肿瘤1

病 理 学 Pathology,第五章 肿瘤 Tumor, Neoplasms,刘腾飞 MD PhD 南方医科大学基础医学院病理学系,肩胛脂肪瘤,颈部囊性淋巴管瘤,卵巢囊腺瘤,主要内容,肿瘤概念 1 肿瘤一般形态和结构 1 肿瘤异型性 1 肿瘤 生长与扩散 1 肿瘤 分级与分期 1,一. 肿瘤的概述, 1.概念 机体在各种致瘤因素长期作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致过度增生和异常分化而形成的新生物。 常呈局部肿块 不同程度的失去分化成熟的能力 生长旺盛，具有相对的自主性,肿 瘤 性 增 生 非 肿 瘤 性 增 生异常增生 反应性增生异常的形态、代谢、功能 原组织结构或纤维肉芽组织良性或恶性 生理性、修复性、炎性不需要、有害 适于需要，有利去原因后继续增生 不再增生细胞基因突变，增殖分化障碍 细胞增殖的正常调节,肿瘤性与非瘤性增生的区别,2. 肿瘤的基本特征,2.1大体形态 数目 一或多个 大小 微小或很大 形态 乳头、菜花、息肉、 结节状、分叶状 、 浸润性包块状、溃疡状、囊状等 颜色 灰白或灰红，暗红、黄色、黑色、绿色等 硬度 较硬或软，钙化、骨化等,子宫平滑肌瘤（单发）,子宫多发性平滑肌瘤（结节状）,脂肪瘤（色黄、分叶状）,胃腺癌（溃疡状）,结肠腺癌（菜花状）,乳腺浸润性导管癌（浸润性包块状）,卵巢乳头状囊腺瘤,皮肤恶性黑色素瘤,皮肤恶性黑色素瘤,2.2 组织结构 实质(parenchyma) 瘤细胞总称主体 决定组织来源、肿瘤性质 间质( mesenchyma , stroma) 瘤细胞间结缔组织、血管、淋巴管 支持营养作用 胶原纤维包绕防卫 淋巴细胞浸润免疫 血管形成因子（TAF）毛细血管生长,胃类癌（瘤细胞小而一致）,2.3 肿瘤的异型性（atypia）,异型性 细胞形态与组织结构与其发源正常组织 间的差异分化 由幼稚到成熟的发育过程分化程度（成熟程度）肿瘤实质细胞与其来源的 正常细胞和组织在形态和功能上的相似程度间变 瘤细胞缺乏分化状态、来源难定，高度恶性,良性肿瘤 分化程度 异型性,异型性,分化程度,反比,诊断，确定良、恶性主要组织学依据,恶性肿瘤 分化程度 异型性,组织结构异型性 良性 轻度组织结构异常 恶性 细胞排列紊乱，失去正常层次和结构细胞形态异型性（恶性） 瘤细胞多形性 大小形态不一或小园较一致 瘤细胞核多形性 大小、形状、染色不一、 大(核/浆), 深染、 怪核、 核膜厚、核仁大、多 病理性核分裂像 不对称、多极、顿挫性分裂 胞浆改变 多呈嗜硷性（核蛋白体 ） 异常分泌，代谢产物,正常鳞状上皮、乳头状瘤和鳞状细胞癌,大肠腺体、腺瘤和腺癌,正常脂肪、脂肪瘤和脂肪肉瘤,平滑肌、平滑肌瘤和平滑肌肉瘤,瘤细胞的多形性,核的多形性,病理性核分裂像,3.肿瘤生长与扩散3.1肿瘤生长的生物学恶性肿瘤自然生长史 细胞恶性转化克隆增生局部浸润远处转移3.1.1肿瘤生长的动力学 3个因素：肿瘤细胞倍增时间 与正常相似或比正常细胞更慢 生长分数（growth fraction）S+G2细胞比例 细胞恶性转化初期-多数细胞处于复制期-分数高 肿瘤持续生长-瘤细胞发生分化-细胞在G0 瘤细胞的生成与丢失 影响肿瘤生长 生长分数高 生成丢失,肿瘤生长速度取决于瘤细胞生成和丢失比 3.1.2肿瘤血管形成 如没有新生血管形成 1-2mm(107个细胞)不在增大 诱导血管生成能力是恶性肿瘤生长、浸润、转移前提 肿瘤及周围炎细胞（巨噬细胞）产生血管生成因子 （angiogenesis factor) 血管内皮细胞生长因子 （vascular endothelial growth factor,VEGF） 碱性成纤维细胞生长因子 （basic fibroblastic growth factor ,b-FGF）,3.1.3肿瘤的演进与异质化恶性肿瘤在生长过程中越来越富有侵袭性的现象演进（progression） 生长加快 浸润周围组织 远处转移一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中在侵袭能力、生长速度、对激素反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同亚克隆的过程异质化（heterogeneity）,3.2肿瘤生长速度分裂增殖周期细胞 ：休止期细胞 分化程度 分化生长良性 分化生长恶性 生长缓慢突然加快，继发改变恶性,3.3 生长方式 分三种膨胀性 多良性肿瘤，不侵袭周围组织，结节状， 包膜，界清，可推动，产生挤压阻塞作用,外生性 体表、体腔或管道器官内肿瘤向表面生长， 呈乳头、息肉、菜花状， 良性基部无浸润， 恶性则浸润，坏死脱落形成癌性溃疡,浸润性 多恶性肿瘤，侵入组织间隙，树根状， 无包膜、分界不清，难推动，产生破坏作用,浸润机理 强大增生能力，无接触性抑制，生长压力 具有运动能力 阿米巴样运动 Ca+ 细胞粘着力 释放溶解间质酶（纤维蛋白溶酶，透明质酸酶） 溶解间质 纤维连接蛋白 细胞膜改变,4. 