第八章 皮质激素类药理陈海兰

第九章 皮质激素类药物,PDF created with pdfFactory Pro trial version ,肾上腺皮质激素药物,肾上腺皮质激素分类甾体类化合物,盐皮质激素（球状带） 糖皮质激素（束状带） 性激素（网状带）,外 内肾上腺皮质,肾上腺皮质激素分类甾体类化合物,按生理功能分糖皮质激素：抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用，包括氢化可的松、可的松等盐皮质激素：调节矿物质代谢，包括醛固酮、去氧皮质酮等性激素：调节性功能，包括雄激素、少量雌激素,肾上腺皮质激素基本结构,（一）构效关系,保持活性必需基团：C3上的酮基； C4和C5之间的双键 C17上的二碳侧链；,C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； C9引入氟， C6引入甲基，C16引入甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone);,构效关系,肾上腺皮质激素的基本结构,泼尼松,地塞米松,药动学,1、 口服、注射均易吸收，血浆蛋白结合率较高 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时,2、主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效肝功能障碍动物须给予氢化可的松与泼尼松龙,根据作用时间长短，分为短效、中效、长效三类。,短效： 12h 氢化可的松 可的松 中效： 1236h 泼尼松 泼尼松龙长效： 36h 地塞米松 倍他米松,药动学,1.抗炎作用作用特点：（1）对抗各种原因所致炎症，对炎症各期均有作用炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成（2）降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合,药理效应（四抗）,抗炎机制,基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用,1.抗炎作用作用机理：（1）直接收缩血管，抑制炎性血管扩张和液体渗出（2）抑制炎症细胞的聚集（3）抑制中性粒细胞和巨噬细胞释放能引起组织损伤的自由基（4）抑制成纤维细胞的功能，并因此抑制胶原和氨基多糖的生成（5）抑制与炎症有关的细胞因子的生成，如前列腺素、白介素,药理效应（四抗）,2.免疫抑制作用与抗过敏作用,免疫抑制机制 抑制巨噬细胞对抗原物质的吞噬和处理 加速敏感动物淋巴细胞破坏及解体 干扰体液免疫，使抗体生成减少 消除免疫反应所致的炎症反应。,免疫抑制作用与抗过敏作用,3.抗毒素作用,提高机体对革兰氏阴性菌内毒素的耐受力但不能保护机体受细菌外毒素的损害机制： 稳定溶酶体膜内源性致热原 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应。,对各种休克有作用：如过敏性休克、中毒性休克、低血容量休克等作用机制稳定生物膜（细胞膜和细胞器膜，如溶酶体膜）保护心血管系统抗炎、抗免疫和抗毒素作用,4.抗休克作用,升高血糖、促进肝糖原形成，增加蛋白质分解、抑制蛋白质合成促进脂肪分解增加钠的重吸收和钾、钙、磷的排出,5.影响代谢,临床应用,1、母畜的代谢病：牛酮血病、妊娠毒血症2、感染性疾病：严重感染时配合抗菌药使用3、关节炎疾患：小剂量，局部用药4、皮肤疾病：荨麻疹、湿疹、脂溢性皮炎,应 用,5、眼耳科疾病：局部用药6、引产：牛、羊、猪48小时分娩7、休克8、预防手术后遗症：小心应用,不良反应,1、反跳现象2、多尿、饮欲亢进、水肿、低血钾症、向心性肥胖3、二重感染,1.大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克2.一般剂量长期疗法 免疫性疾病等3.小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失4.隔日疗法,用法与疗程,注意事项,1、同时配合抗菌药使用，预防感染扩散2、逐渐减量，缓慢停药3、疫苗接种期、变态、反应诊断期禁用4、手术后、妊娠畜禁用5、禁用于病毒性感染,主要药物,1、氢化可的松：局部应用。用于眼科炎症、 乳腺炎2、泼尼松：用于皮肤炎症和眼科炎症，局部应用效果不如天然激素。,主要药物,3、地塞米松（氟美松）：用于严重的细菌感染引起的各种败血症、毒血症。4、倍他米松：为地塞米松的同分异构体，抗炎作用强，副作用小。,主要药物,5、泼尼松龙（氢化泼尼松、强的松龙）：作用同泼尼松，可注射用。6、氟轻松（醋酸肤轻松）：外用中疗效最大好，副作用最小。,主要药物,7、曲安西龙（去炎松、氟羟氢化泼尼松）：抗