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文档简介
妊娠合并糖 尿病诊断治 疗 中山二院妇产科 王蕴慧 *中山大学附属第二医院妇产科 历史回顾: 1921年以前:妊娠合并糖尿病罕见 原因:生育年龄前死亡 不孕 流产 1922年(胰岛素问世)以后: 2040年代:胎死宫内达50% 50年代:3536周终止妊娠,RDS, 围产儿死亡率达40% 6070年代:围产儿死亡率 10%15% 80年代以后:围产儿死亡率2.1% Date中山大学附属第二医院妇产科 一妊娠期糖代谢的变化 1. 母体激素的改变 (1)垂体泌乳素分泌增多,至分娩期可达 非孕期的1020倍。 (2)甲状腺素分泌增多 (3)促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质 醇分泌增多 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 胎盘激素的影响 (1)胎盘生乳素(HPL) 是胰岛素的 生理对抗剂,有生长激素样的作用,促进蛋 白质的合成和脂肪分解,使血中游离脂肪酸 增加,促进糖原异生,并减少周围组织对葡 萄糖的利用,增高血糖,以保障对胎儿葡萄 糖的供应。 (2)雌激素及孕激素 使组织对胰岛 素的敏感性下降。 (3)胎盘胰岛素酶 Date中山大学附属第二医院妇产科 3. 母体代谢的变化 (1)基础代谢率升高: 较非孕期 增加20% 30% (2)空腹血糖下降: 胰岛增大, B细胞增多,功能旺盛,胰岛素分泌增 多;供给胎儿需要 (3)肾糖阈降低: 肾小球滤过率 较非孕期增加50%,而肾小管对葡萄糖 的再吸收能力不能相应增加,约15%的 孕妇饭后可出现糖尿 Date中山大学附属第二医院妇产科 (4)胰岛素抵抗: 血糖峰值高于非妊娠期但延迟到达, 恢 复慢 胎盘HPL、E、P等分泌不断增多 胰岛素的敏感性下降,仅为非孕期的 1/5 当胰岛功能有潜在不足即会出现血糖升 高 (5)脂肪代谢的改变: 肠道脂肪吸收能力增强,脂肪合成增加 妊娠中期,脂肪以储存为主而利用减少 妊娠晚期,血游离脂肪酸高于非孕期 游离脂肪酸,脂肪分解产生酮体酮 症酸中毒 Date中山大学附属第二医院妇产科 二、妊娠对糖尿病的影响 1、 妊娠加重糖尿病 (1)妊娠期代谢紊乱机率增加,容易诱发酮症 酸中毒。 (2)糖尿病肾损害加重 高血糖使肾血流量增加 ,肾小球长期处于高过滤状态,负荷过重,最终引起 器质性损害,造成蛋白尿、水肿、高血压。 (3)视网膜病变进展风险增大 与血糖控制状况和是否并发高血压密切相关 。 伴有增殖性视网膜病变者分娩期可出现急性 视网膜出血。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2、妊娠期糖尿病发病机理: (1) 妊娠期抗胰岛素激素分泌增加 (2) 胰岛素分泌相对不足 (3)组织对胰岛素敏感性降低 (4)胰岛素受体缺陷 (5)与炎症有关,Wolf(2003) 及 Qiu( 2004)等前瞻性研究C反应蛋白水平与GDM 发病呈 正相关。 Date中山大学附属第二医院妇产科 三、糖尿病对妊娠的影响 1. 对孕产妇的影响 (1)流产: 自然流产的发生多与受孕前后 血糖水平相关, 而与流产当时血糖水平关系不大。 受孕前后及孕早期血糖过高常使胚胎发育受累。 (2)早产:羊水过多、巨大胎儿及胎儿窘 迫是早产的主要原因。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (3)妊娠期高血压:为正常妊娠 的35倍,在伴发肾血管病变时发病率 可高达50以上。 (4)感染:一般常由细菌或真菌 引起,最多见的感染为泌尿系感染。肾 盂肾炎的发病率为非糖尿病孕产妇的5 倍,一旦发生感染,极易导致胰岛素抵 抗,迅速引起酮症酸中毒。