（有机化学专业论文）有机催化的某些不对称碳碳键形成反应.pdf

摘要 摘要 本论文主要研究了手性硫脲催化剂催化环己酮与硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应，完善了手性硫代磷酰亚胺参与的非对映选择 a z a - m o r i t a - b a y l i s - h i l l m a n ( a z a - m b h ) 反应。 从廉价易得的原料a d ( + ) 葡萄糖和d l 脯氨酸出发，设计合成了一种新型 含糖手性双功能硫脲催化剂。实验结果证明，该催化剂在催化环己酮与硝基烯 的反应中显示了高效的催化活性，以高收率得到相应的加成产物，并取得了出 色的对映选择性和非对映选择性( e e 最高达9 7 ，非对映选择性高达 9 9 1 ) 。 催化脂肪硝基烯与环己酮的不对称m i c h a e l 加成反应时，仍然取得较好的效果 ( s y n a n t i = 7 6 2 4 ，s y n ：9 3 e e ) 。 此外，在本实验室前期工作基础上，合成了几种手性硫代磷酰亚胺，拓展了 亲核性叔膦叔膦p t a 催化的手性硫代磷酰亚胺作为新型亲电试剂与甲基乙烯酮 之间的非对映选择a z a - m b h 反应。该类基于手性联萘二酚的手性亚胺表现出了 很好的不对称诱导能力，反应最高可以获得 9 9 的非对映选择性。 关键词：不对称m i c h a e l 加成反应，手性硫脲催化剂，手性硫代磷酰亚胺，环己 酮，硝基烯，非对映选择性，对映选择性，甲基乙烯基酮，p t a ， a z a m o r i t a b a y l i s - h i l l m a n 反应 a b s t r a c t a b s t r a c t i nt h i st h e s i s ，w em a i n l yf o c u s e d0 1 1t h ec h i r a lt h i o u r e a - c a t a l y z e da s y m m e t r i c m i c h a e la d d i t i o nt on i t r o o l e f i n s ah i g h l ye f f e c t i v es u g a r - b a s e dn o v e lt h i o u r c a o r g a n o c a t a l y s tf o rt h ea s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o no fc y c l o h e x a n o n et on i t r o o l e f i n s h a sb e e nd e v e l o p e d i na d d i t i o n , f u r t h e ri n v e s t i g a t i o no fs u b s t r a t eg e n e r a l i t yo ft h e p t a c a t a l y z e da s y m m e t r i ca z a - - m b hr e a c t i o nb e t w e e nc h i r a ln - t h i o p h o s p h o r y l i m i n e sa n dm e t h y lv i n y lk e t o n ew a sa l s oc a r r i e do u t f i r s t l y , an o v e lb i f u n c t i o n a lc h i r a lt h i o u r e ao r g a n o c a t a l y s tb e a r i n ga 哲y c o s y l s c a f f o l da n das e c o n d a r ya m i n og r o u pw a ss y f i t l i e s i z e ds t a r t i n gf r o mr e a d i l ya v a i l a b l e a l p h a d g l u c o s e a n dp r o l i n e t h i st h i o u r e aw a sp r o v e nt ob ea ne f f e c t i v e o r g a n o c a t a l y s tf o rt h ea s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o no fc y c l o h e x a n o n et on i t r o o l e f i n s d e r i v e df r o ma r o m a t i ca l d e h y d e s t h ec o r r e s p o n d i n ga d d u c t sw e r eo b t a i n e di ng o o d t o e x c e l l e n ty i e l d s丽t l le x c e l l e n t e n a n t i o s e l e c t i v i t i e s ( u