 和 重 度 损 害 。 轻 度 : 记 忆 力 障 碍 涉 及 日 常 生 活 , 但 仍 能 独 立 生 活 , 主 要 影 响 近 期 记 忆 , 远 期 记 忆 可 以 受 或 不 受 影 响 。 中 度 : 较 严 重 的 记 忆 障 碍 , 已 影 响 到 病 人 的 独 立 生 活 , 可 伴 有 括 约 肌 功 能 障 碍 。 重 度 : 严 重 的 记 忆 障 碍 , 完 全 需 他 人 照 料 , 有 明 显 的 括 约 肌 功 能 障 碍 。 ( 2) 通 过 病 史 和 神 经 心 理 检 查 证 实 智 能 衰 退 , 思 维 和 判 断 受 影 响 。 轻 度 : 其 智 能 障 碍 影 响 到 病 人 的 日 本 生 活 , 但 病 人 仍 能 独 立 生 活 , 完 成 复 杂 任 务 有 明 显 障 碍 。 中 度 : 智 能 障 碍 影 响 到 病 人 的 独 立 生 活 能 力 , 需 他 人 照 顾 , 对 任 何 事 物 完 成 缺 乏 兴 趣 。 重 度 : 完 全 依 赖 他 人 照 顾 。 2、 出 现 上 述 功 能 障 碍 , 不 伴 意 识 障 碍 。 3、 可 伴 有 情 感 、 社 会 行 为 和 主 动 性 障 碍 。 4、 临 床 诊 断 出 现 记 忆 或 ( 和 ) 智 能 障 碍 至 少 持 续 6 个 月 以 上 。 出 现 下 列 大 脑 皮 质 损 害 的 体 征 时 更 支 持 诊 断 , 如 : 失 语 、 失 认 、 失 用 。 影 像 学 出 现 相 应 的 改 变 , 包 括 : CT、 磁 共 振 成 像 、 单 光 子 发 射 断 层 扫 描 和 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 等 的 相 关 异 常 征 象 。 老 年 性 痴 呆 DSM R 标 准 1、 认 知 功 能 障 碍 表 现 在 以 下 两 个 方 面 : ( 1) 记 忆 力 障 碍 ( 包 括 短 期 和 长 期 记 忆 力 障 碍 ) 短 期 记 障 碍 : 表 现 为 基 础 记 忆 障 碍 , 通 过 数 字 广 度 测 验 至 少 3 位 数 字 表 现 为 辅 助 记 忆 障 碍 , 间 隔 5min 而 后 不 能 复 述 3 个 词 或 3 件 物 品 名 称 。 长 期 记 忆 障 碍 : 表 现 可 以 是 不 能 回 忆 本 人 的 经 历 或 一 些 常 识 。 ( 2) 认 知 功 能 损 害 至 少 具 备 下 列 一 项 : 失 语 : 除 经 典 的 各 类 失 语 症 外 , 还 包 括 找 词 困 难 , 表 现 为 缺 乏 名 词 和 动 词 的 空 洞 语 言 , 类 比 性 命 名 困 难 表 现 在 1min 内 不 能 说 出 动 物 的 名 称 数 , 痴 呆 病 人 常 少 于 10 个 , 且 常 有 重 复 。 失 用 : 包 括 观 念 运 动 性 失 用 及 运 动 性 失 用 失 认 : 包 括 视 觉 和 触 觉 性 失 认 抽 象 思 维 或 判 断 力 损 害 : 包 括 计 划 、 组 织 、 程 序 及 思 维 能 力 损 害 。 2、 上 述 两 类 认 知 预 后 AD 是 一 种 不 可 逆 性 进 展 性 疾 病 , 现 有 的 治 疗 措 施 均 不 能 逆 转 其 发 展 , 其 进 展 速 度 亦 无 法 预 测 , 且 个 体 差 异 大 。 成 活 时 间 220 年 , 平 均 7 年 左 右 , 病 程 晚 期 多 死 于 严 重 的 并 发 症 ( 如 肺 部 感 染 等 ) 。 