肿瘤的扩散4.1直接蔓延 瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入和破坏邻近正常器官或组织， 并继续生长4.2转移（metastasis） 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔 被带到他处继续生长 形成与原发瘤同样类型的肿瘤过程 为恶性肿瘤特有,三种途径淋巴道转移 淋巴管边缘窦淋巴结肿大 癌最常见转移途径血道转移 静脉血循环肺、肝 肉瘤最常见转移途径 边界清、 散在多发、 近表面、 球形种植性转移 体腔内肿瘤侵入器官表面脱落 种植；手术、小脑恶性肿瘤亦可种植转移,肿瘤浸润神经,乳腺癌局部转移至肺,肺淋巴管转移癌,淋巴结转移癌,淋巴管转移癌,肝转移癌（经血道）,脑转移恶性肿瘤,腹膜的种植性转移,5.肿瘤的复发定义 恶性肿瘤经治疗治愈期或缓解期 又重新出现同样肿瘤 部位 原部位、相邻部位或远隔部位原因 肿瘤细胞残留 隐性转移灶存在发生 恶性肿瘤 有些与周围分界不清良性肿瘤,6.恶性肿瘤的分级与分期,6.1 分级（grading） 依据分化程度的高低、异型性的大小及核分裂像的多少 级 (分化良好, 低恶) 级 (分化中等, 中恶) 级 (分 化 低, 高恶),鳞状细胞癌I、 II 、III级,6.2 分期(staging)据 原发瘤的大小 浸润深度和范围 是否累及邻近器官 有无淋巴结和血源性器官转移采用 TNM 分期法临床预后估价 分级+分期 病理+临床,形成性练习,一、肿瘤性增生表现为( )( )( )( )( ) ：A细胞生长旺盛 B可侵犯周围组织 C生长与整个机体不协调D形成肿块E不同程度去分化,一、肿瘤性增生表现为(A)(B)(C)( )(E)：A细胞生长旺盛 B可侵犯周围组织 C生长与整个机体不协调D形成肿块E不同程度去分化,二、肿瘤间质的意义在于( )( )( )( )( ) ：A对肿瘤起支持、营养作用 B决定肿瘤的坚硬度C与肿瘤分级有关D代表人体对肿瘤的免疫特性E影响肿瘤的浸润,二、肿瘤间质的意义在于(A)(B)( )(D)(E)：A对肿瘤起支持、营养作用 B决定肿瘤的坚硬度C与肿瘤分级有关D代表人体对肿瘤的免疫特性E影响肿瘤的浸润,三、肿瘤病理诊断的意义在于明确肿瘤的 ( )( )( )( )( ) ：A组织来源 B良、恶性 C分级D. 分期 E生长范围,三、肿瘤病理诊断的意义在于明确肿瘤的(A)(B)(C)( )(E)：A组织来源 B良、恶性 C分级D. 分期E生长范围,四、 Which one of the following characteristics is MOST definitive of malignancy? （ ） ALack of differentiation BMetastasis CPleomorphism DAbnormal mitoses EIncrease in nuclearcytoplasmic ratio,四、Which one of the follwing characteristics is MOST definitive of malignancy?（B）ALack of differentiation BMetastasis CPleomorphism DAbnormal mitoses EIncrease in nuclearcytoplasmic ratio,五、All of the following statements about neoplasms are true EXCEPT （ ）A carcinomas tend to spread by lymphatic invasion.B sarcomas tend to spread hematogenously.C. the microscopic demonstration of tumor cells in blood vessels is not a reliable indicator of metastasis.D the spleen is a common site of metastasis.E skeletal muscle is an uncommon site metastasis.,五、All of the following statements about neoplasms are true EXCEPT（D）Acarcinomas tend to spread by Lymphatic invasion.B sarcomas tend to spread hematogenously.C. the microscopic demonstration of tumor cells in blood vessels is not a reliable indicator of metastasis.D the spleen is a common site of metastasis.E skeletal muscle is an uncommon site metastasis.,六、试列表比较肿瘤性增生与非肿瘤性增生 的区别。 七、何谓肿瘤的分化程度、异型性及间变？ 确定肿瘤良、恶性的主要组织学依据是 什么？八、肿瘤的生长和扩散方式有哪些？,Finally, Id like to make a summary.Characteristics of tumor tissues and c