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (5)羊水过多:可能与巨大胎儿尿多 或胎儿高血糖的高渗性利尿有关。 (6)巨大儿:最常见于显性糖尿病无 血管病变以及妊娠期糖尿病患者,巨大儿与 妊娠中晚期血糖水平呈正相关。 (7)手术产和产伤:由于巨大儿、宫 缩乏力、产程延长等造成。 (8)酮症酸中毒:酮症酸中毒可因脱 水导致低血容量、酸中毒及电解质紊乱,可 导致孕产妇死亡。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 对围产儿的影响 (1)胎儿畸形:合并显性糖尿病时胎 儿严重畸形约为正常妊娠的710倍,以心血 管畸形及神经管畸形最常见。血糖控制正常 后再妊娠,先天性畸形发生率明显下降。 (2)围产儿病死率增加:宫内缺氧、 FGR、死胎、死产(尤其是合并糖尿病肾病 及视网膜病变者) (3)新生儿合并症:巨大儿、RDS、 新生儿低血糖、新生儿红细胞增多症、新生 儿高胆红素血症,与胎儿高血糖引起的高胰岛 素血症有关。 Date中山大学附属第二医院妇产科 四. 妊娠合并糖尿病的分型、 分级 v妊娠合并糖尿病是指原有糖尿病,现合并 妊娠。 v妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发生或发现 的糖尿病。 Date中山大学附属第二医院妇产科 1. 分型 (1) 1 型糖尿病(以往称胰岛素依赖性 糖尿病,IDDM) v占糖尿病患者总数的510 v自身免疫性疾病, 与遗传关系密切 v细胞破坏, 胰岛素分泌能力极低 v多发生于小儿及青少年期 v三多一少症状十分明显 v易发生酮症酸中毒 v必须终身应用胰岛素治疗 Date中山大学附属第二医院妇产科 (2) 2型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病 ): v占糖尿病患者总数的90以上 v多发生于40岁以后,起病缓慢,多有肥胖 v较少发生酮症酸中毒 v胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷 v遗传因素亦为重要诱因 Date中山大学附属第二医院妇产科 (3)继发性糖尿病: 凡限制胰岛素分泌或削弱胰岛素作用的 因素均可导致继发性糖尿病 v胰腺癌,胰腺切除 v内分泌因素:肢端肥大症,Cushing病 v药源性:噻嗪类(降压药)、糖皮质激素 、口服避孕药 Date中山大学附属第二医院妇产科 (4)妊娠期糖尿病:妊娠期首次发生或发 现的糖尿病,占糖尿病孕妇的80% v多发生于妊娠晚期 v发病率各国差异较大,114,我国 1%5% v终止妊娠后大部分病人血糖恢复正常 v其中约有50的患者在若干年后发展为显 性糖尿病 v与2型糖尿病有相似的发病机制:(胰岛素抵 抗、肥胖、免疫因素、遗传因素) Date中山大学附属第二医院妇产科 (5)糖耐量减低(impaired glucose tolerance IGT): 糖耐量试验异常,但未达糖尿病 标准,无自觉症状。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 分级 A级: 妊娠期糖尿病,A1:单纯饮食治疗即可维 持血糖正常;A2:需要胰岛素治疗 B级: 显性糖尿病, 20岁以后发病, 病程10年 C级: 20岁以前发病, 病程10-20年 D级: 10岁以前发病, 病程20年, 或伴有单纯性 视网膜病变 F级: 糖尿病性肾病 R级: 眼底出现增殖性视网膜病变玻璃体出血 H级: 冠状动脉粥样硬化性心脏病 T级: 有肾移植史 综上所述, D级以后的各级患者均有不同程度的 血管病变, 易有并发症发生, 预后较差。 Date中山大学附属第二医院妇产科 五. 诊断 妊娠合并糖尿病者, 妊娠前糖尿病已确诊, 诊断容易; 但GDM孕妇通常无明显自觉症状, 容 易漏诊。 诊断GDM意义: 1、减少孕产期母儿并发症 2、降低远期糖尿病的发生率、预防糖尿病 病程的发展 Date中山大学附属第二医院妇产科 1.GDM筛查: 妊娠期是筛查和预防糖尿病的最佳时机 筛查对象? 