p t o9 7 )a n d d i a s t e r o s e l e c t i v i e s ( u pt o 9 9 1 ) m o r e o v e r , a l i p h a t i ca l d e h y d ed e r i v e dn i t r o o l e f i n a l s oa p p e a r e dt ob eg o o dc a n d i d a t ea ta l le l e v a t e dt e m p e r a t u r e ( s y n a n t i = 7 6 2 4 ，9 3 f o rs y ni s o m e r ) ，w h i c hc l e a r l yd e m o n s t r a t e dt h eb r o a dg e n e r a l i t yo ft h i s a s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o n s e c o n d l y , w ed e v e l o p e dan o v e lc h i r a ln - t h i o p h o s p h o r y li m i n e si n d u c e d d i a s t e r e o s e l e c t i v ea z a - m b hr e a c t i o n t h ec o r r e s p o n d i n ga z a - m b ha d d u c t sw e r e o b t a i n e di n f a i rt oe x c e l l e n ty i e l d sw i mm o d e r a t et oe x c e l l e n td i a s t e r e o s e l e c t i v i t i e s ( 9 9 d e ) i nt h ep r e s e n c eo fa ne f f i c i e n ta i r - s t a b l en u c l e o p h i l i ct r i a l k y l p h o s p h i n e o r g a n o c a t a l y s t p t a k e yw o r d s ：a s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o n , c h i r a lt h i o u r e ao r g a n o c a t a l y s t ，c h i r a l n - t h i o p h o s p h o r y li m i n e ，c y c l o h e x a n o n e ，n i t r o o l e f i n s ， d i a s t e r e o s e l e c t i v i t y , e n a n t i o s e l e c t i v i t y , m e t h y lv i n y lk e t o n e , p t a ， a z a - m o f i t a - b a y l i s - h i l l m a nr e a c t i o n 南开大学学位论文电子版授权使用协议 ( 请将此协议书装订于论文首页) 论文 系本人在 南开大学工作和学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩。 本人系本作品的唯一作者( 第一作者) ，即著作权人。现本人同意将本作品收 录于“南开大学博硕士学位论文全文数据库。本人承诺：已提交的学位论文电子 版与印刷版论文的内容一致，如因不同而引起学术声誉上的损失由本人自负。 本人完全了解直珏太堂图盘鱼羞王堡查! 焦用堂焦途塞数笪堡壶洼滏! 同意 南开大学图书馆在下述范围内免费使用本人作品的电子版： 本作品呈交当年，在校园网上提供论文目录检索、文摘浏览以及论文全文部分 浏览服务( 论文前1 6 页) 。公开级学位论文全文电子版于提交1 年后，在校园网上允 许读者浏览并下载全文。 注：本协议书对于“非公开学位论文在保密期限过后同样适用。 院系所名称：饥巷箧酰 作者签名：手经党v 学号： 刭h 0 6o6 也毛 日期：k 尹年月玎日 南开大学学位论文版权使用授权书 本人完全了解南开大学关于收集、保存、使用学位论文的规定， 同意如下各项内容：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子 版本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、 缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文；学校有权提供目录检 索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务；学校有权按有 关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版；在 不以赢利为目的的前提下，学校可以适当复制论文的部分或全部 内容用于学术活动。 