抗生素的基础知识和临床应用.ppt

抗生素的基础知识和临床应用,第一部分：抗菌药物基础知识,临床微生物学基础,微生物的分类细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、寄生虫,细菌种类概述,形态分类：球菌杆菌螺形菌：弧菌、螺菌革兰染色分类：G+、G-培养条件分类需氧兼性厌氧厌氧,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G+球菌微球菌科葡萄球菌属金葡菌、表葡菌链球菌科链球菌属化脓链球菌、肺炎链球菌肠球菌属粪肠、屎肠球菌G-球菌奈瑟菌科奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌莫拉菌属卡他莫拉菌G+杆菌棒状杆菌属白喉棒状杆菌李斯特菌属单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌炭疽杆菌,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G-杆菌肠杆菌科埃希菌属大肠埃希菌克雷伯菌属肺炎、臭鼻克雷伯菌肠杆菌属阴沟、产气肠杆菌志贺菌属痢疾杆菌沙门菌属伤寒、副伤寒沙门菌枸橼酸菌属费劳地、异型枸橼酸杆菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌属奇异变形杆菌摩根菌属摩根摩根菌,需氧或兼性厌氧菌,类科属种G-杆菌葡萄糖非发酵菌假单胞菌属铜绿假单胞菌伯克菌属洋葱伯克菌不动杆菌属鲍曼、醋酸钙窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌其他嗜血杆菌属流感嗜血杆菌军团菌属嗜肺军团菌弧菌弧菌科弧菌属霍乱弧菌弯曲菌空肠、结肠弯曲菌,厌氧菌,G-无芽孢杆菌类杆菌属卟啉单胞菌梭杆菌属G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属,G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌梭菌属,约1/32/3与需氧菌混合感染。类杆菌属是最常见的厌氧菌，约占1/4。其中以脆弱类杆菌最常见。典型厌氧菌感染的临床表现如气性坏疽、放线菌病*、肺脓疡。,*放线菌病:慢性化脓性肉芽肿性损害，好发于面颈、胸腹，常破溃形成窦道，脓性分泌物中可排出放线菌组成的“硫磺”颗粒。,伪膜性肠炎、破伤风,人体的正常菌群,部位菌群皮肤表葡、金葡、绿脓、念珠菌口腔表葡、链球菌、金葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌鼻咽腔同上眼结膜表葡、肺炎链球菌、嗜血杆菌、厌氧菌小肠肠球菌、厌氧菌大肠肠球菌、厌氧菌、大肠/克雷伯/产气/变形、念珠菌盆腔表葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌、支原体、衣原体前尿道表葡、肠球菌、大肠杆菌、支原体,葡萄球菌属,凝固酶阳性：金黄色葡萄球菌,可引起各系统化脓性感染。正常人体也可携带致病菌株，一般鼻咽部带菌率为20%50%，医务人员的带菌率可高达70%，是医院内交叉感染的重要来源。,葡萄球菌属,凝固酶阴性：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌人体的正常菌群，一般情况下不致病。在某些条件下，可引起免疫功能低下的病人及年轻女性、老年人群的感染。凝固酶阴性葡萄球菌的感染中，约有75%的病例是由表皮葡萄球菌引起。腐生葡萄球菌是引起年轻女性尿路感染的常见细菌。葡萄球菌的药敏情况：青霉素敏感的葡萄球菌产内酰胺霉的葡萄球菌MRSA、MRSE院内金葡菌感染80%为MRSA。社区感染的金葡菌中10%40%可为MRSA。,链球菌属,根据溶血现象分类甲型（）：草绿色溶血性链球菌，多为条件致病菌乙型（）：致病力强丙型（）：一般情况下不致病根据抗原结构分类分为AH及KV等20个族。对人有致病作用的链球菌90%属于A族，A族链球菌常引起各种类型的化脓性感染，故又称为化脓性链球菌根据对氧的需要分类需氧性、兼性厌氧性和厌氧性链球菌三类。对人类致病的主要为前两类；厌氧性链球菌是口腔、消化道、泌尿生殖道的正常菌群，在特定条件下可致病。,丹毒、猩红热、咽炎、风湿热、肾炎,亚急性感染性心内膜炎,肺炎链球菌,5%10%正常人上呼吸道中携带此菌。有毒株是引起人类疾病的重要病原菌。在化脓性球菌中，肺炎链球菌的致病力仅次于金黄色葡萄球菌。,肺炎球菌原本对青霉素高度敏感，60年代中期开始发现有耐药菌株。,PIPS(penicillinintermediatestreptococcuspneumoniae)PRPS(penicillinresistantstreptococcuspneumoniae),肠球菌属,人肠道的正常寄生菌，有19个菌种。与人类疾病关系密切者为粪肠球菌（8090%）、屎肠球菌（515%）,天然耐药+获得性耐药耐万古霉素的肠球菌(VRE),卡他莫拉菌,寄生于口腔和呼吸道粘膜，常引起呼吸道感染50%卡他莫拉菌产内酰胺酶，一般不选用青霉素和氨苄西林。,大肠埃希菌,最常见的G-杆菌感染，可引起肠炎、尿路感染、胆道感染、腹腔感染和新生儿脑膜炎,肺炎克雷白杆菌,在G-杆菌感染中占第二位，仅次于大肠杆菌是引起肺炎和泌尿系感染的常见病原是最常见的多发耐药菌,肠杆菌属,自然栖息地是水及土壤，在人的呼吸道和粪便中也可发现大部分肠杆菌引起尿道感染。最近引起院内感染增多对青霉素、第一、二、三代头孢菌素、氨曲南耐药，对第四代头孢菌素和碳青霉烯类敏感,抗菌药物作用机制,作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇,青霉素头孢菌素类-内酰胺类头霉素类碳青霉烯类单环-内酰胺类-内酰胺酶抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类抗生素林可霉素类四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物糖肽类抗感染药物其他抗菌药喹诺酮类磺胺类合成抗细菌药硝咪唑类呋喃类抗真菌药物抗真菌抗生素合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药,抗感染药物分类,粘肽,三维网状结构,青霉素结合蛋白,细胞壁,-内酰胺类抗生素,天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐口服青霉素：苯氧青霉素（青霉素）耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素羟苄青霉素：羟苄西林、替卡西林酰脲类青霉素：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林,青霉素类,青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。