生物药品_绪论

1、 一、生物药品的概念一、生物药品的概念 生物药品是指从动物、植物、微生物等生物药品是指从动物、植物、微生物等 生物体中制取的以及运用现代生物技术产生物体中制取的以及运用现代生物技术产 生的各种天然生物活性物质及其人工合成生的各种天然生物活性物质及其人工合成 或半合成的天然类似物。或半合成的天然类似物。 药品药品 药物药物 一、生物药品的概念一、生物药品的概念 生物药品生物药品 生化药品生化药品 微生物药品微生物药品 生物制品生物制品 生物技术药物生物技术药物 生化药品生化药品 生物技术药物生物技术药物 生物制品生物制品 生化药品是指动物、生化药品是指动物、 植物和微生物等生物植物和微生物等生物

2、 体中经分离提取、生体中经分离提取、生 物合成、生物物合成、生物- -化学化学 合成、合成、DNADNA重组等生重组等生 物技术获得的一类防物技术获得的一类防 病、治病的药物。病、治病的药物。 是指采用是指采用DNADNA重重 组技术或其他创组技术或其他创 新生物技术生产新生物技术生产 的治疗药物。的治疗药物。 以微生物、寄生虫、以微生物、寄生虫、 动物毒素、生物组织动物毒素、生物组织 作为起始材料，采用作为起始材料，采用 生物学工艺或分离纯生物学工艺或分离纯 化技术制备，并以生化技术制备，并以生 物学技术和分析技术物学技术和分析技术 控制中间产物和成品控制中间产物和成品 质量制成的生物活性质

3、量制成的生物活性 制剂制剂 胰岛素类胰岛素类 国药准字国药准字H开头的：开头的： 胰岛素注射液胰岛素注射液 、 精蛋白锌胰岛素注射液、注射用三磷精蛋白锌胰岛素注射液、注射用三磷 酸腺苷辅酶酸腺苷辅酶 胰岛素胰岛素 国药准字国药准字S开头的：开头的： 重组人胰岛素注重组人胰岛素注 射液、精蛋白重组人胰岛素注射液、射液、精蛋白重组人胰岛素注射液、 胰岛素放射免疫分析药盒胰岛素放射免疫分析药盒 1.1.按临床用途分类按临床用途分类 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 二、生物药品的分类二、生物药品的分类 1.1.按临床用途分类按临床

4、用途分类 (1)(1)治疗药品治疗药品 (2)(2)预防药品预防药品 (3)(3)诊断药品诊断药品 (4)(4)其他药品其他药品 1.1.按临床用途分类按临床用途分类 （1 1）治疗药品）治疗药品 生物药品对许多常见病、多发病有着很好的疗生物药品对许多常见病、多发病有着很好的疗 效。尤其对某些疑难病，如免疫性疾病、内分泌性效。尤其对某些疑难病，如免疫性疾病、内分泌性 疾病、肿瘤、心脑血管疾病等。治疗效果是其他药疾病、肿瘤、心脑血管疾病等。治疗效果是其他药 品难以比拟的。品难以比拟的。 治疗疾病是生物药品的主要用途之一。治疗疾病是生物药品的主要用途之一。 1.1.按临床用途分类按临床用途分类 （

5、2 2）预防药品）预防药品 许多疾病，尤其是传染性疾病，如天花、许多疾病，尤其是传染性疾病，如天花、 脊髓灰质炎、乙型肝炎等，预防远比治疗更为重脊髓灰质炎、乙型肝炎等，预防远比治疗更为重 要。生物药品尤其是各种疫苗在预防疾病方面已要。生物药品尤其是各种疫苗在预防疾病方面已 经显示了其不可替代的作用。经显示了其不可替代的作用。 以预防为主的方针是我国医疗卫以预防为主的方针是我国医疗卫 生工作的一项重要战略生工作的一项重要战略。 许多疾病，尤其是传染病（如细菌性和病毒性许多疾病，尤其是传染病（如细菌性和病毒性 传染病）的预防比治疗更为重要。通过预防，传染病）的预防比治疗更为重要。通过预防， 许多传