一躲严绚 年月日 经指导教师同意，本学位论文属于保密，在年解密后适用 本授权书。 各密级的最长保密年限及书写格式规定如下： 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，进行 研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文 的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的 作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任 由本人承担。 学位论文作者签名： 尹婉 为、彳年，月对日 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 第一章前言 1 1 有机催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 m i c h a e l 加成反应是指一个亲核的碳负离子和一个亲电的共轭体系之间进行 的共轭加成反应【1 1 。它是一类经典的有机反应，能方便有效的实现碳一碳键构筑 【2 】，在有机合成化学领域中极其重要，很早就引起了化学家们的广泛关注。近 几年来，人们在不对称m i c h a e l 加成反应领域中做了深入细致的研究，并取得了 很大的进展【3 】。其中，缺电子的硝基烯与羰基化合物的不对称加成反应是一类重 要的不对称m i c h a e l 加成反应，通过该反应不仅能得到具有光学活性的硝基烷类 化合物，而且由于硝基具有“化学变色龙 之称，其高反应活性导致硝基烷烃 能进一步方便地转化为其它官能团的手性化合物，如胺、羧酸、羰基化合物等【4 j 。 为了使反应得到立体控制，不断的提高该反应的对映选择性，人们研究了 许多种催化剂来催化硝基烯与羰基化合物的不对称m i c h a e l 加成反应。许多金属 络合物能很好的催化该反应，得到了很高的对映选择性【5 】，但是所使用的金属成 本昂贵，最主要的是对环境造成污染，这是一个不容忽视的缺点，与当今所倡 导的“绿色化学”的主题相违背。有机催化剂对环境友好，性能稳定，因而近年来 由有机催化的硝基烯与羰基化合物的不对称m i c h a e l 加成反应引起了人们广泛 深入的研究。为了得到更好的催化效果，化学工作者们不断的尝试、改进、合 成新的催化剂。下面将按不同催化剂类型介绍有机催化剂在硝基烯的不对称 m i c h a e l 加成反应的研究进展。 1 1 1 脯氨酸及其衍生物 2 0 0 1 年l i s t 小组【6 】首次报道了用【厂脯氨酸催化的硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应。该反应在强极性的d m s o 溶剂中进行，不仅能得到非常好的产率， 而且区域选择性和非对映选择性也得到了很好的控制，但不足之处是反应的对 映选择性很低( 2 3 e e ) 。 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 a ，+ r r 器r 协r 1r3r2 d m s or th n 0 2 ( 科叫 良r 1 ，2 - 2 4 h 2 0 0 1 年，b a r b a si i i 小组【7 】首次报道了用l - 脯氨酸衍生的手性胺2 催化醛与 少oh 州慨等掣h ol r l 慨队o r 产h 州n 0 2 等h r n 0 2 科山 。 2 0 0 2 年，e n d e r s 小组【8 】也对脯氨酸直接催化的酮与硝基烯的反应进行了研 究，用l 脯氨酸作为催化剂，在甲醇溶液中进行此反应，尝试了多种酮与硝基 烯的反应，非对映选择性和对映选择性最高分别达到了9 7 乖17 6 ，实验结果 证明这类研究无论在催化的种类、反应的范围以及反应结果等方面都有较大的 进步。该小组认为此反应是一个烯胺催化的过程，并提出了一种过渡态假设模 r ，2 篙筹r ，弋。慨 图1 1 用l 一脯氨酸催化该类反应具有操作简单，反应条件温和等优点，从而推动 了脯氨酸衍生物类有机催化剂的迅速发展。e n d e r s 小组对此反应提出的烯胺催 2 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 化过程的机理，同时也推动了脯氨酸及其衍生物在m i c h a e l 加成反应中的发展。 a l e x a k i s 小组【明在2 0 0 2 年报道了一种双四氢吡咯结构的催化剂3 。在氯仿溶 剂中催化醛酮与硝基烯的反应，得到了比较好的结果。在此反应中，醛比酮的 反应效果要好。当有1 5m 0 1 的h c l 作为添加剂时取得了最好的结果。 r 2 l np h 慨器r 八o 人p h n 啦 c h c l 3 f j l r 1 = ho ra l k y ly i e l d ：u pt o9 9 r 2 - a i k 妇 錾：嚣皂蹴 后来，该小组发现，此催化剂在催化a 羟基酮与芳基硝基烯的反应时，得 到了更高的对映选择性( u pt o9 8 ) 【1 0 1 。他们经研究指出，l - 脯氨酸并不是全 能的有机催化剂，含有吡咯烷结构的化合物能很好的催化此类反应，有很大的 发展空间。 