,繁殖期杀菌剂,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,天然、口服、耐霉青霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体,青霉素G：主要针对不产霉的G+菌青霉素V：耐酸，可口服，作用较青霉素差耐霉青霉素：对青霉素酶稳定，但对MRSA无效，抗菌作用较弱,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌奇异变形杆菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体,广谱青霉素：氨基青霉素：对部分G-菌有效，阿莫西林抗菌活性较氨苄西林强。氨苄西林是肠球菌感染的首选。对绿脓、肠杆菌、脆弱类杆菌无效。可被青霉素酶水解,氨基青霉素,厌氧菌:G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺旋体,广谱青霉素：羧基青霉素：抗菌谱进一步扩大，有抗绿脓活性。酰脲类青霉素：抗菌谱最广、作用最强。哌拉西林抗绿脓作用最强可以被青霉素酶水解,羧基、酰脲类青霉素,注意事项,无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。青霉素不用于鞘内注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。本类药物在碱性溶液中易失活。,水解天然头孢菌素得其主核7-氨基头孢烷酸（7-ACA），再用化学合成方法在3位和7位接上不同的侧链，可得到许多半合成的头孢菌素口服静脉代头胞氨苄、羟氨苄、拉定头孢唑啉、拉定、噻吩代头胞呋辛、克洛头孢呋辛代头胞克肟头孢曲松、他定、唑肟、噻肟代头胞吡肟,头孢菌素,繁殖期杀菌剂,抗G+菌抗G-杆菌代+代+代+代+,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,一代头孢：良好的抗G+需氧菌和一些社区获得的G-菌的活性。抗G+球菌作用非常强，对青霉素G耐药的金葡有效，优于第二、三代头孢，但对肠球菌、MRSA无效。对G-菌产生的内酰胺酶不稳定，作用较二、三代头孢菌素差。,第一代头孢菌素,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,第二代头孢菌素,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,抗G-杆菌的活性比一代头孢强但不及三代头孢。没有抗绿脓和肠球菌的活性。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾志贺菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌吲哚阳性变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌、表葡菌溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,第三代头孢菌素,厌氧菌：G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,第三代头孢菌素对G-杆菌产生的广谱内酰胺酶高度稳定，对G-杆菌的作用强于第一、二代头孢。具有抗绿脓活性。对G+球菌的作用不如第一代和部分第二代头孢。,第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。头孢曲松(头孢三嗪、菌必治、罗氏芬)、头孢噻肟(凯福隆)对社区感染致病菌抗菌活性较强；对铜绿假单胞菌耐药率高，抗菌活性差。头孢他啶(复达欣、凯复定)对革兰阴性杆菌抗菌活性强；对革兰阳性菌抗菌活性差。头孢他啶、头孢哌酮(先锋必)抗铜绿假单胞菌活性强。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。,第四代头孢菌素,具有强大的抗G-杆菌活性，对多数G+菌和厌氧菌有抗菌活性。对肠球菌、MRSA、嗜麦芽假单胞菌、脆弱类杆菌、艰难梭状杆菌无抗菌活性。,注意事项,禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,头霉素,头孢美唑(先锋美他醇)、头孢米诺(美士灵)、头孢西丁、头孢拉宗相当于二代头孢菌素，对G-杆菌作用强，对厌氧菌和ESBL阳性的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌有效。沙雷菌属、绿脓杆菌、不动杆菌、李斯特菌不敏感。,碳青霉烯类,亚胺培南-西司他丁钠(泰能)、美洛培南(美平)、帕尼培南(克倍宁),亚胺培南对几乎所有的内酰胺酶十分稳定对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感对沙雷、不动、假单胞菌属作用较头孢噻肟强对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素屎肠球菌、嗜麦芽窄食假单胞菌耐药，MRSA的敏感性差对肾去氢肽酶-1不稳定，需与西司他丁联用,注意事项,禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。本类药物不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药。本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者,因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时,仍需严密观察抽搐等严重不良反应。肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。,单环-内酰胺类,氨曲南(君刻单)抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性对G-细菌产生的许多-内酰胺酶有耐受性。对肠杆菌科、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用好。