造血干细胞移植中atg的剂量优化课件

造血干细胞移植中 ATG的剂量优化 MUD Haplo MRD HLA-MUD HSCT所要面临的问题： HLA-MUD HSCTHLA-MUD HSCT 控制急慢性 GvHD 供者移植物 的植入 降低NRM 提高OS、LFS/DFS HLA相合/不合移植r-ATG组 (n=198)ATG-F组 (n=218) HLA相合移植（MUD）170 (85.9%)170 (78%) HLA不相合移植（MMUD ） 28 (14.1%)48 (22%) P=0.042 一项长期，多中 心，回顾性研究 共纳入416名接 受HLA-MUD HSCT患者 移植预处理：ATG-F组 (n=218) 中位剂量90mg (20-120mg/kg BW) 移植预处理：r-ATG组 (n=198) 中位剂量8mg (4-12mg/kg BW) 主要终点 TRM Replase OS 35(10):1011-1018. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于ATG-F（2） 移植特征 (%)r-ATG组 (n=49)ATG-F组 (n=38)对照组 (n=68)P值 供者性别：男性/女性58/42 (1例未知)71/2953/470.19 干细胞来源：骨髓/外周血78/2245/5577/230.001 MUD类型：HLA相合/不合71/2976/2479/210.61 CMV状态 (受者/供者) 阴性/阴性3932220.38 阴性/阳性101918 阳性/阴性311934 阳性/阳性203026 预处理：含白消安/含TBI61/3918/8252/480.001 GvHD预防 CsA/MTX (predn.)8289840.57 CsA/MMF (predn.)18812 CsA/MTX/MMF (predn.) -33 CsA/predn.-1 CsA：环孢素A；MTX：甲氨蝶呤；Predn.：甲强龙 Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011-1018. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于ATG-F（2） 15% 27% 时间（天） (n=68) (n=49) 与无ATG组相比，ATG组 急性GVHD（-度）和慢性GvHD发生率均显著降低 急性GVHD(-度）发生率（%） Basara N,et al. Bone Marrow Transplantation (2005) 35, 10111018. P=0.44 对照组 ATG组 cGvHD累积发生率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 200400600 P0.0001 76% 36% 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于ATG-F（2） ATG-F组相比， r-ATG组复发率显著降低，无病生存率显著提高 无病生存率 无病生存率（%） r-ATG组 （n=49） ATG-F组 （n=38） 对照组 （n=68） P=0.003 Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011-1018. 3年复发率（%） r-ATG组 （n=49） ATG-F组 （n=38） 对照组 （n=68） 3年复发率 P=0.014 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于ATG-F（2） 研究中的关键信息 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于ATG-F 研究证实，在同等剂量下，r-ATG对T细胞的清除作用较ATG-F更强，但 NK细胞的重建却不受影响。NK细胞快速重建被认为与GvL效应密切相关。 这可能是研究中r-ATG组获得更佳LFS重要原因。 Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011- 1018 欧洲造血干细胞移植协会（EBMT）推荐，对于HLA-MUD HSCT， r-ATG和ATG-F应用剂量分别为7.5mg/kg，30mg/kg。 J. Storek et al. Biol Blood Marrow Transplant xxx (2015) 1e12 Basara N, et al. Bone Marrow Transplant 2005; 35(10):1011-1018. J. Storek et al. Biol Blood Marrow Transplant xxx (2015) 1e12 移植预处理：对照组 (n=53) No ATG 预处理方案：TBI/CY2 r-ATG组 (n=56) r-ATG7.5-15mg/kg（中位剂量8mg ） 预处理方案：TBI/CY 一项多中心，长期，随机性研究，共纳入 接受HLA-MUD HSCT 109例患者 R 主要终点： 生存率、cGvHD、CLD、复发 率、生活质量 Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12(5):560-565. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（1） r-ATG显著降低慢性GvHD的发生率 P=0.05 患者 (%) P=0.01 Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12(5):560-565. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（1） r-ATG显著改善患者的生活质量* *改善生活质量定义为Karnofsky评分90%， 即能进行正常活动，有轻微病症或一切正常，无不适或病症 P=0.005 Karnofsky评分90%患者 (%) P=0.03 Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12(5):560-565. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（1） r-ATG组患者*的6年生存率高达85%， 且显著降低移植患者*的TRM累积发生率 *移植1年后存活患者 100 80 60 40 20 0 0.01000.02000.03000.04000.0 P=0.09 85% 58% 生存率 (%) 随机化后时间 (天) r-ATG组 (n=29) 对照组 (n=28) Bacigalupo A, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2006; 12(5):560-565. TRM=移植相关死亡 r-ATG组 (n=29) 对照组 (n=28) TRM累积发生率 (%) 100 80 60 40 20 0 0 1000200030004000 随机化后时间 (天) P=0.03 3% 25% 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（1） Mohty M, et al. Leukemia 2010; 24(11):1867-1874. 一项多中心回顾性研 究，供纳入接受HLA- MUD HSCT患者171 例 r-ATG组 (n=51) r-ATG5mg/kg (n=13) 510mg/kg (n=17) 10mg/kg (n=21) 预处理方案：MAC 对照组 (n=120) No ATG 预处理方案“MAC 研究目的 急慢性GvHD NRM LFS OS MAC：清髓性预处理 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（2） P=0.11P=0.0017 多变量分析显示，缺少ATG的使用 l将导致3-4度严重GvHD的发生风险增加 (RR=2.08；95%CI：1.04-4.17；P=0.04) l是导致广泛性慢性GvHD发生风险增加的强势因子 (RR=7.14；95%CI：1.7-33.3；P=0.008) Mohty M, et al. Leukemia 2010; 24(11):1867-1874. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（2） 与对照组相比， r-ATG组复发与非复发死亡风险，并且不影响移植患者的生存情况 总生存概率 P=0.71 累积非复发死亡概率 r-ATG组 对照组 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0123 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0123 P=0.95 r-ATG组 对照组 时间 (年)时间 (年) Mohty M, et al. Leukemia 2010; 24(11):1867-1874. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（2） 对照组 (n=91) MRD BMT MUD BMT：r-ATG组 (n=25) r-ATG8 mg/kg(n= 22), 10 mg/kg (n= 2), or 15 mg/kg (n= 1), D-4 -1 预处理方案：MAC方案 一项多中心、病例对照性研究 ，共纳入接受HLA-MUD HSCT或HLA-MRD HSCT患者 116例 移植后生存100天 aGvHD、cGvHD、生活质量 Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） r-ATG使HLA-MUD HSCT的急性GvHD与HLA-MRD HSCT相比 无显著差异 Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. 急性GvHD（-度）发生率 急性GvHD（-度）发生率 骨髓移植后的时间（天） 骨髓移植后的时间（天） MRD 组（n=91) MUD 组 （r-ATG， n=25) MRD 组（n=91) MUD 组 （r-ATG， n=25) 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. 骨髓移植后的时间（天） MRD 组（n=91) MUD 组 （r-ATG， n=25) 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） r-ATG显著降低HLA-MUD HSCT慢性GvHD的发生率 Elias Hallack Atta,et al. PLoS One.2014 Sep 4;9(9):e107155. 骨髓移植后的时间（年） 总体生存率（%） 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） r-ATG使HLA-MUD HSCT的OSHLA-MRD HSCT 相比无显著差异 对照组 (n=102) No ATG 预处理方案：清髓性和非清髓性方案 r-ATG组 (n=101) r-ATG 4.5 mg/kg 总剂量 预处理方案：清髓性和非清髓性方案 一项临床3期、多中心、开放 式、随机对照性研究，共纳入 患者203例 移植后生存100天 aGvHD、cGvHD、OS Walker I,et al. Lancet Oncol. 2015 Dec 23. pii: S1470-2045(15)00462-3. 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） 与对照组相比，r-ATG使HLA-MUD HSCT的急性GvHD发生 率更低 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） Walker I,et al. Lancet Oncol. 2015 Dec 23. pii: S1470-2045(15)00462-3. P=0.012 急性GvHD的发生率 与对照组相比，r-ATG使HLA-MUD HSCT的慢性GvHD发生 率更低 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） Walker I,et al. Lancet Oncol. 2015 Dec 23. pii: S1470-2045(15)00462-3. P=0.065 慢性GvHD的发生率 累积发生率（%） 骨髓移植后的时间（年） 总体生存率（%） 在HLA-MUD HSCT中，r-ATG疗效显著优于对照组（3） r-ATG使HLA-MUD HSCT的OS相比无显著差异 Walker I,et al. Lancet Oncol. 2015 Dec 23. pii: S1470-2045(15)00462-3. 