6、染病得以控制，直到根绝。许多传染病得以控制，直到根绝。 u主要是疫苗主要是疫苗死、活疫苗、基因疫苗又称死、活疫苗、基因疫苗又称DNADNA疫苗疫苗 类毒素：破伤风类毒素、白喉类毒素类毒素：破伤风类毒素、白喉类毒素 脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（猴肾细胞） 各 种 预 防 疾 病 的 疫 苗 基因工程疫苗 乙肝疫苗、戊肝疫苗、HP疫苗 基因工程抗体：抗体人源化基因工程抗体：抗体人源化 1.1.按临床用途分类按临床用途分类 （3 3）诊断药品）诊断药品 许多临床诊断试剂都是生物药品。许多临床诊断试剂都是生物药品。 生物药品用作诊断试剂诊断试剂是其最突出又独特的 另一临床用途，绝大部分临床诊断试剂都来

7、自生物药品。诊断用药有体内体内（注射）和体体 外外（试管）二大使用途径。 p免疫诊断试剂免疫诊断试剂 利用高度特异性和敏感高度特异性和敏感 性性的抗原抗体反应抗原抗体反应，检测样品中有无相 应的抗原或抗体。 金免疫层析原理检测尿样中的绒毛膜促性腺激素(HCG)，用以诊断早期怀孕 p酶诊断试剂酶诊断试剂 利用酶反应的专一酶反应的专一 性和快速灵敏的特点性和快速灵敏的特点，定量测定体 液内的某一成分变化某一成分变化作为病情诊断的参考。 p器官功能诊断药物器官功能诊断药物 利用某些药物对器器 官功能的刺激作用、排泄速度或味觉官功能的刺激作用、排泄速度或味觉 等以检查器官的功能损害程度功能损害程度。

8、酶诊断试剂酶诊断试剂 p放射性核素诊断药物放射性核素诊断药物 放射性核素 诊断药物有聚集于不同组织或器官的 特性，故进入体内后，可检测其在体内的 吸收、分布、转运，利用及排泄吸收、分布、转运，利用及排泄等情况，从而 显出器官功能及其形态，以供疾病的诊断。 p诊断用诊断用DNADNA芯片芯片 应用基因芯片 进行突变基因检测是对遗传病、肿 瘤等进行临床诊断的重要手段， 如血友病，地中海贫血病， 癌基因芯片与抑癌基因芯片。 1.1.按临床用途分类按临床用途分类 （4 4）其他）其他 生物药品在其他方面也有广生物药品在其他方面也有广 泛用途，如在保健品、食品、化泛用途，如在保健品、食品、化 妆品、医用

9、材料等。妆品、医用材料等。 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 （1 1）氨基酸及衍生物类药品；）氨基酸及衍生物类药品； （2 2）多肽和蛋白质类药品）多肽和蛋白质类药品 ； （3 3）酶与辅酶类药品；）酶与辅酶类药品； （4 4）核酸及其降解物和衍生物类药品；）核酸及其降解物和衍生物类药品； （5 5）糖类药品；）糖类药品； （6 6）脂类药品；）脂类药品； （7 7）生物制品类药品。）生物制品类药品。 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 （1 1）氨基酸及衍生物类药品）氨基酸及衍生物类药品 包括天然氨基酸和氨基酸混合物，以包括天然

10、氨基酸和氨基酸混合物，以 及氨基酸衍生物。及氨基酸衍生物。 个别氨基酸制剂 如蛋氨酸用于防治肝炎、肝坏 死、和脂肪肝。 复方氨基酸制剂 为患者提供合成蛋白原料,以补 充消化道摄取不足.包括：水解 蛋白注射液/复方氨基酸注射液 /要素膳（代餐制剂）三类。 (1)(1)氨基酸类药物及其衍生物氨基酸类药物及其衍生物 氨基酸类氨基酸类 如N-乙酰半胱氨 基酸:全新粘液 溶解剂,用于咳 痰困难。 氨基酸衍生物氨基酸衍生物 是由多种氨基酸按一定顺序连接起是由多种氨基酸按一定顺序连接起 来的多肽链化合物，分子量一般来的多肽链化合物，分子量一般 较小，多数无特定空间构象。较小，多数无特定空间构象。 （2 2）