对G+菌及厌氧菌无效,-内酰胺酶类复合制剂,抑酶作用:三唑巴坦克拉维酸舒巴坦,-内酰胺酶抑制剂复合制剂舒巴坦氨苄西林/阿莫西林/头孢哌酮克拉维酸阿莫西林三唑巴坦哌拉西林,阿莫西林/克拉维酸（安灭菌）、氨苄西林/舒巴坦:产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌。替卡西林/克拉维酸（特美汀）、美洛西林/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦（特治星）、头孢哌酮/舒巴坦（舒普深):主要针对产内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和类杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染,氨基糖苷类抗生素,氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类静止期杀菌剂、浓度依赖性抗菌谱较广，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均具有良好抗菌活性，对厌氧菌无效。作用机制：与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成的全过程。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强与青霉素或头孢菌素合用，有协同作用有抗菌素的后续效应（postantibioticeffect)即血清浓度降至最低抑菌浓度以下，残留物杀菌活性依然持续。细菌易产生耐药，且对不同品种有交叉耐药产生机制：细菌产生钝化酶具有不程度的肾毒性和耳毒性胃肠道吸收差，注射给药后大部分以原行经肾脏排出,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,氨基糖苷类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌普通变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,氨基糖苷类抗生素,分类：(1)对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用,但对铜绿假单胞菌无作用者,如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差,但对结核分枝杆菌有强大作用。(2)对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦有良好作用者,如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。(3)抗菌谱与卡那霉素相似,由于毒性较大,现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素,后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素,用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。,庆大霉素作用抗菌谱广，抗菌作用强，是治疗G-杆菌感染的首选药对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用，与羧苄西林合用抗绿脓杆菌感染有协同作用G+球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性副作用前庭功能、耳蜗损害的发生率较链霉素低肾毒性较链霉素多见过敏反应较少见,链霉素作用对结核菌和多数G-菌有较强的抗菌作用细菌对链霉素易产生耐药性应用结核病、鼠疫（首选）、布氏杆菌病与青G合用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎副作用其耳毒性以前庭神经损害早而多见，易恢复；耳蜗神经损害发生迟，但不可逆。肾毒性停药后可恢复。过敏性休克发生率低但死亡率高,阿米卡星、妥布霉素、丁胺卡那卡那霉素的衍生物抗绿脓杆菌的作用较庆大霉素强耐钝化酶，对肠道G-杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定可用于绿脓杆菌感染和其他G-杆菌引起的感染肾毒性、耳蜗损害，但相对少见,西索米星和奈替米星对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于绿脓杆菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低,不良反应,耳毒性由于此类药物在内耳淋巴液中浓度很高，且其浓度增高较慢，而血浓迅速下降时，内耳浓度仍缓慢升高，内耳淋巴液中半衰期比血中长56倍，故引起严重的耳毒性，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。包括对前庭神经功能的损害如眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等；对耳蜗神经的损害如耳鸣、听力减退、耳聋。孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。肾毒性由于氨基甙类主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。可损害肾小管上皮细胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。忌与肾毒性药物合用。神经肌肉阻断作用氨基甙类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止乙酰胆碱释放。发生肌肉麻痹，呼吸暂停。可用钙剂或新斯的明治疗。过敏反应皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。,注意事项,对氨基糖苷类过敏的患者禁用。任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用,因此用药期间应监测肾功能(尿常规、血尿素氮、血肌酐),严密观察患者听力及前庭功能,注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时,须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应。氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,又有明显的耳、肾毒性,因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应,本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。