功 能 障 碍 ( 1) 和 ( 2) , 明 显 干 扰 了 职 业 和 社 交 活 动 , 与 或 者 与 个 人 以 往 相 比 明 显 减 退 。 3、 上 述 损 害 不 能 用 其 他 的 精 神 及 情 感 性 疾 病 来 解 释 ( 如 : 抑 郁 症 、 精 神 分 裂 症 等 ) 蓝 莓 有 助 于 预 防 老 年 性 痴 呆 老 年 性 痴 呆 NINCDSADRAD 的 临 床 诊 断 标 准 ( 1) 怀 疑 标 准 : 在 发 病 或 病 程 中 缺 乏 足 以 解 释 痴 呆 的 神 经 、 精 神 及 全 身 性 疾 病 ; 痴 呆 合 并 全 身 或 脑 部 损 害 但 不 能 把 这 些 损 害 解 释 为 痴 呆 的 原 因 ; 无 明 显 病 因 的 单 相 认 知 功 能 进 行 性 损 害 。 ( 2) 可 能 标 准 : 临 床 检 查 为 痴 呆 , 并 由 神 经 心 理 检 查 确 定 ; 进 行 性 恶 化 ; 意 识 状 态 无 改 变 ; 4090 岁 起 病 , 常 在 60 岁 以 后 ; 排 除 了 系 统 性 疾 病 或 其 他 器 质 性 脑 病 所 致 的 记 忆 或 认 知 障 碍 。 ( 3) 很 可 能 标 准 : 根 据 痴 呆 综 合 症 可 作 出 ; 存 在 有 继 发 性 系 统 或 脑 部 疾 病 可 作 出 ( 4) 确 定 标 准 : 临 床 很 可 能 , 且 有 病 理 证 据 。 ( 5) 支 持 可 能 诊 断 标 准 : 特 殊 认 知 功 能 的 进 行 性 衰 退 ( 如 失 语 、 失 用 、 失 认 ) ; 日 常 生 活 能 力 损 害 及 行 为 的 改 变 ; 家 族 中 有 类 似 病 人 ; 实 验 室 检 查 结 果 , 腰 穿 脑 压 正 常 , 脑 电 图 正 常 或 无 特 异 性 改 变 , 如 慢 波 增 加 。 ( 6) 排 除 可 能 AD 的 标 准 : 突 然 及 脑 卒 中 样 起 病 ; 病 程 早 期 出 现 局 部 的 神 经 系 统 体 征 , 如 : 偏 瘫 、 感 觉 障 碍 和 视 野 缺 损 等 ; 发 病 或 病 程 早 期 出 现 癫 痫 或 步 态 异 常 。 为 研 究 方 便 , 可 分 为 下 列 几 型 : 家 族 型 早 发 型 , 发 病 年 龄 60 岁 , 21 号 染 色 体 三 联 体 型 合 并 其 他 变 性 病 , 如 帕 金 森 病 等 。 编 辑 本 段 治 疗 方 案 一 般 治 疗 AD 患 者 常 伴 有 躯 体 疾 病 , 而 且 病 程 中 又 可 出 现 新 的 认 知 功 能 障 损 害 和 精 神 症 状 , 涉 及 到 精 神 科 、 神 经 科 、 内 科 各 学 科 等 多 学 科 治 疗 。 应 细 致 、 定 期 地 观 察 病 人 , 对 有 明 显 幻 觉 、 妄 想 等 危 险 行 为 者 , 应 及 时 住 院 治 疗 , 对 生 活 不 能 自 理 的 晚 期 病 人 应 建 议 注 相 关 医 院 , 同 时 应 向 其 家 属 普 及 安 全 和 护 理 知 识 。 应 限 制 外 出 或 陪 伴 外 出 。 饮 食 中 补 充 富 含 卵 磷 脂 、 维 生 素 A、 维 生 素 E、 锌 、 硒 等 微 量 元 素 的 事 物 , 限 制 铝 的 摄 入 等 。 药 物 治 疗 治 疗 原 则 治 疗 行 为 异 常 , 治 疗 AD 的 基 本 症 状 减 缓 AD 进 展 速 度 , 延 缓 AD 的 发 生 。 