膀胱肿瘤治疗吉西他滨2015课件

病 例 分 享 吉西他滨在膀胱癌中的应用 兰州大学第一医院泌尿外科 王华 第一部分 全身静脉化疗 化疗 是目前唯一能延长晚期患者的生存时间并 改善其生活质量的治疗方法。可使多数患者的预 计生存时间由3-6个月延长至1年左右,少数病人可 获得长期生存。 Hussain SA, James ND. The systemi c treatment of advanced andmetastatic bladder cancer. Lancet Oncol, 2003, 4, 489 97 肌层浸润性10-15%确诊时已出现转移 根治性膀胱切除术后50%转移 5年生存率低（T3,T4患者更低） 我 们 的 观 察 2011肌层浸润性保留膀胱12例 4-5年 2例 3-4年 3例 2-3年 3例 -2年 4例 生活质量好 住 院 频 繁 花 费 较 大 分享病例1 男性 65岁 间断性肉眼血尿 （全身情况差） 2012.2 TURBt 高级别浸润性 吡柔比星灌注3月 出现膀胱炎 停灌注6月 分享病例1 2012.11 再次出现肉眼血尿 TURBt 表柔比星灌注1月 严重的膀胱炎 患者拒绝灌注 建议静脉化疗 分享病例1 2013.1再次肉眼血尿 吉西他滨 +顺铂 6次 肉眼血尿消失 患者拒绝灌注 多西他赛化疗 吉西他滨化疗 （静脉化疗第3周期： 吉西他滨膀胱灌注） 分享病例1 吉西他滨静脉化疗+吉西他滨膀胱灌注 2012.12014.12 分享病例 2 男性 69岁 间断性肉眼血尿 2010年 12月 膀胱部分切 高级别浸润性尿路上皮癌 术后表柔比星 50mg 膀胱灌注12月 2012年7月 出现痰中带血5月 分享病例 2 2012.7 分享病例 2 1.吉西他滨 +顺铂 2次 肾功能差 2.多西他赛（31%） 6次 3.吉西他滨（25%）（d1，d8）6次 分享病例 2 2012.72014.6 全身静脉化疗 小 结 静脉化疗可以作为晚期膀胱癌患者延长生 存时间、无疾病生存时间的一种治疗方法 静脉化疗敏感的患者可以保留膀胱，获得 更好的生活质量 静脉化疗可以选用吉西他滨方案。 住院频繁，费用较高 第二部分 膀胱灌注 100-200100-200天天600600天天 TUR-BTTUR-BT术术 单纯单纯TUR-BTTUR-BT术不能解决术后肿瘤高复发和进展问题术不能解决术后肿瘤高复发和进展问题 建议建议所有所有的的NMIBCNMIBC患者术后均进行辅助性患者术后均进行辅助性膀胱灌注治疗膀胱灌注治疗 1961 80年代 1900 Herring 硝酸银 三氯醋酸 鬼臼脂类 噻替派 丝裂霉素C、阿霉素 表阿霉素、干扰素90年代 膀胱内药物灌注的历史 1976Morales应用 BCG 药物 药物分类分子量初治时间特点目前状况 塞替派烷化剂1891961年全身不良反应基本不再使用 环氧甘醚烷化剂2621966年膀胱炎、挛缩基本不再使用 丝裂霉素类烷化剂3341967年膀胱炎基本药物 多柔比星蒽环类5801979年膀胱炎基本不再使用 表柔比星蒽环类5801986年膀胱炎基本药物 吡柔比星蒽环类6271986年膀胱炎基本药物 米托蒽醌蒽环类44460-70年代膀胱炎很少使用 羟基喜树碱喜树碱类3641977年膀胱炎基本药物 2 4 膀胱灌注治疗 主要药物：卡介苗、表柔比星、吡柔比星及丝裂霉素等 。 卡介苗 疗效好：降低复发风险 约30-40； 副作用较重：排尿困难 及系统性结核等； 部分病人根本无法耐受 给药导致治疗失败； 表柔比星、吡柔比星 及丝裂霉素 副作用：显著低于卡 介苗； 疗效：仍与卡介苗有 一定差距。 1.对传统的灌注化疗药物，它们在疗效上没有明显的区别，还有 一部分患者容易复发，25%会进展到侵袭性疾病。 2.对常规的化疗灌注药物，以化学性膀胱炎为首的副作用，常使 患者的治疗不能继续下去。 副作 用 随后出现的问题 更加有效并且更加安全的膀胱灌注药物！ u对膀胱癌细胞有较高的特异性杀伤作用 u全身及局部毒副反应轻 u使用方便、价格合理 理想的膀胱灌注化疗药物 新型效果好的膀胱灌注化疗药疗药 物 分子量：299D 易于穿透膀胱粘膜 不易吸收 入血 仅针对S期细胞 吉西他滨 n国内外研究都表明，卡介苗（BCG）膀胱灌注是治 疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的方法。 n减少肿瘤复发数目（预防） n降低复发频率（预防） n预防低分化膀胱肿瘤进展（延缓） n根除存在的病灶（辅助） Soloway M, et al. J Urol 1980; 123:461 Badalament RA, et al. Semin Surg Oncol 1997;13:335 吉西他滨联合卡介苗与卡介 苗单用对膀胱癌灌注的研究 循证 1 DY CHO etal.The Journal of International Medical Research. 