b a r b 弱i i i 小组【1 1 】在醛酮与硝基烯的m i c h a e l 加成反应作出了突出的贡献， 在以前工作的基础上，2 0 0 4 年该小组合成了另外一种含有两个四氢吡咯环结构 的催化剂4 a ，该反应过程中添加了适量的三氟乙酸，在异丙醇溶剂中催化a ，a 一二取代的醛与硝基烯的反应，取得了很好的结果，并且得到一个季碳手性中 心。2 0 0 6 年又筛选出催化剂4 b 催化醛酮与硝基烯的m i c h a e l 加成反应，用饱和 食盐水做溶剂，添加一定量的三氟乙酸( t f a ) ，反应条件温和，而且也避免了有 机溶剂的使用。 h弋酵慨百h癸慨队h4a,cf3c02h2 d h 酵+ p h n 0 2 h 协2 9 9 e e ：8 7 几 、越卧 p h 8 b 几 、讨卧 p h 8 c 翳p h 蹦 2 0 0 4 年，k o t s u l d 小组 1 叼等从脯氨酸出发合成了催化剂9 a 和9 b ，催化环己 酮与硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应取得了很好的结果，扩展了吡咯烷结构催 化剂的类型。 6 + 式n 0 2 9 a 9 b ( 1 0t 0 0 1 ) 。0 。c 2 ，4 一d i n i t r o b e n z e n e s u l f o n i ca c i d ( 5m 0 1 ) c h c l 3 oa r 八天，n 0 2 l 三 v y i e l d ：1 0 0 d r ：4 9 ：1 e e ：9 9 9 a 9 b 2 0 0 4 年，l e y 小组由含有四氢吡咯和四氮唑环的脯氨酸衍生物1 0 催化羰 基化合物与多种硝基烯的不对称加成反应【17 1 ，反应效果有了很大的提高。该催 化剂中，四氮唑环上氢的酸性和脯氨酸的酸性相当，仍然是个双功能催化剂。 5 pn户卧 套叫 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 4 0f 1 5m 0 1 )or 融2 焉警r ，2 r 2 r，+融2磐r，nunn020 c2 0h i n ，n r 1 弋+ r 3 n 0 2 旦堕必r 1 八n2 9 9 ：1 e e ：u pt o9 9 b = b f 4 c ，x = n t f 2 d ，x = p f b 近年来，双功能手性硫脲作为一类氢键给体型有机催化剂在催化不对称d 键形成反应中得到了成功应用，因此手性硫脲催化剂的研究吸引了广泛的关注， 并发展成为有机催化中的一类优势( p r i v i l e g e d ) 催化剂【3 。应用在不对称m i c h a e l 加成反应中的手性硫脲催化剂主要分为以下三种：手性叔胺一硫脲类催化剂、 手性仲胺一硫脲类催化剂、手性伯胺一硫脲类催化剂。 1 1 2 1 手性叔胺一硫脲类催化剂 2 0 0 3 年，t a k e m o t o 小组 3 2 】首次将手性硫脲双功能催化剂2 7 用于丙二酸酯 与硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应，取得了很好的结果。 h i nc 0 2 r 22 7 ( 1 0t 0 0 1 ) r 令慨+ c 。：r 2 丽 r i = a r ，n b ur 2 = e t ，m e hh n ： n v n d 在此基础之上，t a k e m o t o 小组尝试合成负载型的手性硫脲催化剂【3 3 1 。他们 采用已有的硫脲骨架，通过酯键与多聚体相连得到了化合物2 8 。应用在丙二酸 酯与硝基烯的m i c h a e l 加成反应中，获得了7 1 的产率和8 6 的卯值。该催化 剂通过简单的过滤就可以回收再利用，而且第二次催化效果优于首次催化反应 的结果( 7 4 y i e l d ，9 0 e e ) 。 a r n 0 2 + e t 0 2 c a c 0 2 e t 2 8 ( 1 0m 0 1 ) c h 2 c 1 2 ，r t ，6 d 1 0 日o a 2 c ，y c o n 2 。e t 2 f i r s tr u n ：7 1 y i e l d 8 6 e e s e c o n dr u n ：7 4 y i e l d ，9 0 e e 9 吒 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 q n 且n 南h h o 2 8 2 0 0 5 年，w a n g 小纠3 卅合成了一种含有联萘二胺骨架的手性硫脲催化剂2 9 ， 用它来催化乙酰丙酮与各种硝基烯的不对称反应，取得了非常好的结果。该催 化剂的催化效率相当高，只用1m 0 1 量的催化剂，就能得到非常高的对映选择 性( u pt o9 7 e e ) 。 夸一 e t 2 0 ，r t oo y i e l d ：7 8 - 9 2 e e ：u p t 0 9 7 钭且钭 打n ( f 3 f 3 2 0 0 5 年，c o n n o n 小组合成了金鸡纳碱的硫脲衍生物，用来催化丙二酸酯与 各种硝基烯的反应【3 1 b 1 ，催化剂用量少( o 5 _ 5m 0 1 ) ，催化效果也很好。 i a t 3 0 - e p i - d h q t a n d i a t 3 0 - e p i - d h q d t a r = l f 3 f 3 r 式。