11、多肽和蛋白质类药品）多肽和蛋白质类药品 活性多肽活性多肽 在生物体内浓度很低，但活性很强，在调节生理功 能时起着非常重要的作用。临床多肽药物达20种以上。 如催产素(9肽)/加压素(9肽)/胰高血糖素(29肽)等 胸腺肽：免疫促进作用 抗菌肽：家蚕肾中提取到的/广谱抗菌/抗病毒及杀伤 某些肿瘤细胞的能力，对正常细胞无细胞毒作用。 新的多肽药物新的多肽药物 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 单纯蛋白质类单纯蛋白质类: : 人白蛋白人白蛋白 / /丙种球蛋白丙种球蛋白/ /血纤血纤 维蛋白维蛋白/ /胰岛素等胰岛素等 结合蛋白质结合蛋白质: : 糖蛋白糖蛋白 如干扰

12、素如干扰素 HCGHCG等等 蛋白质类药物蛋白质类药物 助消化助消化 胃蛋白酶胃蛋白酶 胰蛋白酶胰蛋白酶 淀粉酶淀粉酶 脂肪酶脂肪酶 消炎消炎 溶菌酶溶菌酶 胰蛋白酶胰蛋白酶 心血管疾病治疗心血管疾病治疗 激肽释放酶：扩张血管、降低血压激肽释放酶：扩张血管、降低血压 尿激酶尿激酶 / /纤溶酶：溶血栓纤溶酶：溶血栓 抗肿瘤酶类抗肿瘤酶类 L- L-门冬酰胺酶：治疗淋巴肉瘤和白血病门冬酰胺酶：治疗淋巴肉瘤和白血病 其他酶类其他酶类 如青霉素酶：青霉素过敏；如青霉素酶：青霉素过敏； SOD SOD酶，风湿关节炎和放射病酶，风湿关节炎和放射病 （3 3）酶与辅酶类药品）酶与辅酶类药品 2.2.按生物

13、药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 核酸类核酸类 猪猪/ /牛肝牛肝RNA RNA 慢性肝炎慢性肝炎 小牛胸腺或鱼精中提取的小牛胸腺或鱼精中提取的DNADNA 治疗精神迟缓、虚弱和抗辐射。治疗精神迟缓、虚弱和抗辐射。 （4 4） 核酸及其降解核酸及其降解 物和衍生物类药物物和衍生物类药物 肝素 抗凝血作用 胎盘脂多糖 提高机体免疫 海洋生物：D-氨基葡萄糖 提高免疫/抗肿瘤/治疗胃溃疡/抗凝血作用。并能 制造人造皮肤/手术缝合线/止血纱布/海绵等生物 材料。银耳 香菇 灵芝 人参多糖等 （5 5） 糖类药物糖类药物 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分

14、类 磷脂类磷脂类 卵磷脂 脑磷脂：肝病 冠心病和神经衰弱 多价不饱和脂肪酸和前列腺素多价不饱和脂肪酸和前列腺素 必需脂肪酸 降血脂 血压 抗脂肪肝 前列腺素 催产和中期引产 胆酸类胆酸类 去氧胆酸：治疗胆囊炎 固醇类固醇类 胆固醇，人工牛黄的主要原料 （6 6） 脂类药物脂类药物 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 2.2.按生物药品化学本质和特性分类按生物药品化学本质和特性分类 （7 7）生物制品类药品）生物制品类药品 从微生物、原虫、人体或动物材料从微生物、原虫、人体或动物材料 直接制备或用现代生物技术等方法制成，直接制备或用现代生物技术等方法制成， 作为预防