2009; 37: 1823 1830 1000mg1000mg 2000mg2000mg 12.5mg12.5mg 无复发率 GEM+BCG组高于BCG单药组 DY CHO etal.The Journal of International Medical Research. 2009; 37: 1823 1830 无复发生存和不良反应 DY CHO etal.The Journal of International Medical Research. 2009; 37: 1823 1830 随访时间与复发率 结 论： 1、吉西他滨联合卡介苗方案显著延长复发时间 2、吉西他滨联合卡介苗方案是中高危表浅性膀 胱癌膀胱灌注安全、有效的方案 吉西他滨单药与其它对比的作用如何 ？ 2010 吉西他滨 VS 卡介苗 目的： 评价卡介苗膀胱灌注后复发的高危非肌 层浸润性膀胱癌，吉西他滨与卡介苗膀胱灌 注方案疗效对比 循证 2 u高危复发因 素 u非肌层浸润 性 u术后BCG灌 注方案后进 展 u有膀胱切除 指征但拒绝 或不适合切 除 uT1、高分级 再行TUR手 术 随 机 分 组 A：n=40 GEM 2000mg/50ml生理盐水 每周2次（d1 d4)连续6周; 然后每周1次，连续3周（ 在第3、6、12个月） B：n=40 BCG 81mg/50ml生理盐水 每周1次连续6周; 然后每周 1次，连续3周（在第3、6 、12个月） 观察指标： 复发率 2年无复发生存 首次复发时间 疾病进展率 不良反应 方案设计 多中心、回顾性 排除标准：既往或目前肌层浸润 合并上尿路肿瘤或前列腺癌 既往骨盆放疗 Ccr ALT AST 超过正常值两倍 复发率: GEM 低于 BCG 复发率： GEM组显著低 于BCG组 p=0.002 52.5% 87.5% 无复发生存率 2年无复发 生存率: GEM 19% BCG 3% P0.008 结论 卡介苗灌注后失败的高危非浸润性 膀胱癌，吉西他滨相对于卡介苗是 良好的选择 2010 吉西他滨 VS 丝裂霉素 目的： 评价吉西他滨(GEM)对比丝裂霉素(MMC) 在复发浅表性膀胱癌的有效性和安全性 循证 3 MMCMMC为指南推荐的常用灌注化疗药物为指南推荐的常用灌注化疗药物 方案设计 u表浅性膀 胱癌 u既往治疗 后复发的 uTaT1; G1G3 前 瞻 性 、 1:1 随 机 GEM (n=54) 2000mg/50ml 生理盐水 每周1次，连续6周；然后 每月1次，连续10个月 MMC (n=55) 40mg/50ml 生理盐水 每周1次，连续4周；然后 每月1次，连续10个月 中位随访36 个月 观察指标： 无复发率 无病生存率 不良反应 无复发率： GEM组高于MMC组 72% 无病生存率： GEM显著高于MMC P=0.0021 副反应： GEM显著优于MMC P0.05 结 论： 复发表浅性膀胱癌， 吉西他滨(GEM)较丝裂霉素(MMC) 疗效更好、副反应更轻 2011 吉西他滨灌注治疗 复发浅表性膀胱癌 目的： 评价吉西他滨(GEM)膀胱灌注治疗常规 方案灌注后失败的非肌层浸润性膀胱癌的有 效性和安全性 循证 4 u常规膀胱 灌注后1年 内复发 u非肌层浸 润性 u再次行 TURBT手术 随 机 对 照 A： GEM 1000mg/50ml生 理盐水 每周1次，连续8周 ，然后每月1次，连续12个 月 (24例） B： GEM 2000mg/50ml生 理盐水 每周1次，连续8周 ，然后每月1次，连续12个 月 （24例） C： 常规方案灌注（MMC 、EPI、HCPT) 每周1次， 连续8周，然后每月1次， 连续12个月 （24例） 观察指标： 2年无复发 生存率 不良反应 组别平均无复发生存时间（ 月） GEM 1000mg28.652.73 GEM 2000mg29.332.29 常规方案组21.542.73 无复发生存率： A/B组(吉西他滨1000mg/2000mg) 显著高于C组（原方案） p0.05 吉西他滨两组（A/B）之间无统计 学差异 结 论： 吉西他滨膀胱灌注有效性高、安全性好 常规膀胱灌注后复发的非肌层浸润性膀胱 癌，吉西他滨方案是良好选择 膀胱灌注产品特点 吉西他滨 表柔比星吡柔比星 产品特征分子量299分子量580分子量664 安全性副反应较轻膀胱刺激症状 明显 膀胱刺激症状 明显 作用机理 第三代新型化疗药物 ，细胞周期特异性， 通过三重作用阻止肿 瘤细胞生长 第二代化疗药物，细 胞周期非特异性，直 接与DNA分子结合 第二代化疗药物，细 胞周期非特异性，直 接与DNA分子结合 吉西他滨，属于新的抗代谢类肿瘤药物，是胞嘧 啶类似物，结构和阿糖胞苷