肾功能减退患者应用本类药物时,需根据其肾功能减退程度减量给药,并应进行血药浓度监测调整给药方案,实现个体化给药。新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时,则应进行血药浓度监测,根据监测结果调整给药方案。妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。本类药物不可用于眼内或结膜下给药,因可能引起黄斑坏死。,大环内酯类,大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。作用于细菌细菌50S核糖体抑制细菌蛋白质合成，为快速抑菌剂,老大环内酯类：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素新大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素,抗菌谱较窄，主要作用于G+菌、G-球菌、厌氧球菌、军团菌、支原体、衣原体新大环内酯类对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强细菌对不同品种有不完全交叉耐药性药物不易透过血脑屏障;血药浓度低，在组织中浓度较高，在前列腺中浓度高毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害，静脉给药易引起血栓性静脉炎主要经胆汁排泄，进行肠肝循环细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌对细菌生物被膜病有抑制作用免疫调节作用，对DPB有特殊疗效,共同特点,阿奇霉素对G菌的抗菌活性明显增强对流感杆菌和淋球菌的抗菌活性达红霉素的4倍以上对肺炎支原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者半衰期长达3548小时目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重克拉霉素对G菌的抗菌活性为大环内酯类抗生素中作用最强者对军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体的作用在大环内酯类中最强,注意事项,禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应。肝功能损害患者如有指征应用时，需适当减量并定期复查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中，药物浓度不宜超过0.11%0.15%，缓慢静脉滴注。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,林可霉素和克林霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌粪肠、屎肠球菌,人型支原体、沙眼衣原体,抗菌谱与红霉素相似克林霉素的体外抗菌活性优于林可霉素且厌氧菌敏感对人型支原体和沙眼衣原体敏感但为抑菌剂,注意事项,禁用于对林可霉素或克林霉素过敏的患者。使用本类药物时,应注意假膜性肠炎的发生,如有可疑应及时停药。本类药物有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。有前列腺增生的老年男性患者使用剂量较大时,偶可出现尿潴留。本类药物不推荐用于新生儿。妊娠期患者确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。肝功能损害的患者确有应用指征时宜减量应用。静脉制剂应缓慢滴注,不可静脉推注。,四环素类,包括：四环素、金霉素、土霉素半合成四环素类：多西环素、美他环素、米诺环素口服广谱抗生素，早年曾广泛使用，近年来因细菌耐药严重，已较少应用。快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用与细菌核糖体40S亚单位结合，抑制肽链的增长和细菌蛋白质的合成一旦细菌对某一品种耐药，则对其他品种呈交叉耐药米诺环素抗菌作用最强，多西环素次之，四环素和土霉素最差。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,四环素类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,霍乱弧菌、立克次体、衣原体、支原体、分枝杆菌、阿米巴原虫,四环素类,四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗：(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热(2)支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原体所致的尿道炎(3)衣原体属感染,包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等(4)回归热螺旋体所致的回归热(5)布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用)(6)霍乱(7)土拉热杆菌所致的兔热病(8)鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫(9)对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病(10)也可用于炎症反应显著的痤疮,注意事项,禁用于对四环素类过敏的患者。牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。四环素类可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免用四环素,但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。四环素类可致肝损害,原有肝病者不宜应用。,氯霉素,作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制转肽酶，使肽链延长受阻广谱抑菌剂，厌氧菌的活性很强脂溶性好，易透过血脑屏障和血眼屏障副作用：骨髓抑制、灰婴综合征、肝肾损害、中毒性精神病,适应征：细菌性脑膜炎和脑脓肿：氯霉素可用于氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎。伤寒：成人伤寒沙门菌感染的治疗以氟喹诺酮类为首选,氯霉素仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。厌氧菌感染：氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性,可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。其他：氯霉素对Q热等立克次体感染的疗效与四环素相仿。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,氯霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,立克次体、衣原体、支原体、钩端螺旋体,注意事项,对氯霉素有过敏史的患者禁用本药。由于氯霉素的血液系统毒性,用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞降低时应及时停药,并作相应处理。避免长疗程用药。禁止与其他骨髓抑制药物合用。妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳。早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。肝功能减退患者避免应用本药。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,利福霉素类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌MRSA溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,分枝杆菌,目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。,为广谱抗生素对分枝杆菌抗菌活性高利福平与万古霉素合用对MRSA有协同作用利福平与红霉素可协同治疗军团菌感染,注意事项,禁用于对本类药物过敏的患者和曾出现血小板减少性紫癜的患者。妊娠3个月内患者应避免用利福平;妊娠3个月以上的患者有明确指征用利福平时,应充分权衡利弊后决定是否采用。肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应用利福平时应适当减量。用药期间,应定期复查肝功能、血常规。结核病患者应避免用大剂量间歇用药方案。,糖肽类,万古霉素、去甲万古霉素对各种G+菌，包括球菌和杆菌均有强大的抗菌作用。MRSA、MRSE、肠球菌对糖肽类非常敏感大多数G-杆菌对糖肽类耐药去甲万古霉素的抗菌作用较万古霉素稍强,注意事项禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。不宜用于:(1)预防用药;(2)MRSA带菌者;(3)局部用药。本类药物具一定肾、耳毒性,用药期间应定期复查尿常规与肾功能,监测血药浓度,注意听力改变,必要时监测听力。有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量,同时监测血药浓度,疗程一般不超过14天。万古霉素属妊娠期用药C类，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,磷霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,与内酰胺类、氨基糖苷呈协同作用含钠量：0.32g/g，心功能不全、高血压病及控制钠摄入者慎用,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,氯霉素,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌奇异变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,立克次体、衣原体、支原体、钩端螺旋体,喹诺酮类,第一代萘啶酸、吡哌酸对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性,拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA复制而呈杀菌作用,抗菌作用,1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用,目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上伤寒沙门菌感染：在成人患者中本类药物可作为首选本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。,注意事项,对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。18岁以下未成年患者避免使用本类药物。制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药物。本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药，以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应。本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。,磺胺类,分类：口服易吸收可全身应用者,如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑与甲氧苄啶SMZ-TMP)、复方磺胺嘧啶(磺胺嘧啶与甲氧苄啶SD-TMP)等;口服不易吸收者如柳氮磺吡啶(SASP)局部应用者,如磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠等,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,磺胺类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,肺孢子菌,广谱抑菌剂,注意事项,禁用于对任何一种磺胺类药物过敏以及对呋塞米、矾类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂过敏的患者。本类药物引起的过敏反应多见,并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等,因此过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。