老 年 性 痴 呆 1、 神 经 递 质 有 关 的 药 物 ( 1) 胆 碱 能 药 物 : 现 代 研 究 认 为 中 枢 胆 碱 能 系 统 与 学 习 记 忆 关 系 密 切 , 乙 酰 胆 碱 为 促 进 学 习 记 忆 的 神 经 递 质 。 M胆 碱 能 突 触 为 记 忆 基 础 。 胆 碱 能 神 经 元 的 退 化 被 认 为 是 造 成 痴 呆 的 重 要 病 理 因 素 。 胆 碱 酯 酶 抑 制 剂 : 是 AD 治 疗 过 程 中 使 用 最 多 、 历 史 最 久 的 一 类 药 物 。 通 常 只 适 用 轻 、 中 度 AD 无 患 者 , 因 此 其 疗 效 依 赖 于 胆 碱 神 经 元 的 完 整 程 度 。 此 类 药 物 有 他 克 林 ( 1040mg, 3/d, 疗 程 3 个 月 以 上 ) 、 Donepezil( Aricept, E2030) , 石 杉 碱 甲 ( 哈 伯 因 ) 、 加 兰 他 敏 、 ENA 713、 美 曲 丰 等 。 作 用 于 胆 碱 能 受 体 的 药 物 : 随 着 病 情 的 发 展 , 能 释 放 乙 酰 胆 碱 的 神 经 元 越 来 越 少 , 而 在 整 个 病 程 中 突 触 后 膜 霉 蕈 碱 样 受 体 ( M 受 体 ) 的 数 目 变 化 不 大 。 M 受 体 激 动 剂 : 可 能 通 过 调 节 正 常 淀 粉 样 前 体 蛋 白 的 形 成 过 程 , 而 减 缓 AD 患 者 大 脑 神 经 元 的 变 形 过 程 。 常 用 药 物 有 萘 必 西 坦 、 SR 46559A、 AF102B 等 。 受 体 激 动 剂 : 能 促 进 但 时 记 忆 中 刺 激 信 息 的 处 理 过 程 , 降 低 记 忆 损 害 , 而 且 还 能 促 进 记 忆 保 持 。 常 用 药 有 烟 碱 ABT418 等 。 ( 2) 非 胆 碱 能 药 物 : 老 年 脑 功 能 衰 退 的 原 因 还 与 其 他 神 经 递 质 如 去 甲 肾 上 腺 素 、 多 巴 胺 、 5羟 色 胺 、 氨 基 丁 酸 、 神 经 肽 等 的 失 衡 有 关 。 此 类 药 物 有 司 来 吉 兰 、 利 诺 吡 啶 等 。 2、 脑 细 胞 代 谢 激 活 剂 此 类 药 物 的 作 用 机 制 是 : 增 强 神 经 传 递 调 节 离 子 流 , 增 加 钙 化 、 钠 向 神 经 元 的 内 流 , 减 少 钾 外 流 影 响 载 体 介 导 的 离 子 转 运 。 常 用 药 物 有 吡 拉 西 坦 ( 脑 复 康 ) 、 茴 拉 西 坦 ( 三 乐 喜 ) 等 。 3、 脑 血 循 环 促 进 剂 脑 组 织 对 氧 及 能 量 的 需 求 量 很 大 , 且 无 储 备 功 能 。 有 学 者 的 研 究 表 明 , AD 与 动 脉 血 栓 密 切 相 关 , 动 脉 粥 样 硬 化 越 严 重 的 病 人 , 患 AD 的 可 能 性 越 大 。 同 时 , AD 病 人 出 现 动 脉 粥 样 硬 化 的 比 例 也 大 大 高 于 正 常 人 。 ( 1) 麦 角 碱 类 : 氢 麦 角 碱 : 直 接 作 用 于 DA 和 5HT 受 体 , 降 低 脑 血 管 阻 力 , 增 强 突 触 前 神 经 末 梢 释 放 递 质 与 对 突 触 后 受 体 的 刺 激 作 用 , 改 善 突 触 神 经 传 递 功 能 。 