药物的肾脏排泄PPT课件.ppt

,药物的肾排泄,主讲人：殷爽PPT制作：殷爽，孙雪峰，唐小梅资料：戴维扬，王耀羚第四组成员：殷爽，唐小梅，孙雪峰，戴维扬，王耀羚。,2019/12/15,1,药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物排泄过程的正常与否关系到药效强度，药效维持时间以及毒副作用，从而严重影响到药物的作用。,DrugExcretion,2019/12/15,2,肾脏结构,2019/12/15,3,肾脏排泄机制,（1）肾小球滤过（2）肾小管分泌（3）肾小管重吸收肾排泄率=肾小球滤过滤+肾小管分泌-肾小管重吸收,2019/12/15,4,肾小球滤过（glomerularfiltration）,有效滤过压=毛细血管压（囊内压+血浆胶体渗透压）,物质（除血细胞，大分子蛋白质及与其结合的药物）：毛细血管鲍曼囊肾小管原尿,鲍曼囊：肾小囊,2019/12/15,5,滤过膜：肾小球毛细血管的内皮细胞、基膜和肾小囊脏层上皮细胞组成。,内皮细胞允许血浆蛋白通过。基底膜主要的滤过屏障，水和部分溶质可通过。肾小囊上皮细胞足突间有裂隙膜，膜上有微孔，是滤过最后屏障。,2019/12/15,6,1.机械屏障：由滤过膜的三层组织各种孔，裂隙构成。2.静电屏障：由各层含有带负电荷的糖蛋白构成。,2019/12/15,7,肾小球滤过率(GFR，glomeruarfiltrationrate)是指单位时间内两肾生成滤液（原尿）的量，正常成人为125ml/min左右。是衡量肾功能的指标。,影响肾小球滤过的因素：（一）滤过膜的通透性和滤过面积（二）有效滤过压：肾小球毛细血管血压；血浆胶渗压；肾小囊内压（三）肾血浆流量,2019/12/15,8,静脉注射菊粉溶液待其分布平衡后，设血浆内菊粉浓度为Pin，尿中菊粉浓度为Uin，单位时间（min）内尿量为V，清除率计算的基本公式是：PinGFR=UinVGFR=V/PinUin在清除率中所用物质应基本具备如下条件：（1）能自由通过肾小球的滤过屏障。（2）不通过肾小管分泌或被重吸收。（3）该物质在血及尿中的浓度测定方法较简便易行，适于常规操作，有较好重复性。（4）试验过程中该物质血中浓度能保持相对恒定。,2019/12/15,9,肾小管分泌（tubularsecretion）,是指药物由血管侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内侧刷状缘膜向管腔侧流出的过程。该过程是主动转运过程。,肾小管分泌作用包括肾小管和集合管的泌H+、NH4+的作用及Na+-H+交换作用。,2019/12/15,10,1.只通过肾小管滤过的药物，消除半衰期会随药物与血浆蛋白结合的程度发生变化。2.对于主要由主动分泌排泄的药物，蛋白结合影响较小。,Eg：某些青霉素类药物，会与蛋白质大量结合，但其人可以通过肾小管主动分泌而快速消除。,2019/12/15,11,肾小管分泌的药物主要为有机弱酸和有机弱碱，以维持体内酸碱平衡。机制为阴离子转运机制和阳离子转运机制两种。互不干扰。,2019/12/15,12,肾小管分泌特点：1、需能量，可受ATP酶抑制剂二硝基苯酚（DNP）的抑制2、可从低浓度向高浓度逆向转运3、存在竞争抑制作用4、若逐渐增高血浆药物浓度至一定值时，药物的转运量将饱和而达到恒定值，即为肾小管分泌的饱和转运量。Tm,2019/12/15,13,肾小管重吸收（tubularreabsorption）,物质从肾小管液中重新转运回血液中的过程。,2019/12/15,14,肾小管的重吸收,肾小球滤过的液体99%会被重吸收,重吸收量,机制,主要与肾小管腔膜具微绒毛增大重吸收表面积刷状缘载体蛋白和碳酸酐酶提供载体和能量,形式,主动重吸收和被动重吸收,葡萄糖，氨基酸等机体必需物质和内源性物质,药物等外源性物质,2019/12/15,15,重吸收的影响因素,1，药物的脂溶性,脂溶性的非解离型的药物容易重吸收，脂溶性差的季铵碱几乎不被重吸收,大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。,2019/12/15,16,重吸收的影响因素,2，尿液pH的影响,可影响药物的解离度，因而影响重吸收,对于pKa值在38范围内的弱酸性药物，尿液pH升高会增加其解离度重吸收减少，肾清除率增加。,对pKa为7.510.5的弱碱性药物的重吸收影响较大。,2019/12/15,17,重吸收的影响因素,3，尿量,通过影响浓度差来影响重吸收,尿量增加重吸收减少,尿量增加，清除率增加,可利用甘露醇等利尿剂增加尿量而加快某些中毒药物的排泄，作为解毒治疗。,2019/12/15,18,肾清除的生理意义,1，排出代谢废物、毒物和经代谢的药物,2，调节体内水和渗透压,3，调节电解质浓度,4，调节酸碱平衡,肾对酸碱平衡的调节包括：排泄H+，重新合成HCO3-，主要在远端肾单位完成；排出酸性阴离子，如SO42-、PO43-等；重吸收滤过的HCO3-。,小球滤液中含有多种电解质，当进入肾小管后，钠、钾、钙、镁、碳酸氢、氯及磷酸离子等大部分被回吸收，按人体的需要，由神经内分泌及体液因素调节其吸收量。,2019/12/15,19,肾清除率（renalclearance，Clr）,单位时间内肾清除的药物量所占血浆容积数。Clr=(dx/dt)/Cp=(UV)/C(x/t)/Cp,ClrGFR,说明可能有肾小管分泌；Clr=GFR,说明只有肾小球滤过；ClrGFR,说明可能有肾小管重吸收,2019/12/15,20,一个健康人如果大量进食葡萄糖，是否会出现“糖尿”的现象，原因？,2019/12/15,21,会出现糖尿。肾糖阈（RenalGlucoseThreshold）：尿中开始出现葡萄糖时最低血糖浓度，称为肾糖阈。正常人肾小管可将肾小球滤液中的葡萄糖绝大部分重吸收回血液中，尿中只有极微量葡萄糖，一般方法检查不出，所以正常人尿糖检测是阴性的。但是近端小管对葡萄糖的重吸收有一定的限度，当血中的葡萄糖浓度超过8.9610.0