b型利钠肽与心血管疾病研究进展(1)

B B 型利钠肽与心血管疾病研究进展型利钠肽与心血管疾病研究进展(1)(1) 【关键词】B 型利钠肽 利钠肽是一类具有扩张血管、拮抗肾素-血管紧张素- 醛固酮系统，抑制交感活性，促进尿钠排泄、减少水钠潴 留等作用的心血管肽类激素。B 型利钠肽亦称脑钠肽，是利 钠肽家族成员之一，自 1988 年发现至今，在心血管病的诊 治方面的应用越来越广泛。 1 利钠肽的历史 自 20 世纪 50 年代中期，已有实验证实心脏是一个内 分泌器官。1984 年心房肽的结构被证实后，1988 年 Sudoh 等1从猪脑中分离出一种与 ANP 结构类似的，并能引起 促尿钠排泄和利尿反应的化合物，故称之为脑钠肽，但其 主要由心室合成，1990 年 Sudoh 等2又在猪脑中发现了 利钠肽的第三个家族成员，称之为 C 型利钠肽。CNP 在结构 上有别于 ANP 和 BNP，而且 CNP 的表达范围更广，不仅在心 脏中，而且在中枢神经系统和血管、组织中。 2BNP 的合成、释放和生理功能 ANP、BNP 都是作为氨基酸前体蛋白合成，并且经过细 胞间变体成为激素前体。ANP 前体经排序变成心房贮存颗粒， 并裂解成含 98 个氨基酸的 N 端片断和 28 个氨基酸的活性 激素 ANP 释放入循环中。ANP 的分泌受心房贮存颗粒水平的 调节，而 BNP 的调节发生于基因表达的过程中。BNP 呈“爆 发式”合成，并且以 76 氨基酸的 N 端片断和 32 氨基酸的 活性激素 BNP 形成不断从心室肌释放。与 ANP 相反，予以 一种合适的刺激，BNP 的基因表达可以快速地增加3 。尽 管 BNP 与 ANP 一起贮存于心房颗粒中，但 BNP 从心房组织 中释放的量很少，其浓度与左室压力与容量指数有关，而 ANP 与左房的压力有关。BNP 与 ANP 的释放存在一定的重叠， 在急性心肌梗死和左室功能衰竭的患者中，ANP 也可以从心 房、心室组织中大量释放。利钠肽除了受心肌的伸展调节 外，还受心动过速、肾上腺素、甲状腺素、血管活性肽如 内皮素-1、血管紧张素-等均可引起利钠肽合成增加，而 且这些影响因素可独立于血流动力学的影响。 BNP 可作用于肾脏、血管、心脏及交感神经、RAAS，具 有增加肾小球滤过率，抑制钠的重吸收而引起促尿钠排泄 及利尿作用；降低血管张力；防止血管平滑肌增生和心肌 纤维化；抑制血管内皮组织因子和纤溶酶原激活物抑制因 子的表达；在 SNS/RAAS 中可增强迷走神经张力，降低交感 活性，减少肾素及醛固酮的合成、释放。通过上述作用可 引起血管扩张、降低血压及心室的前负荷4 。 3BNP 测定及意义 近年来 BNP 作为一种有价值的临床生化标志物，可以 为心血管病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价，并 引起广泛关注和重视。BNP 和 N-BNP 最适合可疑心力衰竭患 者的诊断，目前测定 BNP 的方法有放射免疫法或不全放射 免疫法和荧光免疫法。参考值：30pg/ml。快速荧光免疫 法测定 55 岁以上心力衰竭患者 BNP 浓度为 80pg/ml。快速 荧光免疫法是目前广泛采用的一种床边监测全血 BNP 的方 法，可使用 Biosite 诊断仪在患者床边操作，其操作简便， 15min 即可得到结果，与放免法测定结果相关性良好5 。 通常血浆 BNP 浓度随年龄增加而略有升高，且女性高于男 性6 。 4BNP 与心力衰竭 心力衰竭患者的血浆 BNP 浓度明显高于心动正常者。 目前判定心衰的临床检查常依据体检、X 线胸片及超声心动 图甚至放射性核素检查测定左室射血分数。这些传统的诊 断方式往往需要一定时间和经济花费，也为快速有效的治 疗带来了一定困难。近年 BNP 已被临床广泛用于呼吸困难 的鉴别诊断、心衰的诊断、预后判断及治疗疗效评价。 Morrison 等7对 321 例因呼吸困难就诊于急诊室的患者 进行快速 BNP 检测，发现 BNP 在因心衰与肺部疾病所致呼 吸困难两组有显著差异pg/mlvspg/ml,P 目前对于舒 张性心功能不全仍没有统一的诊断标准，已有研究证实 BNP 浓度在舒张性心功能不全相关疾病如主动脉狭窄、肥厚性 心肌病、限制性心肌病中持续升高，如合并收缩性心功能 不全则升高更明显。因此，应用 BNP 诊断舒张性心功能不 全的准确性取决于收缩功能。Lubien 等10通过心脏超 声将 294 例左室收缩功能正常者分为舒张正常、舒张异常、 限制性充盈，结果显示舒张正常：pg/ml；舒张异常: pg/ml；而对于限制性充盈者 BNP 最高：pg/ml。其认为以 BNP62pg/ml 作为界值诊断舒张性心功不全的敏感性、特异 性分别为 85%、83%。Maisel 等5报道以 BNP75pg/ml 为 界值诊断左室舒张功能不全的敏感性、特异性分别为 98%、86%。 由于 BNP 是一种神经激素且半衰期较短，亦可通过监 测其浓度进行疗效判定及预后评价。以监测 BNP 浓度为指 导的心衰治疗较传统的经验治疗相比可明显减少心血管事 件的发生11 。Tsutamoto 等12认为 NYHA 心功能分级、 PCWP、LVEF、BNP、ANP 等均是慢性充血性心衰患者死亡的 独立危险因素，Kaplan-Meier 生存分析显示，BNP 浓度每 增加 10pg/ml，2 年随访期内心脏性死亡率增加 3%。张书富 等13对 70 例心衰患者进行 BNP 测定，分析治疗前后 BNP 水平变化与发生临床终