筛查时间? 1991年全国糖尿病协会建议: 对所有孕妇做50g葡萄糖负荷试验,异常 者再行葡萄糖耐量试验(OGTT)。 Date中山大学附属第二医院妇产科 1997年第四届国际GDM协会建议: 低危人群:糖尿病低发人种;一级亲 属中无糖尿病患者;年龄25岁;孕前体 重正常;无糖代谢异常的病史;无不良产 科结局病史; 不必常规筛查 中危人群:有部分高危及低危因素者:2428 周筛查 高危人群:过度肥胖;2型糖尿病家族 史;有GDM病史;分娩过巨大儿或不良孕 产史;妊娠后尽早做GDM筛查 Date中山大学附属第二医院妇产科 (1)我院50g糖筛查时间: 一般为2428周 妊娠3234周再复查:首次筛查 正常,又有糖尿病高危因素存在(肥胖 、反复念珠菌性阴道炎、巨大胎儿、胎 儿畸形、反复流产、死胎、死产及足月 新生儿RDS分娩史、本次胎儿偏大、羊 水过多等) 对有多饮、多食、多尿者及早孕 期空腹尿糖阳性及不明原因不良孕产史 者在早孕期进行糖筛查 Date中山大学附属第二医院妇产科 (2)糖筛查方法: l随机口服50g葡萄糖(50g葡萄糖 溶于200 ml水中一次服下)服糖后1小 时抽取静脉血查血糖。 l7.8mmol/L为异常,应行OGTT l11.1mmol/L的孕妇,患有GDM 的可能性极大。应先查空腹血糖,异常 者,不应再做OGTT,以免增加胰岛负 担。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 葡萄糖耐量试验(OGTT) (1) 方法: 糖筛查血糖7.8但11.1mmol/L 的孕妇, OGTT前3天正常饮食, 禁食8 14小时后查空腹血糖, 然后服75g葡萄糖 , 服糖水后1、2、3小时分别抽取静脉血, 查血浆葡萄糖值。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (2)诊断标准: 世界各国采用的OGTT诊断标准不统 一,目前我院仍按第六版妇产科学的诊断 标准,空腹血糖及服糖后1、2、3小时血糖正 常值为5.6、10.3、8.6、6.7 mmol/L,若其中任 何两点超过正常值,可诊断为GDM,仅一次高 于正常值为糖耐量受损(IGT)。 Date中山大学附属第二医院妇产科 3. 糖尿病合并妊娠诊断 v孕前空腹血糖7.0 mmol/L,服75克糖后2 小时血糖11.1mmol/L, v有明显糖尿病症状, 任意血糖达到11.1 mmol/L 符合上述任何一项标准, 次日重复仍异常者 即可确诊为糖尿病. Date中山大学附属第二医院妇产科 六. 孕期监护 1. 孕期母体监护 (1) 严密观察血压: 糖尿病孕妇发生妊娠期高血压的机率增 加, 约为30% 孕早期应了解基础血压 孕中期测平均动脉压, 翻身试验等 对预测阳性者可给予维生素E, 钙剂及 阿斯匹林等 (2)严格观察子宫底高度变化: 及时发现羊水过多及巨大胎儿,做B超 确诊。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (3)肾功能监测:糖尿病肾病为糖尿病的 主要并发症之一,妊娠期容易发展为重度子痫 前期、氮质血症甚至肾功能衰竭 v复查尿常规 v每12个月应检查尿素氮、肌酐、尿酸、 内生肌酐廓清率 v早期糖尿病肾病:尿蛋白150500 mg /24h v糖尿病肾病综合征:尿蛋白3.5g/24h,母 儿预后较差。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (4)眼底检查:糖尿病肾病患者眼病的发 生率比正常人高5倍 v糖尿病性视网膜病变为第2位致盲原因 v孕期应定期进行眼底检查 v有增生性视网膜病变者,病死率明显升高 (5)心脏功能监测:糖尿病患者合并冠心 病的机率增加,其发病与病程长短有关。超声 心动图检查可较准确地评估心脏功能。