脑钠肽与中枢神经系统疾病

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 脑钠肽与中枢神经系统疾病 【摘要】 中国论文网 /6/view-12958153.htm 脑利钠肽( BNP) 是一种由心脏 和脑分泌的循环激素，它在中枢神经系 统( CNS) 内有广泛分布,对中枢神经系 统疾病的发生发展有重要影响，可用于 判断其预后和指导治疗。本文对其与中 枢神经系统疾病的关系做一综述。 【关键词】脑利钠肽; 中枢神经 系统疾病 【中图分类号】R114.3 【文献标 识码】B 【文章编号】1005-0515(2011) 10-0496-02 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 利钠肽（ natriuretic peptide NP ）是上世纪 80 年代发现的一组多肽类 物质。人类共发现了 5 种利钠肽1 ， 其中脑利钠肽（brain natriuretic peptide BNP）是日本学者 Su-doh 等最先从猪 脑内分离出来具有利钠、利尿作用含 32 个氨基酸的多肽。BNP 是 NP 家族的重 要一员，除具有利钠、利尿和扩张血管 的效应，同时还可以拮抗肾素-血管紧 张素-醛固酮系统( Renin- angiotensin- aldosterone system，RASS) ，抑制内皮 素- 1( Endothelin- 1， ET- 1) 的分泌。 大量的研究表明 BNP 在中枢神经系统 疾病中扮演着重要的角色。本文就 BNP 与中枢神经系统疾病的关系作一综述。 1 BNP 概述 1.1 BNP 的结构、分布、代谢： BNP 由 17 个氨基酸通过一对二硫键组 成的环状结构。BNP 广泛分布于脑、脊 髓、心、肺等组织，其中以心脏含量最 高 脑内以延髓含量最高，心脏内 BNP 主要存在于左、右心房，心室的 BNP -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 含量较少，是因为 BNP 前体并不储存 在心室中，只有当室壁张力升高时才迅 速刺激 BNP 基因高表达，大量合成 BNP 分泌入血。此外，在房间隔 房室 瓣 主动脉 肝动脉与肺静脉壁内亦含有 少量 BNP2 。BNP 主要在肺和肾内 降解清除，通过两条途径3: (1)通过 NPR- C 受体 ( clearancereceptors of natriuretic peptides， NPR- C) ， NPR- C 介导将 BNP 吞入胞内， 再由溶酶 体酶降解; (2)由中性肽链内切酶( NEP) 打开 BNP 的环状结构而对其降解。 1.2BNP 的作用 1.2.1 外周 BNP 的作用 BNP 可 抑制血管紧张素 ( Ang ) 醛固酮等 缩血管物质的合成，调节血管张力，选 择性舒张肾动脉，提高肾血流量，并抑 制肾脏集合系统对钠离子的转运，从而 表现出利尿利钠的作用。BNP 对交感神 经系统亦有拮抗作用，抑制儿茶酚胺合 成，舒张血管平滑肌，扩张外周动脉; 还可以降低迷走神经传出冲动阈值，抑 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 制反射性心动过速和血管收缩，并能增 加冠状动脉血流。有研究认为 BNP 通 过打开钾离子通道和钙离子通道，刺激 一氧化氮 ( NO) 的产生，诱导动脉血 管舒张4 。 1.2.2 中枢 BNP 的作用 CNS 中 BNP 神经元多集中在三脑室前腹侧区( AV3V) 和室旁核( PVN) 区，该区与水 盐代谢有关，损伤该区域必将影响 BNP 的分泌。中枢 BNP 的作用主要有以下 几个方面5: 抑制饮水行为; 抑 制摄盐行为; 抑制抗利尿激素 ( ADH) 的释放; 参与中枢性血压调节: BNP 可以抑制注射 Ang引起的血压升高反 应， BNP 的这种降压作用，可能是由 于 ADH 分泌受抑制所致; 中枢性利尿 利钠排钾作用， CNS 中给予 BNP 可引 起尿量、尿钠和尿钾增加，这主要是由 于 BNP 抑制 ADH 和醛固酮的分泌所致。 2 BNP 与脑梗死 脑梗死患者血浆 BNP 浓度明显 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 高于健康对照组，而在亚急性期 BNP 浓度明显下降，这可能与脑卒中期引起 心肌细胞坏死和心律不齐等有关6 。 