从o o眺30-epi等-dhquor3 0 - e p i - d h q d t 悯抛o o 誉 0 4m 。、 r = a r y l 。r a i k y l y i e ：l d 7 ：5 6 3 9 - 9 9 4 同年，d i x o n 小组 3 5 】也报道了一种含有天然金鸡纳碱结构的硫脲催化剂3 1 ， 在丙二酸二甲酯对硝基烯的m i c h a e l 加成反应中同样得到了很好的结果( u pt o 9 7 e e ，u pt o9 9 y i e l d ) 。 l l q 八 一 盯h s 几 “n h ， 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 3 1 手性硫脲化合物与羰基和硝基上的氧能形成氢键，通过氢键作用催化硝基 烯的不对称m i c h a e l 加成反应。因此，w a n g 小组【3 叼设计合成了一种含有多重氢 键给予体的新型硫脲催化剂3 2 ，从而大大提高了对该反应的催化活性。用其催 化乙酰丙酮与芳基硝基烯的反应时，只用很少量的催化剂就能取得非常好的催 化效果。该催化剂对反应活性较弱的脂肪基硝基烯也有中等程度的催化活性。 曰冒a ，3 2 ( 0 1 - 1m 0 1 ) n 0 2 人人+ r 入v1 丽而 q n 员小 丙h h r = a r y lo ra l k y ly i e l d ：u pt o9 7 i c e e ：u pt o9 9 。3 该催化剂在催化其它结构的 了很好的产率和对映选择性。 oo p h n 0 2 3 3 y i e l d ：9 5 ，e e ：8 5 c f 3 3 2 1 , 3 一二酮与硝基烯的不对称反应时同样得到 3 4 y i e l d ：9 2 ，d r ：8 5 15 ，e e ：9 6 2 0 0 8 年，我们课题组【3 7 a _ b 】报道了催化剂3 5 ，不仅能很好的催化r z a h e n r y 反应，而且对乙酰丙酮与硝基烯的m i c h a e l 加成反应有很好的催化效果。 1 2 憾 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 oo j l 儿+ a r 式n 0 2 h v n s _ n m e 2 3 5 b h v n s y i e l d ：u p t o9 9 e e ：u pt o9 5 h _ n m e 2 v n n s _ n m e 2 1 1 2 2 手性仲胺一硫脲类催化剂 2 0 0 6 年，t a n g 小组嗍合成了含有四氢吡咯环结构的硫脲催化剂3 6 ，用来催 化环己酮与各种硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应，该反应对环戊酮、醛等其它 羰基化合物也有很好的催化立体选择性和对映选择性。 o 3 6 ( 2 0m 0 1 )v v v，u ， + r n 呸竺等孥 r = a r y lo r a l k y l t a n g 小组还提出了立体控制的模型，如图1 2 ： 1 3 or y i e l d ：u pt o9 5 d r ：u pt o9 9 1 e e ：u pt o9 8 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 s 钭八科 3 6 c f 3 o f 3 图1 2p o s s i b l es t e r e o c h e m i c a lm o d e l 2 0 0 6 年，x i a o 小组也合成了一系列含有四氢吡咯环的硫脲催化剂3 7 和3 8 ， 用它们来催化环己酮与硝基烯的m i c h a e l 加成反应【3 9 1 ，其中3 8 e 催化活性最好。 该反应在非极性溶剂正己烷中进行，用1 0m 0 1 催化剂和1 0m 0 1 苯甲酸做添加 剂。该小组提出了和t a n g 小组类似的立体控制反应机理。 时苔s 钭 + a r - n 0 2 队h 村v sh 、r 瑟：r = 3 , 5 - ( c 刚f 3 h 4 心 3 8 e ( 2 0m 0 1 ) p h c o o h ( 10m 0 1 ) 仃h e x a n e ，r t or n 0 2 y i e l d ：u p t 09 7 d r ：u pt o9 9 1 e e ：u pt o9 6 后来，该小组在此基础上继续深入研究，仍然用催化剂3 8 e ，使该反应在水 溶液中进行得到了最高9 9 的值【加】，在尝试其他环状的羰基化合物与硝基烯 的反应时同样得到了很好的结果( 5 7 - 8 9 e e ) 。 1 1 2 3 手性伯胺一硫脲类催化剂 2 0 0 6 年，t s o g o e v a 小组先后合成报道了一系列的含有伯胺官能团的双功能 手性硫脲催化剂【4 1 a - c 。其中化合物3 9 表现出了最好的催化活性和对映选择性， 该小组还研究了催化剂4 0 催化该反应的过渡态，通过计算给出了其过渡态的结 构假设，如图1 3 。他们认为硝基上只有一个氧原子与硫脲官能团形成了氢键。 1 4 。