中国2010版GMP技术讲座问答集锦.doc

2010版GMP技术讲座问答集锦1、在gmp文件质量标准中工艺用水的电导率设定警戒值和纠偏值，需要列出不同温度时的电导率吗？答：一般常指常温下（25度）的电导率，可以通过温度与电导率的换算表得到。如果以表格的形式列出来，可以方便日常监测时使用，毕竟有些水处理的人员未必会换算2.除菌过滤器滤芯每次使用后都做完整性检测，还需要每年做验证吗？答：除菌过滤器每次使用前后均需做完整性测试。验证内容不仅包括完整性测试，还包括其他项目，需要每年做一次验证（过滤器的验证一般在配套设备验证内容中体现）。3.请问一下，A级区沉降菌的监测用平皿只照紫外能不能传入。答：沉降菌检测用的平皿在化验室已经做过灭菌处理，且装入特定的容器内，传入无菌室时只需对特定的容器表面进行紫外灭菌即可。4.做过完整性之后的滤芯进行在线灭菌后可能导致滤芯的完整性下降要不要做风险评估呢？答:需要做风险评估，例如：灭菌对滤芯或滤膜的破坏，对密封垫的破坏等，需要采取措施进行风险控制。5.请问：38条的空调机组必须连续运行么？ 如果一班结束停用空调的话需要采取什么措施来保持洁净度？答：空调机组必须连续运行，可以采用变频维持正压的方式，工作结束时，将风机频率调至合适的位置，以维持洁净区对非洁净区轻微正压为准。6. 请问，最终灭菌的无菌制剂药液从浓配走软管进稀配间过一个超滤器，然后走软管又回到浓配，犯的什么错误，存在什么风险？答：不太清楚你的工艺流程及硬件配置情况，不好作答。7.除菌过滤器再验证是否也需要进行微生物挑战试验答：需要，而且很关键。8. 75%乙醇不能用于地漏灭菌，具体为何？答：主要基于安全方面的考虑，遇到明火有起火或爆炸的可能，还有乙醇易挥发，不能保持持久的消毒效果。9. 全压塞后的冻干产品，在转移到D级背景下的A级区域去扎盖的过程中应该用什么方式或者在什么环境下转移？答：全压塞的冻干产品属于未完全密封状态。现在轧盖级别最低应为C+A，转移的方式可以是B+A下的传送带至C+A的传送带，也可以是D+A下的AGV（无菌转移电动小车）。10.除菌过滤器再验证是否也需要进行微生物挑战试验吗，滤芯厂家做？答：需要做微生物挑战性试验，建议为滤芯厂家来做。11.除菌过滤器：要药厂做微生物挑战性实验不现实吧？ /2、甲醛灭菌：微生物挑战能在洁净厂房进行吗？ 会不会污染厂房？违反第四十八条危及产品安全吧？答：需要做，而且能够做，但是不建议做。甲醛灭菌必须在你灭菌的厂房里做微生物挑战性试验，不会危及产品安全的，但是甲醛残留必须进行验证。12 .无菌生产区过滤气体的除菌滤器完整性测试的周期怎么规定。答：与药品直接接触的气体过滤器需要过滤前后做。13.有观点认为做过微生物挑战性试验的滤芯就不能再用了，你怎么看？用的话会不会带来污染？答：答：微生物挑战性试验是对滤芯破坏性的一种测试，建议这些滤芯不要使用。14.老师在提到消毒液的时候为什么不说新洁尔灭呢？是不是不认可？答:新洁尔灭消毒效果不理想，而且有白色残留，而且新洁尔灭失效后会成为细菌理想的营养液。15洗胶塞岗位测细菌内毒素，是用精洗后的注射用水来测吗？答：不是，应取胶塞样检测。16.定期环境监测以发现耐受性菌株的产生，是否指的是通过环境菌的分离鉴定来确定？答：分离鉴定只是第一步，还需要进行耐受试验。17药典不测纯化水细菌内毒素指标，哪纯化水监测细菌内毒素的依据是什么？是否根据使用点对产品有风险来评估？答：一般内控标准为0.5EU/ml。18.请问A级区的沉降菌测试按2010的测试方法是要放14个平皿,但我们A级区不能放这么多个.且按分点放更放不下,那应该怎么做才能符合呢?答：静态监测必须要按照标准来，但日常动态监测可以而减少采样点和采样量。19.对于新洁尔灭、来苏尔等残留如何处理？答：不建议使用上述产品对厂房设施进行消毒。20.请问小针车间没有双扉灭菌只有脉动灭菌可以么？需要做哪些措施防范微生物污染风险？答：双扉灭菌和脉动灭菌是两个概念，不能混为一谈。无菌室必须采用双扉灭菌柜来传递物品，来防范微生物污染。双扉灭菌是指灭菌柜的结构是对开门的，而且有连锁装置，脉动灭菌是灭菌前采用抽真空的方式来去除冷空气的，增强灭菌效果。21.大输液的灌装、压塞（包括中间的输送带）放在A/C合适么？ 好像北京检察院培训时讲到必须A/B，我们理解不了。答：新版GMP附录有明确界定。22.纯水系统一定要设巴氏灭菌吗？答：可以采用其他方式（如双氧水、臭氧、纯蒸汽、紫外等等）。23.药液过滤为边除菌过滤边灌封，时间间隔怎么规定？答：从除菌过滤开始到灌封结束（或灭菌开始）时间间隔，是考察最坏的情况。24、培养基模拟灌装，冻干的真空度开到多少比较合适啊？答：已培养基不被抽出为准，这个真空度是经验数值。