15、、治疗、诊断特定传染病或其他疾作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾 病的制剂，统称为生物制品。此类药品有疫病的制剂，统称为生物制品。此类药品有疫 苗、免疫血清、血液制品、细胞因子、诊断苗、免疫血清、血液制品、细胞因子、诊断 制品、基因重组制品等。制品、基因重组制品等。 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （1 1）人体组织来源的生物药品；）人体组织来源的生物药品； （2 2）动物组织来源的生物药品；）动物组织来源的生物药品； （3 3）微生物来源的生物药品；）微生物来源的生物药品； （4 4）植物组织来源的生物药品；）植物组织来源的生物药品； （5 5）海洋生物来源的生物药品；）海洋生物来

16、源的生物药品； （6 6）人工生物技术来源的药品。）人工生物技术来源的药品。 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （1 1）人体组织来源的生物药品）人体组织来源的生物药品 主要品种有：人血主要品种有：人血 液制品类，如人血白蛋液制品类，如人血白蛋 白；人胎盘制品类，如白；人胎盘制品类，如 人胎盘丙种球蛋白；人人胎盘丙种球蛋白；人 尿制品类，如尿激酶。尿制品类，如尿激酶。 人体来源药物的种类与用途人体来源药物的种类与用途 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （2 2）动物组织来源的生物药品）动物组织来源的生物药品 该类药品包括所有由动物脏器、组织该类药品包括所有由动物脏器、组织 制得的品种。

17、制得的品种。如胰岛素、肝素等。所用原如胰岛素、肝素等。所用原 料的来源丰富，适合批量生产。料的来源丰富，适合批量生产。 动物来源药物的种类与来源动物来源药物的种类与来源 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （3 3）微生物来源的生物药品）微生物来源的生物药品 抗生素是该类药品的典型代表；此外抗生素是该类药品的典型代表；此外 ，有些氨基酸、维生素、酶等类药品也可，有些氨基酸、维生素、酶等类药品也可 大量由微生物制得；许多基因工程药品也大量由微生物制得；许多基因工程药品也 需借助微生物制得。需借助微生物制得。 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （4 4）植物组织来源的生物药品）植物组织来源的

18、生物药品 该类药品是由植物制得的具有生物该类药品是由植物制得的具有生物 活性的天然有机化合物，如酶、蛋白质活性的天然有机化合物，如酶、蛋白质 、核酸等。、核酸等。 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （5 5）海洋生物来源的生物药品）海洋生物来源的生物药品 海洋生物种类繁多，是丰富的药品资源海洋生物种类繁多，是丰富的药品资源 宝库。对新药的开发具有很大潜力，已引起宝库。对新药的开发具有很大潜力，已引起 重视，但现在应用品种不多。重视，但现在应用品种不多。 3.3.按原料来源分类按原料来源分类 （6 6）人工生物技术来源的药品）人工生物技术来源的药品 生物技术药品是通过基因工程技术和杂生物技术

19、药品是通过基因工程技术和杂 交瘤细胞技术生产的生物药品。交瘤细胞技术生产的生物药品。 生物药品与化学合成药相比，有以下特性：生物药品与化学合成药相比，有以下特性： 1 1 原料特性原料特性 2 2 生产、制备特性生产、制备特性 3 3 药理学特性药理学特性 4 4 药品检验特性药品检验特性 5 5 药品储藏特性药品储藏特性 1). 1). 来源特殊来源特殊( (多样性多样性) ) 2)2)分子大分子大 3)3)有效物质含量低有效物质含量低 1).1).稳定性差稳定性差 2).2).易腐败易腐败 3).3).对药物剂型有特殊要求对药物剂型有特殊要求 药理学特征药理学特征 针对性强针对性强 毒副作