0 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 o + a r n 0 2 罴蔫糌 。h 2 n 卧 r ，协n 0 2 阑甲 占2h n 、 y i e l d ：8 2 9 9 e e ：9 0 9 9 n h 2 图1 3t r a n s i t i o ns t a t es t r u c t u r ef o rt h ef o r m a t i o no ft h ere n a n t i o m a r 同年，j a c o b s e n 小组报道了一种含有环己二胺结构的另一种手性硫脲催化剂 4 1 4 2 1 ，在催化丙酮的不对称m i c h a e l 加成反应时得到了非常好的结果。加入少量 的苯甲酸添加剂可以有效的避免双烷基化副产物的生成。 + r 式慨嚣斋hb n 赫且n 、 剧u e n e 川，4 8 h v i e 三：7 1 v 9 4 o 。 e a - e - ：9 4 - - 9 9 4 1 n h z 2 0 0 7 年，m a 小纠4 3 1 从便宜易得的手性葡萄糖出发设计合成了手性硫脲催 化剂4 2 ，并成功应用到芳香酮与硝基烯不对称m i c h a e l 加成反应中。 足+ r 式n 0 2 - 4 c 2 ( h 2 c 1 2 1 5 m o ，1 n 2 从o r n 0 2 y i e l d ：u p t o9 9 e e ：u pt o9 8 h h n v n s _ n h 2 而 n h s 儿 加 n h 。= 9 9 ：1 e e - u pt o9 9 通过文献总结发现，近年来，人们在有机催化的羰基化合物与硝基烯的不 对称m i c h a e l 加成反应领域取得了很大的进展，报道了多种新型有效的有机催化 剂。其中使用最为广泛的是脯氨酸及其衍生物，通过一个烯胺催化过程达到活 化羰基化合物的目的，同时实现不对称诱导。其次是双功能硫脲催化剂的研究 比较活跃，成为了近年来的一个热门课题。但是，在己报道的硫脲催化剂中， 绝大部份都衍生于芳基异硫氰酸酯，结构比较单一，而且底物也都是芳基硝基 烯。天然糖类化合物廉价易得、立体构型及构象固定、基团体积较大等优点， 在不对称合成中具有重要的地位。我们课题组报道了催化剂3 5 ，不仅能很好的 催化a z a - h e n r y 反应，而且对乙酰丙酮与硝基烯的m i c h a e l 加成反应有很好的催 化效果。因此，我们从a d 一葡萄糖出发设计合成了含糖结构单元的异硫氰酸酯 3 7 a ，以替代芳基异硫氰酸酯得到了一类新型的含有糖结构单元的手性硫脲催化 剂5 1 。本文第一部分工作主要对该催化剂在催化硝基烯与环己酮的不对称 m i c h a e l 加成反应进行研究，希望能在非对映选择性和对映选择性及底物范围方 1 9 2 r o八， r r 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 面有所突破。 踮吱脑一遗v 村唧 c f 3 c o o h 5 1 一 叔 o a c hh n v n 一 s o 5 1 a c f 3 c o o h r = a i k y l ，a r y l 5 1 y 村 n v n o 钭u 夕 s 苫f 3 c o o h o r n 0 2 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 1 参考文献 ( a ) s ，h o z i st h et r a n s i t i o ns t a t ei n d e e di n t e r m e d i a t eb c t w c e 埴 lr e a c t a n t sa n dp r o d u c t s ? t h e m i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o na sao a s es t u d y a c c a 绷r e s 1 9 9 3 ，2 6 仞，6 9 - 7 4 ( b ) m i c h a e l a d d i t i o nr e a c t i o n sb e 咖c h i r a ln i ( i dc o m p l e xo fg l y c i n ea n d3 - ( t r a n s - e n o y l ) o x a z o l i d i n - 2 - o n e s ac a s eo fe l e c t r o nd o n ( n - a e c e p t o ra t t r a c t i v ei n t e r a c t i o n - c o n t r o l l e df a c e d i a s t e r e o s e l e c t i v i t y zo r g c h e m 2 0 0 1 ，6 6 阳，1 3 3 9 - 1 3 5 0 f o rr e v i e w , s e e ：p e r l m u t t e r , p c o n j u g a 绍a d d i t i o nr e a c t i o n si no r g a n i cs y n t h e s i s p e r g a m o n ： o