本类药物可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血,用药期间应定期检查周围血象变化。本类药物可致肝脏损害,可引起黄疸、肝功能减退,严重者可发生肝坏死,用药期间需定期测定肝功能。肝病患者应避免使用本类药物。本类药物可致肾损害,用药期间应监测肾功能。肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本类药物易加重或出现肾损害,应避免使用。本类药物可引起脑性核黄疽,因此禁用于新生儿及2月龄以下婴儿。妊娠期、哺乳期患者应避免用本类药物。用药期间应多饮水,保持充分尿量,以防结晶尿的发生;必要时可服用碱化尿液的药物。,硝基咪唑类,甲硝唑、替硝唑厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性替硝唑抗厌氧菌的作用较甲硝唑为强，不良反应少见而轻微。,注意事项禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者。妊娠早期(3个月内)患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。用药期间禁止饮酒及含酒精饮料。肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积,因此肝病患者应减量应用。,G-无芽孢杆菌脆弱类杆菌产黑色素普雷沃菌G+无芽孢杆菌放线菌属丙酸杆菌属真杆菌属G-厌氧球菌韦容球菌属氨基酸球菌属大球菌属,呋喃类,G+厌氧球菌消化球菌属消化链球菌属G+产芽孢杆菌产气荚膜梭菌破伤风梭菌艰难梭菌,G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌卡他莫拉菌,G+杆菌白喉棒状杆菌单核细胞增生李斯特菌炭疽杆菌,G-杆菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟、产气肠杆菌痢疾杆菌伤寒、副伤寒沙门菌费劳地、异型枸橼酸杆菌粘质沙雷菌变形杆菌摩根摩根菌铜绿假单胞菌洋葱伯克菌鲍曼、醋酸钙不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌鼠疫杆菌、布氏杆菌,G+球菌金葡菌(甲氧西林敏感)溶血、肺炎、草绿链球菌肠球菌,呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林,广谱抑菌剂,抗菌药物的药代动力学,最小抑菌浓度MIC（minimuminhibitoryconcentration)在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。最小杀菌浓度MBC（minimumbactericidalconcentration)杀死99.9的供试微生物所需的最低药物浓度。如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐药。抗菌药物后效应PAE（postantibioticeffect)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。PAE的意义：确定抗生素的给药间隔时间应根椐药物的MIC值的时间PAE的持续时间延长的给药间隔时间。在不影响疗效的情况下，可以减少药物剂量和药物不良反应,氨基甙类、喹诺酮类药物对革兰阴性菌有较满意的PAE碳青霉烯类药物及第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌有中等程度的PAE青霉素类药物及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有PAE,药时曲线与抗菌作用模式,抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图,依据PK/PD抗菌药物分类,浓度依赖性,浓度依赖性,时间依赖性,与时间有关，但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B,多数-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类,阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药,主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,主要参数TMIC和AUCMIC,主要参数AUC/MIC,抗菌药物的联合治疗,抗菌药物按其对细菌的作用可分四大类：（1）繁殖期杀菌剂：青霉素类、头孢菌素类（2）静止期杀菌剂：氨基糖苷类、多年菌素类、喹诺酮类（3）速效抑制剂：大环内酯类、四环素类、氯霉素（4）慢效抑制剂：磺胺类各类抗菌药合用的可能效果：（1）（2）协同；（1）（3）拮抗（3）（4）累加；（1）（4）无关或累加,第二部分：细菌的耐药性及对策,细菌vs抗生素,细菌对抗生素耐药的类别,固有耐药（intrinsicresistance）由染色体基因决定，代代相传的天然耐药性如：肠道阴性杆菌对青霉素链球菌属对庆大霉素嗜麦芽假单胞菌对碳青霉烯类克雷白肺炎杆菌对氨苄青霉素获得耐药（acquiredresistance）通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药性，易于传播：转化、转导、接合、易位/转座,细菌产生灭活抗生素的水解酶，改变抗生素结构使其灭活改变膜通透性，阻止抗生素进入获得分子泵将抗生素泵出形成细菌生物被膜改变抗生素作用靶位的构型，使之不能识别细菌产生了新的靶蛋白获得耐药基因,细菌对抗生素耐药的生化机理,（一）细菌产生灭活抗生素的酶,内酰胺酶青霉素耐药青霉素酶头孢类耐药ESBLs酶抑制剂耐药AmpC型酶碳青霉烯耐药金属酶金葡耐药耐甲氧西林酶,非-内酰胺酶氯霉素：乙酰转移酶、核苷转移酶氨基糖苷类：钝化酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶、乙酰转移酶氟喹酮类：DNA旋转酶A亚基、B亚基大环内酯类：乙酰转移酶,迄今为止报道的已超过300种1990年Ambler根据酶分子结构的不同把酶分为A、B、C、D四型1995年Bush将内酰胺酶分为四型：其中重要者为第和型,内酰胺酶,A类酶（Bush2类的大多数）青霉素酶（2a）、经典广谱酶（2b）ESBLs(2be)、2br耐酶抑制剂广谱酶(IRTs)碳青霉烯酶（2f）B类酶（Bush3类）金属酶C类酶（Bush类）AmpC酶D类酶（Bush2d）邻氯西林