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (6)血糖水平监测: v高血糖孕妇的死胎、畸胎及围生儿病死率 均升高 v血糖的理想标准是:空腹静脉血糖5.6 mmol/L,餐后2小时6.7mmol/L v监测方法: 1、四段指尖血糖:三餐前半小时及睡 前 2、血糖轮廓试验:三餐前半小时、三 餐后2小时及零点血糖 Date中山大学附属第二医院妇产科 (7)糖化血红蛋白监测:糖化血红蛋白是 血红蛋白和葡萄糖的结合产物 v了解采血前两个月内平均血糖控制水平 v正常妊娠外周血糖化血红蛋白为46 v当810,胎儿畸形率增加 v17时胎儿畸形率可高达100,应早 期终止妊娠 Date中山大学附属第二医院妇产科 (8)寻找感染灶 常见的感染有: v泌尿系统感染 v上呼吸道感染 v皮肤软组织感染 v阴道真菌感染 v分娩时软产道损伤处及剖宫产手术伤口感染等 v感染又可诱发酮症酸中毒或高渗性昏迷 Date中山大学附属第二医院妇产科 (9)血浆电解质监测: v注意K、Na、Cl- 、Ca+、Mg+的测定 v糖尿病孕妇血清镁明显低于正常孕妇 v与高血糖引起渗透性利尿失镁及尿糖增多抑制镁 在肾小管的重吸收有关 v应小剂量、间断、长期及静脉补镁 v糖尿病孕妇常处于低钙状态,缺钙可使孕妇发生 骨质疏松,尚可抑制胰岛细胞分泌胰岛素 v监测血钙水平,适当补钙。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 孕期胎儿监护 (1)胎儿生长发育监测: v1820孕周应常规作B超检查,了解有无畸形 v妊娠晚期应每4周进行一次B超检查 v轻型糖尿病者巨大胎儿发生率较高 v并发微血管病变者又会发生FGR v估计胎儿体重有较多公式: 腹围宫高200g(胎头已衔接) 腹围宫高(胎头浮动) (宫底高度n)155(s=0,n=11; s=-1,n=12; s=-2,n=13) 当BPDFL16.5时提示为巨大胎儿 Date中山大学附属第二医院妇产科 (2)胎儿成熟度监测: l胎死宫内一般发生于36周以后 l糖尿病控制不佳可提前终止妊娠(3638周) l胎儿肺成熟延迟 l分娩前行羊膜腔穿刺测定胎肺成熟度 l羊膜腔注入地塞米松促胎肺成熟 Date中山大学附属第二医院妇产科 (3)胎儿在宫内安危的监测: l自数胎动 l胎儿电子监护(NST、CST、OCT) lB超生物物理评分 l血E3、SP1测定 l羊膜镜检查 Date中山大学附属第二医院妇产科 七处理 1妊娠前咨询: 糖尿病患者合并肾脏损害、增生性视网膜 病变及心脏病时,一旦妊娠,病情可能加重, 而且围产儿预后不良,不主张妊娠。但近年研 究表明围产儿预后主要与孕期血糖水平相关。 孕期血糖控制正常者,孕妇、围产儿预后均好 。 妊娠前应将血糖调整到正常水平,并严格 控制受孕前后的血糖,以防止流产及畸形儿的 发生,将口服降糖药改为胰岛素。 Date中山大学附属第二医院妇产科 2. 妊娠期: (1)孕早期血糖控制极差或出现酮症酸中 毒 者应终止妊娠。 (2)高危门诊:严密随诊,必要时应与内 分泌科医生共同处理, 每次检查除进行血压、体 重测量及产科检查外,应作尿糖、酮体、尿蛋 白化验。 (3)高危病房:糖尿病孕妇一般孕34 36周住院,病情严重者应提前住院。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (4)饮食控制:十分重要 v摄人量不宜限制过严 v理想的饮食应为既不引起饥饿性酮体产生,又 不致产生餐后高血糖。 v每日热卡3036kcal/kg,相当于中度体力劳动 者所需热量(糖55%,蛋白质25%,脂肪20%) v应实行少量多餐,每日56餐(早餐占全天总 热量10%,午、晚餐各占30%,上午、下午、晚上 临睡前各占10%) v饮食控制后血糖如能维持在空腹5.6 mmol/L ,餐后2h6.7mmol/L,则不需加用胰岛素。