x f o r d , 1 9 9 2 ( a ) s i b i ，m p ；s h a n k a r , m e n a n t i o s e l e c t i v ec o n j u g a t ea d d i t i o n s t e t r a h e d r o n 2 0 0 0 ，5 6 , 8 0 3 瑚0 6 1 k r a u s e ，n ；h o f f m a n n - r t d e r , ar e c e n t a d v a n c e si n c a t a l y t i c e n a n t i o s e l e c t i v em i c h a e la d d i t i o n s s y n t h e s i s 2 0 0 1 ，1 7 1 - 1 9 6 ( c ) b e r n e r , o ；t e d e s c h i ，l ； e n d e r s d a s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o n st on i t r o a l k e n e s f u r zo r g c h e m 2 0 0 2 ， 1 8 7 1 8 9 4 ( d ) c h r i s t o f f e r s ，1 ；b a r o ，久c o n s t r u c t i o no fq u a t e r n a r ys t e r e o c e n t e r s ：n e w p e r s o e c t i v e st h r o u g he n a n t i o s e l e c t i v em i c h a e lr e a c t i o n s a n g e w c h e m ，i n t e d 2 0 0 3 ，4 2 ， 1 6 8 8 - 1 6 9 0 ( e ) a l e x a k i s ，八；b e n h a i m , c e n a n t i o s e l e c t i v ec o p p e r - c a m l y s e dc o n j u g a t e a d d i t i o n e u r zo r g c h e m 2 0 0 2 ，3 2 2 1 - 3 2 3 6 ( f ) r o b e r t o ，b ；g i o v a n n a ，b ；d e n n i s ，f ； a l e s s a n d r o ，p ；m a r i n o ，p c o n j u g a t ea d d i t i o n so fn i t r o a l k a n e st oe l e c t r o n - p o o ra l k e n e s ： r e c e n tr e s u l t s c 办p m r e v 2 0 0 5 ，1 0 5 ，9 3 3 - 9 71 ( 曲c h r i s t o f f e r s ，j ；k o r i p e l l y , q ；r o s i a k ，a r e c e n ta d v a n c e si nm e t a l - c a t a l y z e da s y m m e t r i cc o n j u g a t ea d d i t i o n s s y n t h e s i s 2 0 0 7 ， 1 2 7 9 - 1 4 3 8 c z e k e l i u s ，c ；c a r r c i t a ，e m c o n v e n i e n tu r e a s f o r m a t i o no fo p t i c a l l ya c t i v en i t r o a l k a n e si n t o c h i r a la l d o x i m e sa n dr f i t r i l e s a n g e w c h e m i n t e d 2 0 0 5 ，4 4 ，6 1 2 - 6 1 5 ( a ) b a r n e s ，d m ；j i ，j g ；f i c k e s ，m g d e v e l o p m e n to fac a t a l y t i ce n a n t i o s e l e c t i v e c o n j u g a t ea d d i t i o n o f1 , 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d st on i t r o a l k e n e sf o rt h es y n t h e s i so f e n d o t h e l i n - aa n t a g o n i s ta b t - 5 4 6 s c o p e ，m e c h a n i s m , a n df u r t h e ra p p l i c a t i o nt ot h e s y n t h e s i so ft h ea n t i d e p r e s s a n tr o l i p r a m za m c h e