脑 通 : 增 强 脑 细 胞 能 量 的 新 陈 代 谢 , 增 加 氧 和 葡 萄 糖 的 利 用 , 改 善 智 能 障 碍 , 促 进 DA 的 转 换 , 刺 激 神 经 传 导 , 增 强 蛋 白 质 的 合 成 , 改 善 学 习 和 记 忆 能 力 等 。 ( 2) 其 他 : 都 可 喜 : 提 高 脑 动 脉 血 氧 含 量 , 增 加 脑 动 脉 血 氧 分 压 和 血 氧 饱 和 度 , 改 善 大 脑 微 循 环 状 态 。 素 高 捷 疗 : 能 促 进 缺 血 状 态 下 脑 细 胞 线 粒 体 的 呼 吸 , 提 高 ATP 的 产 生 , 激 活 脑 组 织 功 能 及 网 状 内 皮 系 统 的 功 能 。 银 杏 叶 提 取 物 : 提 高 脑 缺 氧 的 耐 受 性 , 增 加 大 脑 能 量 的 代 谢 , 清 除 自 由 基 等 。 4、 钙 离 子 拮 抗 剂 脑 细 胞 钙 代 谢 失 衡 与 老 化 的 关 系 已 引 起 广 泛 注 意 和 重 视 。 在 含 有 神 经 元 纤 维 缠 结 的 脑 细 胞 核 来 源 于 AD 病 人 的 成 纤 维 细 胞 , 均 可 见 得 钙 的 堆 积 。 常 用 药 物 有 : 尼 莫 地 平 : 能 选 择 性 地 抗 樟 脑 血 管 , 增 加 脑 血 流 量 。 在 神 经 元 中 具 有 强 的 钙 拮 抗 作 用 , 促 进 受 伤 神 经 元 的 再 生 , 改 善 学 习 和 记 忆 能 力 。 剂 量 为 120180mg/d。 盐 酸 氟 桂 利 嗪 ( 西 比 灵 ) : 能 选 择 性 地 抗 樟 脑 血 管 , 增 加 脑 血 流 量 , 从 而 预 防 缺 血 、 缺 氧 引 起 神 经 细 胞 内 钙 离 子 增 多 所 致 的 细 胞 损 害 。 5、 神 经 营 养 因 子 是 耙 组 织 分 泌 的 特 异 性 蛋 白 分 子 , 有 促 进 和 维 持 神 经 细 胞 生 长 、 存 活 、 分 化 和 执 行 功 能 的 作 用 , 但 不 刺 激 细 胞 分 裂 。 目 前 严 重 比 较 深 入 的 药 物 有 神 经 生 长 因 子 、 脑 源 性 神 经 营 养 因 子 等 。 6、 抗 氧 化 剂 衰 老 过 程 中 , 脑 组 织 物 质 和 能 量 代 谢 异 常 导 致 大 量 自 由 基 产 生 。 AD 病 人 尸 检 发 现 , 脑 组 织 中 自 由 基 生 成 增 加 , 脂 质 严 重 过 氧 化 , 线 粒 体 的 DNA 明 显 受 损 。 另 外 , 沉 积 在 AD 病 人 脑 中 的 淀 粉 样 蛋 白 通 过 对 血 管 的 氧 化 性 损 伤 可 导 致 神 经 变 性 作 用 。 常 用 的 抗 氧 化 剂 有 虾 青 素 、 辅 酶 Q10、 维 生 素 E、 花 青 素 、 叶 黄 素 、 司 来 吉 林 等 , 其 中 以 虾 青 素 抗 氧 化 力 最 强 , 植 物 提 取 的 纯 天 然 抗 氧 化 剂 可 长 期 服 用 , 能 延 缓 AD 的 发 展 过 程 。 7、 雌 激 素 美 国 的 一 项 研 究 发 现 , 雌 激 素 替 代 疗 法 可 以 明 显 延 缓 AD 的 发 射 , 但 其 作 用 机 理 尚 不 清 楚 。 能 否 推 荐 雌 激 素 疗 法 用 以 延 缓 或 防 止 AD, 尚 须 进 行 前 瞻 性 临 床 试 验 , 以 期 了 解 雌 激 素 的 剂 量 和 用 药 时 间 , 以 及 对 老 年 绝 经 后 妇 女 的 安 全 性 。 8、 中 医 自
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