Emanuele7等认为大脑也是 BNP 产 生的场所，脑梗死或短暂性脑供血不足 （TIA ）等导致脑功能损害可使 BNP 上升。国外有报道8-10认为脑梗死 患者血浆 BNP 水平升高与脑损伤的严 重程度一致， BNP 水平越高患者病情 越严重，并可作为预测缺血性脑卒中急 性期死亡率的标志物。 洛金玺等报道11脑梗死患者 梗死面积大小与 BNP 浓度有关 ,可能缺 血、梗死区的脑组织也是 BNP 的来源 之一；另外 ,脑梗死患者 BNP 水平与 血压升高也有关 ,脑梗死患者多有高血 压史或急性期有血压升高 ,高血压患者 尤其伴有左心室肥厚者血浆 BNP 水平 明显升高 ,而伴脑梗死患者血浆 BNP 水 平明显高于无脑梗死者,BNP 调节血压 的机制为: (1)作用于下丘脑 ,改变血管 紧张素及血管加压素对下丘脑的调控 , -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 间接引起血压变化。(2)作用于植物神经 系统影响压力反射。(3)影响肾神经活性 ,引 起肾素分泌改变 ,间接导致血压变化。 BNP 的血管扩张效应可导致外周血管张 力降低 ,引起血压下降 ,脑灌注减少 ,从 而引起梗死周围缺血半暗带的组织坏死 12,BNP 促尿钠排泄作用引起血清 钠离子水平降低 ,血液浓缩导致患者血 容量减少 ,使缺血进一步加重,同时也减 少了大面积脑梗死患者脑水肿的发生。 国内尚有研究提示13, 血清 BNP 浓 度与脑梗死亚型有关，相对于正常人群 的血清 BNP 浓度心源性梗死与非心源 性梗死的检测浓度均高于正常值标准。 在心源性梗死人群中, 血清 BNP 浓度 明显高于非心源性梗死。在鉴别梗死亚 型的血清 BNP 浓度参考值( 321ng /m l ) 上, 鉴别梗死亚型能取得敏感性和特异 性的最高值。 3 BNP 与脑出血 JamesM. L .等14研究发现脑 出血患者 BNP 的水平能准确反映他们 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 的神经功能预后。Modrego P. J .等 15推断脑出血患者 BNP 的水平可 反映亚急性期脑水肿状况。国内研究 16显示脑出血患者血浆脑钠肽明显 高于正常对照组，且脑钠肽水平与出血 量有关，出血量愈大，脑钠肽水平愈高； 且高脑钠肽组血肿周围水肿带较大， NIHSS 评分也明显增高，提示脑钠肽 反映血肿周围脑水肿的情况，并与出血 后神经功能缺损程度有关。推测血浆脑 钠肽增高，可能由于脑水肿反馈性激活 利钠肽系统，脑钠肽相应增高，发挥利 尿、 排钠、 舒张血管的作用，从而拮 抗或减轻脑水肿，推测脑钠肽可能为临 床治疗卒中后脑水肿提供一条新途径。 4 BNP 与蛛网膜下腔出血 Berendes 等17和 Wijdicks 等18的实验表明, BNP 与 SAH 后 尿钠排泄增加所致的低血钠存在相关性。 Svir i 等19的研究发现,经颅多普勒 超声显示有严重 CVS 的 SAH 病人,在 起病初至起病后 10 天左右, 血浆 BNP -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 8 水平呈显著进行性上升, 而无 CVS 的 SAH 病人只是短暂升高。Tsubokawa 等20报道 ,SAH 伴低钠血症时,第 1 周血浆 BNP 水平增高 ,而 ANP 水平不 变,提出低钠血症和脑血管痉挛与 BNP 增高有关。国内有研究结果表明20, SAH 患者发病后 BNP 在 7 10 d 增高 最明显, 符合 CVS 的发病时间。且其 在 CVS 组与无 CVS 组间的差别有统 计学意义, 说明 BNP 的分泌与 SAH 后 的 CVS 密切相关。SAH 后 BNP 的分 泌机制尚不明确, 可能有以下机制 : （1）SAH 后颅内压升高或合并脑积水、 颅内出血, 使下丘脑受到机械性压迫, 而造成 BNP 的分泌增多。 （2）可能是 SAH 后的 CVS 导致下丘脑缺血, 而下 丘脑缺血反过来引起 BNP 的分泌。 （3）CVS 的发生与 BNP 的分泌可能是 同一机制, 即都是由内皮素的分泌引起 的。内皮素是一个强效和长效的血管收 缩因子,已经被很多研究证明与 CVS 的 发生有显著的相关性。另外,下丘脑神经 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感