对照组 r-ATG组 Haplo-identical HSCT所要面临的问题： HaploHaplo-identical -identical HSCTHSCT 控制急慢性 GvHD 供者移植物 的植入 降低NRM 提高OS、LFS/DFS HLA-Haplo-identical HSCT中r-ATG应用的关键临床研究 优于对照组无差异劣于对照组 对对照临临床研究 研究者 期刊和时间 研究 方法 患者研究组对照组预处理 方案 aGvHDcGvHDReplase OS/ DFS/L FS Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 对对照 临临床研 究 293 Haplo-id ATG10mg/kg HLA-MRD HSCT No ATG MAC Liu DH, Xu LP, et al. Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. 对对照 临临床研 究 258 Haplo-id ATG10mg/kg HLA-MRD HSCT No ATG MAC Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17:821-830 对对照 临临床研 究 117 Haplo-id ATG10mg/kg HLA-id HSCT No ATG MAC Wang Y.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 426433 对对照 临临床研 究 224 Haplo-id ATG10mg/kg Haplo-id ATG6mg/kg MAC Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697- 707. 对对照 临临床研 究 183 Haplo-id High risk ATG6-10mg/kg Haplo-id Low risk ATG6-10mg/kg MAC Wang Y. et al. BLOOD, 18 JUNE 2015 x VOLUME 125, NUMBER 25. 对对照 临临床研 究 450 Haplo-id ATG10mg/kg HLA-id HSCT No ATG MAC 研究者 期刊和时间 研究 方法 患者研究组预处理 方案 aGvHDcGvHD NRM/ Replase OS/ DFS/LFS Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18(5):716-721 单单臂临临 床研究 72 Haplo-id ATG10mg/kg MAC II-IV度：49% III-IV度：19% 41% LFS：44.3% OS：45.6% Lee KH, et al. Blood 2011;118(9):2609- 2617. 单单臂临临 床研究 83 Haplo-id ATG12mg/kg RIC II-IV度：20%34%NRM：18% DFS：56%OS ：45% Ciurea SO, et al. Bone Marrow Transplant 2010;45(3):429-436. 单单臂临临 床研究 28 Haplo-id ATG6mg/kg RIC II-IV度：19%20%NRM：40% LFS：16% OS：18% Huang X, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15(1 Suppl):91-94 单单臂临临 床研究 58 Haplo-id ATG10mg/kg MAC II-IV度：54.8% III-IV度：11.4% 总体：45.6% 广泛：19.6% LFS：44.7% Huang XJ, et al. Bone Marrow Transplant 2006; 38(4):291-297. 单单臂临临 床研究 171 Haplo-id ATG10mg/kg MAC III-IV度：23%广泛性：47% 2年Replase 标危：12% 高危：39% 2年DFS 标危：68% 高危：42% HLA-Haplo-identical HSCT中r-ATG应用的关键临床研究 单单臂临临床研究 r-ATG 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当 1. Liu DH, Xu LP, Liu KY,et al.Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. 2.Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. r-ATG有效控制急慢性GvHD 达到HLA-MRD HSCT水平 r-ATG不增加复发风险发风险 OS和DFS与HLA-MRD HSCT比较较 无显显著差异 3.Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697-707. r-ATG 有效控制急慢性GvHD达到HLA-MRD HSCT水平 Liu DH, Xu LP, Liu KY,et al.Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. 发生率（%） P=0.5 P=0.23 一项病例对照性研究，为评估接受Haplo-identical HSCT儿童患者的长期疗效。Haplo-identical HSCT组共纳入212例病例，HLA-identical sibling HSCT组纳入46例病例。两组预处理方案均为改良 BUCY2 。Haplo-idential HSCT组r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d 4 。 r-ATG 有效控制急慢性GvHD达到HLA-MRD HSCT水平 Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 急性GVHD发生率（%） 慢性GVHD发生率（%） 时间（天）时间（月） P=0.13 P=0.97 一项大宗回顾性研究，对293例接受HLA-identical sibling HSCT（n=158）Haplo-identical HSCT （n=135）的白血病患者长期疗效进行评价。两组预处理方案均为改良BUCY2。Haplo-identical HSCT组r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d D-52。 r-ATG 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当 r-ATG有效控制急慢性GvHD 达到HLA-MRD HSCT水平 r-ATG不增加复发风险发风险 OS和DFS与HLA-MRD HSCT比较较 无显显著差异 1. Liu DH, Xu LP, Liu KY,et al.Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. 2.Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 3.Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697-707. r-ATG不增加2年累积复发率 Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 一项大宗回顾性研究，对293例接受HLA-identical sibling HSCT(n=158）Haplo-identical HSCT（n=135）的白血病患者长期疗效进行评价。两组预处理方案均为改良BUCY2。Haplo -identical HSCT组r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d D-52。 2年累计复发率（%） r-ATG不增加3年累积复发风险 3年复发率（%） P=0.641 高风险组入选条件（1项）：a.染色体核型异常(5个异常位点，n=6）；b.年龄35岁（n=37);c.白细胞计数高（前 体B细胞ALL:30109/L，前体T细胞ALL：100109/L，n=44）；d.首次诱导缓解延迟（诱导治疗时间28天，n=9） n=102n=81 Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697-707. 一项对照性研究，评估接受Haplo-identical HSCT中的ALL（急性淋巴细胞性白血病）患者疗效。共纳 入183例患者，分为高风险组（n=102）和低风险组（n=81）。r-ATG 使用剂量6-10mg/kg/d 。 Haplo-identical HSCT组疾病复发率显著降低 r-ATG不增加非复发死亡率 P=0.008P=0.85 中位随访时间：12.3个月 Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17:821-830. 一项非随机、单中心回顾性研究，对117例接受Haplo-identical HSCT组（n=81）和HLA- identical sibling HSCT组（n=36）的High Risk ALL患者长期疗效进行评价。两组预处理方案均 为改良BUCY2, Haplo-identical HSCT组r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d D-5-2。 r-ATG 使Haplo-identical HSCT疗效与HLA-MRD HSCT相当 r-ATG有效控制急慢性GvHD 达到HLA-MRD HSCT水平 r-ATG不增加复发风险发风险 OS和DFS与HLA-MRD HSCT比较较 无显显著差异 1. Liu DH, Xu LP, Liu KY,et al.Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. 2.Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 3.Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697-707. 在Haplo-identical HSCT中，r-ATG 3年OS和3年LFS与HLA-MRD HSCT无显著差异 LFS：白血病相关生存率； OS：总生存率 Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. 一项大宗回顾性研究，对293例接受HLA-identical sibling HSCT(n=158）Haplo-identical HSCT（n=135）的白血病患者长期疗效进行评价。两组预处理方案均为改良BUCY2。Haplo- identical HSCT组r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d D-52。 在Haplo-identical HSCT中， r-ATG3年DFS与HLA-MRD HSCT无显著差异 一项多中心前瞻性研究，对450例接受Haplo-identical HSCT（n=231）和HLA-identical sibling HSCT（n=219）的AML患者长期疗效进行评价。 Haplo-identical HSCT组r-ATG 使用剂量 2.5mg/kg/d D-5-2。 Wang,Y.et al. BLOOD, 18 JUNE 2015 x VOLUME 125, NUMBER 25. 在Haplo-identical HSCT中，r-ATG 显著提高移植患者的生存率与无病生存率 Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17:821-830. 一项非随机、单中心回顾性研究，对117例接受Haplo-identical HSCT（n=81）和HLA-identical sibling HSCT（n=36）的High Risk ALL患者长期疗效进行评价。两组预处理方案均为改良BUCY2 联合r-ATG 使用剂量2.5mg/kg/d D-5-2。 P=0.048P=0.029 研究 使用剂量范围 Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. Liu DH, Xu LP, Liu KY,et al. Bone Marrow Transplantation 2012; 47: 639-645. Mo XD,et al. Int J Cancer. 2015 Apr 1;136(7):1697-707. Wang Y. et al. BLOOD, 18 JUNE 2015 x VOLUME 125, 25. Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2011; 17:821-830 Wang Y.et al Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 426433 Wang Y, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18(5):716-721 Lee KH, et al. Blood 2011;118(9):2609-2617. Ciurea SO, et al. Bone Marrow Transplant 2010;45(3):429-436. Huang X, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15(1 Suppl):91-94 Huang XJ, et al. Bone Marrow Transplant 2006; 38(4):291-297. 