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单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 1 1 * * 糖皮质激素在肾脏 病合理应用 糖皮质激素是治疗肾小球疾病,尤 其是伴有肾病综合症的原发性肾小球疾 病的最常用和有效的药物,激素不仅提 高患者缓解率,能长期维持肾功能稳定 提高患者生存率。 肾上腺皮质激素的分类 按作用时间分类 短效药物 氢化可的松 作用时间8-12h 中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松龙 作用时 间12-36h。 长效药物 地塞米松 作用时间36-54h 给药途径 口服、注射、吸入、局部外用 肾上腺皮质激素的生理作用 维持生命、影响糖、蛋白质、脂肪、水、 电解质等物质代谢过程。 肾上腺皮质过多可出现类固醇性糖尿病; 肾上腺皮质缺乏则可出现低血糖。 蛋白质代谢: 促进蛋白质分解代谢。 抑制蛋白质合成,导致负氮平衡。 脂肪代谢。 促进脂肪分解。 直接通过增强儿茶酚胺和生长激素的 脂肪分解。升高血糖后刺激胰岛素分 泌,促进脂肪合成,增强体内总脂肪 量。 肾上腺皮质激素的生理作用 水和电解质代谢 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、 磷排泌,有较弱皮质激素样保钠排钾 作用。 适应症 利用激素的抗炎,免疫抑制作用治疗多 种疾病。 系统系红斑狼疮、类风湿性关节炎、干 燥综合症、多发性肌病、皮肌炎、血管炎 、天疱疮等。 器官移植、异体器官移植后,免疫排斥 的预防和治疗。 免疫相关性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、特发性肺间质纤维 化等。 糖皮质激素在肾脏病合理应用 治疗肾小球疾病的基本药物之一 机理 抑制炎症反应 减少炎症部位白细胞聚集 抑制促炎症因子 1L-1、2L-8、淋巴毒素 上调抑制炎症因子 TGF-、IL-10 降低血管通透性。 抑制炎症因子的生成 临床常用各种糖皮质激素特点 剂型半衰期抗炎能力 水钠潴留 等效剂量 考的松8-12h0.81.025mg 氢可的松8-12h1.01.020mg 泼尼松12-36h3.50.85mg 泼尼松 龙 12-36h40.85mg 甲泼尼 龙 12-36h54mg 地塞米松36-54h300.75mg 需要用糖皮质激素治疗肾脏疾 病 原发性肾病综合症 继发性肾脏疾病 急性肾损伤 原发性肾病综合症 单独应用糖皮质激素有效的病理类型 1、微小病变肾病(MCD) 2、系膜增生性肾炎 3、IgA肾病 4、局灶节段性肾病(FSGS) 必须联合细胞毒类药物类型 特发性膜性肾病 (MN) 微小病变 (MCD)对激素治疗反应 激素敏感型 激素依赖型 激素抵抗型 激素敏感型 单次发病,治疗后迅速缓解(2-12周) 复发 频繁复发 6个月2次 1年 3次 激素依赖型 激素有效 激素减药过程中复发 停用激素两周复发 激素抵抗型 激素治疗无效 强的松1mg/kg治疗或甲泼尼松龙 0.8mg/kg/d治疗后肾病综合症仍持续 存在。 儿童8周 成人12周 原发性肾病综合症应用激素的注意事 项 仅少年儿童的单纯NS可先试用激素 中老年肾病综合症伴血尿,高血压 的肾病综合症应先行肾活检,应确定 病理类型后决定治疗方案。 单纯肾病综合症 青少年肾病中老年肾病 先用糖皮质激素 有效激素敏感 无效(时间) 激素抵抗 有效激素敏感 尿蛋白 巩固 尿蛋白 激素依赖 原发性肾病综合症 应用激素治疗的原则和方案 1、足量:强的松1mg/Kg /d ,口服8-12周, 一般40-60mg/d 。 2、慢减:足量治疗每两周减10% ,20mg/d 后更慢。 3、长期:以最小剂量长期维持,5-10mg/d持 续半年左右。 FSGS肾病综合症 以ACEI 、ARB降压,降脂为基础 足量糖皮质激素,较长时间用药 强的松 1mg/Kg/d ,4-8周;或甲泼尼龙 0.80.8mg/Kg/d 环孢素A 2mg/Kg- 5 mg/Kg/d ,分二次服 半年以上有肾毒性;高血压不良反应。 其他免疫抑制剂 普乐可复 爱若华 膜性肾病、肾病综合症治疗 根据病人进展ESRD的风险决定治 疗和尿蛋白量有关,尿蛋白4g/d, 尿蛋白8g。 糖皮质激素是治疗的基础。 糖皮质激素必须加用CTX、环孢素 、普乐可复,等。 IgA肾病,尿蛋白 1克以上可以 用激素治疗。 加用强的松 1mg/Kg/d,3月后渐撤 下。 加强降尿蛋白效果。 远期保护肾功能。 常见继发性肾病综合症 糖尿病肾病(根据病情)、狼疮性肾炎、 过敏性紫癜肾炎、乙肝相关性肾炎、肾淀 粉样变 小儿 :遗传性疾病。 中青年:自身免疫性疾病。 中老年:代谢性疾病。 活动性狼疮肾炎的治疗原则 诱导缓解期:逆转炎症病变 抑制免疫反应 临床活动指标阴转 降压、保护肾功能 维持缓解期: 复发保护肾功能 狼疮性肾炎 诱导缓解期 强的松 1mg/kg/d或甲泼尼龙 0.8mg/kg/d,4-6周。 甲泼尼龙冲击 1-3个疗程。 适应症 新月体肾炎、小血管炎(袢坏死) 1-15mg/kg/d3d, 1-3疗程。 加CTX, 善乐可变,MMF爱若华。 维持缓解 :小剂量5-10mg/d 长期:多年 乙肝相关肾炎 病毒复制时首选积极抗病毒治疗拉 米夫定、阿德福韦酯。 肾病综合症,可试用激素或联合免 疫抑制剂。密切观察病后复制情况。 急进性肾炎 型:抗肾小球基底膜型(Goodpastu syn )血浆置换首选治疗。 型:免疫复合物型(狼疮性肾炎、过敏性 紫癜肾炎、IgAN等) 型:少免疫沉积型 ANCA相关 甲泼尼龙冲击疗法 甲泼尼龙 适于、型 500mg3d,1-3疗程后改为口服。 肾脏疾病时应用糖皮质激素注意事项 严格掌握适应症; 详细理解病人有无禁忌症对激素不耐受 的如糖尿病、精神病、骨质疏松、感染等 ; 遵循疗程和方案; 密切观察副作用。 糖皮质激素在肾脏病中疗效不 理想原因 诊断错误、肾病类型、对糖皮质激素反应不 同,存在影响糖皮质激素疗
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