m s o c 2 0 0 2 ，1 2 t1 3 0 7 9 - 1 3 1 0 5 w a t a n a b e ，m ；i k a g a w a ，a ；w a n g , h c a t a l y t i ce n a n t i o s e l e c t i v em i c h a e la d d i t i o n o f 1 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d st on i t r o a l k e n e sc a t a l y z e db yw e l l - d e f i n e dc h i r a l r ua m i d o c o m p l e x e s za m c h e m s o c 2 0 0 4 ，1 2 玩1 11 4 8 1 l1 4 9 ( c ) e v a n s ，d a ；s e i d e l ，d n i ( i i ) - b i s ( r , r ) - n , n - d i b e n z y l c y c l o h e x a n e - l ，2 一d i a m i n e b r 2c a t a l y z e d e n a n t i o s e l e c t i v e m i c h a e la d d i t i o n so f1 , 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d st oc o n j u g a t e dn i t r o a l k e n c s za m c h e m s o c 2 0 0 5 ，1 2 7 , 9 9 5 8 - 9 9 5 9 l i s t ，b ；p o j a r l i e v , p e t e r ；m a r t i n , h j e f f i c i e n tp r o l i n e = c a t a l y z e dm i c h a e la d d i t i o n so f u n m o d i f i e dk c t o n e st on i t r o o l e f i n s o r g l e t t 2 0 0 1 ，3 ，2 4 2 3 - 2 4 2 5 b e t a n c o r t , j m ；b a r b a sm ，c ec a t a l y t i cd i r e c ta s y m m e t r i cm i c h a e lr e a c t i o n s ：t a m i n g 2 1 第一部分手性硫脲催化硝基烯的不对称m i c h a e l 加成反应 n a k e da l d e h y dd o n o r s d 侈l e t t 2 0 0 1 ，3 ( 2 3 ) ，3 7 3 7 - 3 7 4 0 8 e n d e r s ，d ；s e k i ，ap r o l i n e - e a t a l y z e de n a n t i o s e l e e t i v em i c h a e la d d i t i o n so fk e t o n e st o n i t r o s t y r e n e s y n l e t t 2 0 0 2 ，1 ，2 6 - 2 8 9 a l e x a k i s ，八；a n d r e y , o d i a m i n e - e a t a l y z e da s y m m e u i cm i c h a e la d d i t i o n so fa l d e h y d e sa n d k e t o n e st on i t r o s t y r e n e o r g l e t t 2 0 0 2 ，4 ，3 6 11 - 3 6 1 4 1 0 a n d r e y , o ；a l e x a k i s ，a ；t o m a s s i n i ，a t h eu s eo f n - a l k y l - 2 ，2 - b i p y r r o l i d i n ed e r i v a t i v e sa s o r g a n o e a t a l y s t s f o rt h ea s y m m e t r i cm i c h a e la d d i t i o no f k e t o n e sa n da l d e h y d e st o n i t r o o l e f i n s a d v s y n t h c a t a l 2 0 0 4 ，2 4 6 , 1 1 4 7 - 1 1 6 8 11 。( a ) m a s en ，t h a y u m a n a v a nrt a n a k ata n db a r b a sh i d i r e c ta s y m m e t r i co r g a n o c a t a l y t i c m i c h a e lr e a c t i o n so f 口，a - d i s u b s t i m t e da l