6-10mg/kg6-10mg/kg 临床研究中的关键信息 临床研究中的关键信息 l清除血管内和淋巴组织内的T细胞，体内r-ATG浓度要达到100g/ml，试验 证明r-ATG体外用药剂量为2 - 3mg/kg2 - 4天可以达到此有效浓度； Mohty M. Leukemia 2007; 21(7):1387-94. l如果具有GvHD的高危因素，需适当增加r-ATG剂量； Lu DP,et al. Blood. 2006 Apr 15;107(8):3065-73. l在MAC预处理方案中，大剂量化疗或放疗，以及GVT效应共同产生清除肿瘤 、降低复发的作用；而在RIC预处理方案中，患者主要依靠GVT效应清除肿瘤， 因此在RIC预处理方案中，需要减低免疫抑制剂应用； Baron F,et al.BMT (2014) 49, 389396. ATG在同胞全合移植中的应用 r-ATG在HLA-MRD HSCT中，疗效显著优于对照组 HLA-MRD HSCT后的GvHD，包括急性、慢性GvHD，是导导致移植后生存质质量低 下及死亡的重要因素。HLA-MRD HSCT预处预处 理中使用ATG的目的是有效控制急 性、慢性GvHD，降低非复发发死亡率，从而改善总总体生存。 Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306. Baron F,et al.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 389396. EBMT：欧洲组的血液和骨髓移植组 ALWP：急性白血病亚组 r-ATG组(n=444) r-ATG剂量 （6mg/kg，n=202）， （6mg/kg，n=144），（ 不确定剂量，n=98）。 对照组(n=554) No ATG 年龄、疾病、疾病分期相匹配 研究终点： 评估急、慢性GvHD的发生率、非复发死亡率、总生存率 一项EBMT-ALWP长期、大样本、多中心回顾性研究， 共纳入1250例PBSC患者 阿仑单抗组(n=252) 80mg，n=124； 80mg，n=33； 不确定剂量，n=95。 r-ATG组疗效显著优于对照组（1） 一项EBMT-ALWP的回顾性研究* 预处理方案均为RIC方案 与对照组相比，r-ATG组的慢性GvHD及广泛慢性GvHD显著降低（P0.001） 发生率（%） Baron F,et al.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 389396. 急性GvHD 3年慢性GvHD 发生率（%） P=0.13 P0.001 P0.001 r-ATG组疗效显著优于对照组（1） 一项EBMT-ALWP的回顾性研究* P=0.67 NRM发生率（%） Baron F,et al.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 389396. 3年NRM3年OS 总体生存率（%） P=0.37 P=0.74 r-ATG组疗效显著优于对照组（1） 一项EBMT-ALWP的回顾性研究* 与对照组相比，r-ATG组有降低非复发死亡率(NRM）趋势 l在MAC预处理方案中，大剂量放化疗，以及GvT效应共同产生清除肿瘤 、降 低复发的作用；而在RIC预处理方案中，主要依靠GvT效应清除肿瘤，复发率相 对较高；因此在RIC预处理方案中需要减低免疫抑制剂应用，减少对GvT效应（ GvT与GvHD紧密关联）的影响； Baron F,et al.Bone Marrow Transplantation (2014) 49, 389396. r-ATG组疗效显著优于对照组（1） 一项EBMT-ALWP的回顾性研究* l单因素分析显示，在HLA-MRD HSCT中，ATG剂量6mg组慢性GvHD控 制与6mg组无显著差异，同时表现出更好的对Replase和NRM的控制。 研究中的关键键信息 Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306. r-ATG组疗效显著优于对照组（2） 一项配对分析研究 研究组(n/N=54/84) MAC预处理方案 r-ATG总量4.5mg/kg 对照组(n=54) MAC预处理方案： No ATG 年龄、疾病、 疾病分期相匹配 研究终点： 评估两组急性、慢性GvHD的发生率、非复发死亡率 一项配对分析研究，远期随访时间长达8年 与对照组相比，r-ATG组有降低急性GvHD的趋势 发生率（%） Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306. P=0.1 P=NS r-ATG组疗效显著优于对照组（2） 一项配对分析研究 患者比例（%） Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306. 与对照组相比，r-ATG组慢性GvHD发生率显著降低 P=0.002 发生率（%） r-ATG组疗效显著优于对照组（2） 一项配对分析研究 慢性GvHD分布 Russell JA, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2007;13(3):299-306. 与对照组相比，r-ATG组非复发死亡率显著降低 r-ATG组疗效显著优于对照组（2） 一项配对分析研究 Devillier R, et al. Bone Marrow Transplant. 2012 May;47(5):639-45. r-ATG 总量5mg组疗效显著优于2.5mg组（1） 一项病例对照临床研究 ATG1组(n=53) RIC预处理方案 r-ATG 总量2.5mg/kg ATG2组(n=34) RIC预处理方案 r-ATG 总量5mg/kg 年龄、移植时期、 用药途径匹配 研究终点： 评估两组急性、慢性GvHD发生率，复发率 一项病例对照性研究 纳入87例AML/MDS患者 P=0.038 发生率（%） Devillier R, et al. Bone Marrow Transplant. 2012 May;47(5):639-45. 与2.5mg组相比，5mg组能够显著降低II-IV度急性GvHD发生率 P=0.17 r-ATG 总量5mg组疗效显著优