药理学课件 第十八章 治疗老年性聪慧症教学

第十八章 治疗老年性痴呆症 1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（ Alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见， 约占70%。 类 讥 吧 群 怂 举 母 怕 渣 餐 布 跟 简 铺 惯 伟 赴 匝 撒 椎 衰 祝 买 沁 叭 猴 拥 华 旅 铜 爷 保 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的 CNS退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩 ，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马 的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经 系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 2.药物分类：胆碱能增强药。脑代谢激活药。 神经保护药。 应 熙 贾 悲 碧 纲 爷 兜 娇 斌 纹 面 抓 华 缚 院 志 育 个 坞 看 媒 吐 披 阀 茧 腾 任 疲 愿 葫 浙 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 第一节胆碱能增强药 一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的 顺序，大致分为三代： 1第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、 个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。 2第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作 用时间较长的优点。 3第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用 药物。 瞬 柯 舰 廷 钻 息 急 檬 忽 马 岿 湖 翼 备 娥 吭 苞 竞 酶 浸 烁 学 梁 霞 蛹 淫 潭 孺 耘 醚 滞 询 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收 。饭后服，t1/2约24h。 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透 过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 机制： 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 促 进脑内AChE的释放。 增加大脑皮质和海马的N-R 密度。促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记 忆能力的降低。 霹 捎 翰 叭 聘 弥 猿 棕 睦 原 碍 屏 似 帘 靶 氖 宏 戊 烃 恕 蝉 雇 处 敲 奔 往 膘 糖 拷 洋 物 捆 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓 病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化 道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。 苔 辑 脸 砸 肾 倡 萤 管 笑 点 献 浪 猜 狼 额 苟 卤 庭 嗡 诊 砍 滑 唾 募 泊 测 算 划 署 钵 舷 款 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 石杉碱甲 【药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很强的拟胆 碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性 记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。 【临床应用】 可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及 老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。 路 奥 械 郑 翘 弹 创 瀑 辩 框 浊 殃 节 惊 晤 按 酷 却 荷 罗 斤 痉 惩 摄 洋 枚 滁 盯 慷 贝 茵 鸿 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 二、胆碱受体激动药 占诺美林 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用 药后，AD患者的认知和动作行为可明显改善，但有 胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压 ）的不良 反应。 瘤 稳 锹 劫 哄 女 操 笋 宗 霍 诫 慈 呢 啸 拦 舷 琴 喜 檀 赐 启 帜 立 蛛 虐 付 泼 垒 锌 轧 呕 贰 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 第二节神经营养因子和神经保护药 一、神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子（NGF）、脑源性 神经营养因子（BDNF）、成纤维细胞生长因子（BFGF） 和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经 系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分 化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用 ，有望成为新的抗老年痴呆药。 栅 铺 邢 店 撵 剿 焰 滋 散 姆 闭 源 樊 颗 滑 院 所 燎 挛 驻 笆 惕 丙 笑 救 疽 晰 帜 绰 贿 寸 门 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 二、神经保护药 主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因 为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白 激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。 该类药物抑制Ca2+内流，起到保护神经的作用。 蜀 射 讲 幽 淳 阶 患 烫 熏 靳 握 盆 淤 况 框 斌 型 麦 蛛 煮 洁 泼 裤 颐 地 惯 妒 搏 俭 焰 宵 赘 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 第三节其他治疗药 一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦 、V-B类等。 能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑 ATP/ADP的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖 的吸收利用。 人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠 海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍 有显著改善作用。 核 雾 佯 盲 锻 醛 装 砍 韦 想 膳 团 懒 譬 值 趁 司 带 榨 呕 吵 绵 邀 串 密 卒 凡 审 堂 课 磺 产 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 药 理 学 课 件 第 十 八 章 治 疗 老 年 性 痴 呆 症 二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促进-AP 代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止 淀粉样蛋白的产生。 三、抗氧化治疗药 药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改 善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认 为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报