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (5)运动疗法: v可增加机体对胰岛素的敏感性 v运动量不宜过大 v不可进行剧烈运动 v有先兆早产及其他妊娠兵法症者不宜进行 Date中山大学附属第二医院妇产科 (6)胰岛素治疗 来源:牛、猪、人工合成,前二者免疫 源性较强,易产生抗体。 种类:短效、中效、长效。 短效:皮下注射12h起效,2h达高峰 ,6h消失。 中效:皮下注射1h起效,8h达高峰, 维持18h。 长效:皮下注射3h起效,18h达高峰, 维持36h。 中、长效胰岛素不能静注! Date中山大学附属第二医院妇产科 用量: l早孕时,胰岛素用量需减少 l随妊娠进展,胰岛素用量应不断增加,平 均比非孕期增加50%100% l 部分病人妊娠晚期胰岛素需要量突然下降 ,可能与胎儿快速生长,从母体摄取葡萄糖的 速度和量增加有关。 Date中山大学附属第二医院妇产科 方法: 对较为稳定的病人可每日皮下注射2次,早 餐前用全日量的23(2/3中效,1/3短效)晚 餐前用全日量的13(2/3短效,1/3中效) 对病情较重和不稳定者,每三餐前注射短 效胰岛素,睡前注射中效胰岛素,根据三餐前 及睡前血糖调整上一次胰岛素用量 长效或中效胰岛素调整夜间及空腹高血糖 普通胰岛素调整餐后血糖升高。 Date中山大学附属第二医院妇产科 用法: 从小剂量开始,2-3天调整剂量一次, 每次 调整 2-4U。 调整方法: 胰岛素 早餐前 中餐前 晚餐前 睡前 血糖 中 晚 睡前 次晨 血糖控制标准:三餐前: 3.35.8 mmol/L 餐后2 h: 4.46.7mmol/L 夜间: 4.46.7mmol/L Date中山大学附属第二医院妇产科 (7)孕期口服降糖药的评价: l国外已有较多孕期应用口服降糖药研究报道 l磺酰脲类:增加胰岛素分泌,同时增加组织对胰 岛素的敏感性,而且胎盘通透性极低。 l二甲双胍:降低葡萄糖的吸收,增加组织对胰岛 素的敏感性。 lLanger(2000年)用格列本脲和胰岛素随机治 疗404例11至33周GDM孕妇,血糖控制和新生儿结局 无差异。 lLanger(2005年,201例)以不同剂量格列本 脲用于不同程度的GDM,71%的患者2.510.0mg/天 即可很好控制血糖。 Date中山大学附属第二医院妇产科 l口服降糖药尚未被权威机构批准用于妊娠 合并糖尿病患者。 l用药指征:严重胰岛素抵抗,血糖波动的 风险高于降糖药的风险者。 l目前对孕期应用降糖药的安全性尚未有前 瞻性、随机对照、大样本的临床研究结果。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (8)糖尿病合并酮症酸中毒的处理 急查血糖、电解质、血PH值、 CO2CP,除外饥饿性酮症。 补液:常用生理盐水及5GS纠正 低血容量。 小剂量胰岛素持续静滴,若血糖 13.9 mmol /L,则将普通胰岛素加NS,5U h,iv或im,严密监测血糖及酮体变化,每小时 测血糖一次,若血糖13.9 mmol/L,开始用5 GNS加入胰岛素(按每34g葡萄糖加1U胰 岛素计算),酮体转阴后,可改为皮下注射。 纠正电解质紊乱,严重酸中毒者可 给予碳酸氢钠。 持续胎儿监护 Date中山大学附属第二医院妇产科 3. 终止妊娠的时机及方式 (1)时机 母体方面:病情不能有效控制,或 伴有子痫前期、羊水过多、肾功能减退、临 产、胎膜早破。 胎儿方面:胎儿窘迫、严重胎儿畸 形、死胎。计划分娩前应测胎肺成熟度,并 给予促胎肺成熟治疗。 GDM如果血糖控制正常,孕晚期无 合并症,胎儿宫内情况正常,一般应等待近 预产期终止妊娠 ,但不宜过期。 血糖控制正常者孕38周后终止妊娠 可不做羊膜腔穿刺。 Date中山大学附属第二医院妇产科 (2)方式: l妊娠合并糖尿病本身不是剖宫产的指征。 l胎儿巨大、头盆
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