25、隧道烘箱冷却段灭菌是什么样子的，能简单介绍一下吗？答：目前国内设备冷却段带灭菌的还很少，但从风险评估的角度应该采用臭氧或其他合适的方法在隧道烘箱使用前对冷却段先行灭菌处理，这样可以保持无菌室的无菌度。26.灌装用硅胶管口用铝箔包扎是否适合？答：不合适，影响纯蒸汽的渗透。27、新版GMP要求2支探头进行控制与记录，可否2支探头装在一起？答：控制探头在冷凝水排放口那个位置，记录探头在腔室内的冷点处。28、消毒水通过管道进入高级别区域，泵的选择？特定的泵吗？答：必须使用防爆级的卫生泵。29、在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。这个较低的风速如何确定？答：风速无特殊要求，只要通过验证符合A级环境要求即可。30、两级除菌过滤器过滤时都需要做完整性测试吗，如有一级不合格则全部不合格吗？答：前道过滤不合格，应进行调查处理，考察对无菌的影响程度，采取必要的措施调查风险；后道过滤不合格，直接判定产品不合格，不予放行。31、请问：气体灭菌现在主要有哪几种？答：本法系指用化学消毒剂形成的气体杀灭微生物的方法。常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等，本法适用于在气体中稳定的物品灭菌以及环境灭菌。32、应当在预先确定的适当时间后，检查其真空度。如何检测？答：在轧盖后用真空检测机检测。33.脉动真空中，讲到BD试纸怎么回事呢？答：B-D试纸是专用于测试预真空或脉动真空压力蒸汽灭菌器内或物品包内冷空气是否彻底排出，物品包内有否冷空气团存在。34.管道可以在不同级别之间进行穿越？答：所有移动的东西不经处理不能穿越不同级别，管道不属于。35.气体灭菌与甲醛灭菌相当的还有哪一种方式，我们有做过验臭氧的验证，效果不理想。答：气态过氧乙氢，过氧乙酸或其混合液干雾等36.培养基模拟灌装时，冻干温度怎么设置呢？答：不能低于4摄氏度。37.甲醛熏蒸时，用什么方法控制温度与湿度？答：空调机组的升温和加湿器。38.干热灭菌柜没有压差表，验证时采用什么方法检测压差呢？答：压差表用于测试高效过滤器的压差，是干热灭菌柜的必备条件。否则为不合格设备。39.请问西林瓶灭菌温度必须达到350度吗？答：没有必要，只要证明能去除热原，是细菌内毒素下降三个对数级即可，温度过高反而会引起西林瓶脱落物增多。40.消毒液的输送，可以用蠕动泵，或者罐子来压。答：可以。41.双次过滤应该是双联过滤吧？答:不是，有区别，双联过滤是串联过滤。42.A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。如果采用的是连续动态监测，间隔多长时间取样一次比较合适，比如十分钟或十五分钟等？答：连续动态监测，建议1 分钟计数一次。43.甲醛熏蒸时，用什么方法控制温度与湿度？-用甲醛发生器？答：甲醛发生器只能控制甲醛的浓度。温湿度由AHU控制。44.过氧乙酸对环境消毒可以么？ 效果如何？答：利用验证确定，环境消毒与硬件有很大关系。过氧乙酸或其混合液消毒效果在3个对数等级尚可，LG6很难做到。并且对暴露的铜铁类金属有很强的腐蚀性45.同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应当经过验证，一般不得超过一个工作日。答：灭菌过滤器材的使用也有时限要求的。46.国外的过滤器也不能针对品种做过滤器的微生物挑战吧？答：不是针对品种的。47.A级区无菌衣的洗涤和灭菌方法？一定要湿热灭菌吗？答：必须的，注意臭氧等方法只属于消毒，不属于灭菌。48.活性碳过滤器的消毒可以采用臭氧消毒吗？答：一般采用巴斯消毒。49.如何控制直接接触无菌物料软管质量。答：做好软管的溶出物检查，以及与药液的相容性试验，固定厂家。50.验证指南上压缩空气的标准与国标和目前国内大部门企业做验证的标准不一致，请问无菌分装选用那个标准合适？答：参考ISO08573 制定标准51. 臭氧消毒对孢子没用吧 量不是问题是哪种指示剂吧？答：臭氧灭菌是一个溶菌的过程，可杀灭细菌繁殖体、芽孢、病毒、真菌等。主要还是臭氧浓度和指示剂的数量级问题。52.疏水性过滤器的清洗灭菌要怎么做啊。答：疏水性滤芯用95%的乙醇溶液浸泡，然后用注射用水冲洗内外壁，纯蒸汽灭菌，干燥备用。53.过滤器，一般我们认为0.2 微米的就可以是除菌过滤了。但是，刚才说到的疏水性过滤器的除菌的孔径要0.01m，这个怎么说？答：亲水性的滤器0.22um 就可以了，但疏水性的必须采用0.01um的，亲水性的0.22um 和疏水性的0.01um 是一样的。54.灭菌柜的密闭性可以用保压时间来检测么？答：可以，保压测试时，抽真空到最大真空