20、用小、营养价值高毒副作用小、营养价值高 药理活性高药理活性高 生理副作用常发生生理副作用常发生 主要给药途径是注射用药主要给药途径是注射用药 由于生物药品具有特殊的生理、由于生物药品具有特殊的生理、 生化功能，因此生物药品不仅有理化生化功能，因此生物药品不仅有理化 检验指标，而且还有生物活性检验指检验指标，而且还有生物活性检验指 标。这也是生物药品生产制造和质量标。这也是生物药品生产制造和质量 控制的关键环节。控制的关键环节。 检验上的特殊性：生物活性检验指标检验上的特殊性：生物活性检验指标 除另有规定外，多数药品适宜在除另有规定外，多数药品适宜在 221010干燥低温条件下保存；除冻干干燥低

21、温条件下保存；除冻干 制品外，温度过低也可使含蛋白制剂、乳剂、制品外，温度过低也可使含蛋白制剂、乳剂、 胶体制剂冻结，析出沉淀或变性分层。胶体制剂冻结，析出沉淀或变性分层。 药品即使贮藏条件适宜，久存也易降低效价药品即使贮藏条件适宜，久存也易降低效价 或变质。或变质。 药品的包装容器及材料等因素也可对药品的药品的包装容器及材料等因素也可对药品的 质量发生影响。质量发生影响。 天然物质治疗疾病天然物质治疗疾病 人体组织人体组织植植 物物动物脏器动物脏器 抗生素工业发展抗生素工业发展生物体分离提纯酶类药物生物体分离提纯酶类药物 科学发展，认识了解了生物物质的作用科学发展，认识了解了生物物质的作用

22、发酵法生产氨基酸类药物发酵法生产氨基酸类药物 DNADNA重组技术的迅速发展重组技术的迅速发展 人胰岛素人胰岛素人生长素人生长素-干扰素干扰素各种疫苗各种疫苗单克隆抗体单克隆抗体 生物药物研究新进展生物药物研究新进展 1 1 生物药品的发展简史 生物药品的发展简史 第一代第一代脏器制剂脏器制剂 第二代第二代 第三代第三代 从生物材料纯化制造的药用生化制品从生物材料纯化制造的药用生化制品 ( (直接提取直接提取) ) 缺点缺点：资源与工业成本所限：资源与工业成本所限 含量少含量少 生物技术生产的天然生化物质及经生物技术生产的天然生化物质及经 过生物工程手段改造的具有比天然物过生物工程手段改造的具

23、有比天然物 质质更高药理活性更高药理活性的的新物质新物质 多学科的综合应用多学科的综合应用 大规模生产成为可大规模生产成为可 能生物技术制药在能生物技术制药在 未来医药工业中具未来医药工业中具 有重要作用有重要作用 与疾病相关的基因发现，与疾病相关的基因发现， 促 进 新 型 生 物 药 物 开 发促 进 新 型 生 物 药 物 开 发 新型疫苗的研制新型疫苗的研制 基因工程活基因工程活 性肽的生产性肽的生产 蛋白质工程蛋白质工程 药物的开发药物的开发 新的高效表达系新的高效表达系 统的研究与应用统的研究与应用 生物药物新生物药物新 剂型的研究剂型的研究 医药产业其他方面医药产业其他方面 将不

24、断改造和发展将不断改造和发展 生物药品的新进展生物药品的新进展 最新发展动向：最新发展动向： （1 1）克隆技术）克隆技术 （2 2）血管发生）血管发生 （3 3）艾滋病疫苗）艾滋病疫苗 （4 4）药物基因组学）药物基因组学 （5 5）人类基因组计划）人类基因组计划 （6 6）基因治疗）基因治疗 （7 7）微生物和动植物变种技术）微生物和动植物变种技术 p资源的综合利用与扩大开发资源的综合利用与扩大开发 脏器综合利用脏器综合利用: :综合利用牛脏器物生产活性肽综合利用牛脏器物生产活性肽 血液综合利用血液综合利用: : 人血含有性质和功能人血含有性质和功能 不同的多种成分。不同的多种成分。 人尿

25、综合利用：人尿综合利用：人尿是来源丰富的宝人尿是来源丰富的宝 贵生物资源。贵生物资源。 扩大开发新资源扩大开发新资源 近几年，新资源开发不断扩大，促使新药研 究向纵深纵深发展发展。如海洋生物、昆虫、毒蛇和 低等生物（如藻类等）。 p 大力发展以现代生物技术大力发展以现代生物技术 为基础的医药产品为基础的医药产品 生物技术应用于制药工业生物技术应用于制药工业，不仅可以 生产出大量廉价廉价的防治人类重大疾病的新型新型 药物，而且将引起制药工业技术的重大变革重大变革。 主要研究开发：生理活性物质，干扰素，抗体， 疫苗，抗生素，维生素，医疗诊断用品其 它药品。 p依靠生化理论从天然存在的依靠生化理论从

26、天然存在的 生理活性物质寻找新药生理活性物质寻找新药 p发展化学合成和蛋白质工程发展化学合成和蛋白质工程 创制新结构药物创制新结构药物 p中西结合创制新型生物药物中西结合创制新型生物药物 生物医药行业特征：生物医药行业特征： （1 1）高技术）高技术 （2 2）高投入）高投入 （3 3）长周期）长周期 （4 4）高风险）高风险 （5 5）高收益）高收益 存在的问题存在的问题 p 资金投入少资金投入少 p 研制开发力量薄弱，技术创新落后研制开发力量薄弱，技术创新落后 p 企业规模小，设备落后，整体生产现企业规模小，设备落后，整体生产现 代化水平不高代化水平不高 p 市场开发理念陈旧，缺乏品牌意识

27、市场开发理念陈旧，缺乏品牌意识 p 企业管理相对滞后，技术兼经营性人才匮乏企业管理相对滞后，技术兼经营性人才匮乏 p 企业相互之间缺乏交流和合作企业相互之间缺乏交流和合作 （1 1）中草药及其有效生物活性）中草药及其有效生物活性 成份的发酵生产成份的发酵生产 （2 2）改造抗生素工艺技术）改造抗生素工艺技术 （3 3）大力开发疫苗与酶诊断试剂）大力开发疫苗与酶诊断试剂 （4 4）开发活性蛋白与多肽类药品）开发活性蛋白与多肽类药品 （5 5）开发靶向药品）开发靶向药品 （6 6）发展氨基酸工业和开发甾体激素）发展氨基酸工业和开发甾体激素 （7 7）人源化单克隆抗体的研究开发）人源化单克隆抗体的研

28、究开发 （8 8）血液替代品的研究与开发）血液替代品的研究与开发 （9 9）人体基因组的研究）人体基因组的研究 影响药物作用的因素主要有：影响药物作用的因素主要有： 1 1 药物方面的因素药物方面的因素 2 2 机体方面的因素机体方面的因素 （一）药物剂量（一）药物剂量 （二）药物制剂（二）药物制剂 （三）给药途径（三）给药途径 （四）给药时间（四）给药时间 （五）给药间膈（五）给药间膈 （六）疗程（六）疗程 （七）连续用药（七）连续用药 （八）联合用药（八）联合用药 （一）年龄（一）年龄 （二）体重（二）体重 （三）性别（三）性别 （四）病理因素（四）病理因素 （五）营养因素（六）心理因素（五）营养因素（六）心理因素 （七）遗传因素（七）遗传因素 以预防为主的方针是我国医疗卫以预防为主的方针是我国医疗卫 生工作的一项重要战略生工作的一项重要战略。 许多疾病，尤其是传染病（如细菌性和病毒性许多疾病，尤其是传染病（如细菌性和病毒性 传染病）的预防比治疗更为重要。通过预防，传染病）的预防比治疗更为重要。通过预防， 许多传染病得以控制，直到根绝。许多传染病得以控制，直到根绝。 u主要是疫苗主要是疫苗死、活