传出神经系统药物绪论

1、1 第第5章章 传出神经系统传出神经系统 药理概论药理概论 2 章节梳理：章节梳理： 掌握：掌握：传出神经系统的递质、受体的分类、分布及传出神经系统的递质、受体的分类、分布及 其各型受体激动时的生理效应其各型受体激动时的生理效应 熟悉：熟悉：递质的分类，主要递质（递质的分类，主要递质（Ach和和NE）的药动）的药动 学过程及传出神经系统药物作用方式和分类学过程及传出神经系统药物作用方式和分类 了解：了解：自主神经系统分类及支配的器官，运动神经自主神经系统分类及支配的器官，运动神经 分布及特点，突触的结构与传递；分布及特点，突触的结构与传递； 3 第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统

2、药理学概论 第一节第一节 概概 述述 一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 心肌心肌 平滑肌平滑肌 腺体腺体 神神 经经 节节 换换 元元 骨骼肌骨骼肌 4 自自 主主 神神 经经 分分 布布 示示 意意 图图 5 二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质 递质递质(transmitter) 当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一 种化学传递物称为递质。种化学传递物称为递质。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前 膜释放，释放

3、的递质与受体结合产生效应，或膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或 被酶所灭活。被酶所灭活。 信号传导：信号传导： 神经冲动自中枢发出后，中途更换神经元神经冲动自中枢发出后，中途更换神经元 直至效应器；神经元与神经元或效应器之间的直至效应器；神经元与神经元或效应器之间的 信号传导通过突触进行。信号传导通过突触进行。 6 传出神经突触的传出神经突触的超微结构：超微结构： 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜 囊泡囊泡 受体及其它结构受体及其它结构 （一）传出神经的突触结构（一）传出神经的突触结构 7 突触超微结构突触超微结构 8 (二）传出神经按递质的分类二）传出神经按递质的分

4、类 9 副交感神经副交感神经 交感神经交感神经 运动神经运动神经 神经元（节）神经元（节） 10 胆碱能神经胆碱能神经 Cholinergic nerve 1. 全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经 节前纤维节前纤维 2. 全部副交感神经全部副交感神经节后纤维节后纤维 3. 运动神经运动神经 4. 极少数交感神经极少数交感神经节后纤维节后纤维 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 Adrenergic nerve 大部分交感神经大部分交感神经节后纤维节后纤维 归归 纳纳 总总 结结 11 胆碱酯酶胆碱酯酶 水解水解 ACh的生物合成与代谢的生物合成与代谢 12 三、传出神经递质的药

5、动学三、传出神经递质的药动学: : （1）合成：在胆碱能神经内合成）合成：在胆碱能神经内合成 胆碱胆碱 + 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱 （2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与） （4）消失：）消失：Ach 胆碱酯酶（ 胆碱酯酶（AchE）胆碱 胆碱+乙酸乙酸 （一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） 13 NA的生物合成、贮存、释放与代谢的生物合成、贮存、释放与代谢 l酪氨酸为合成酪氨酸为合成NANA的原的原 料料 lDADA为合成为合成NANA的前体的前体 l释放方式：胞裂外排、释放方式：胞裂外排、

6、 l代谢（消除）方式：有代谢（消除）方式：有 三条去路：三条去路： l摄取摄取1 1：757590%90%经突触经突触 前膜摄取入前膜摄取入N N末梢后末梢后再摄取再摄取 入囊泡贮存入囊泡贮存 l摄取摄取2 2：少部分被心肌、：少部分被心肌、 血管、肠道平滑肌摄取后，血管、肠道平滑肌摄取后， 被被COMT所破坏所破坏 l少部分在少部分在N末梢内囊泡末梢内囊泡 外的外的NA被线粒体膜被线粒体膜 所含的所含的MAO所破坏所破坏 14 （二）去甲肾上腺素（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA） 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴 多巴脱羧酶 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺

7、 多巴胺 多巴胺- 羟化酶羟化酶 NA NA，反馈性抑制，反馈性抑制TH （1）合成：在去甲肾上腺素能神经内）合成：在去甲肾上腺素能神经内 15 （2）贮存在囊泡内）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需）释放：胞裂外排（需Ca2+参与）参与） （4）消失：）消失： 摄取摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存：大部分被突触前膜摄取贮存 在在 囊泡中。囊泡中。 摄取摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄：小部分被被非神经组织重摄 取，最后被取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。 （二）去甲肾上腺素的生物代谢（二）去甲肾上腺素的生物代谢 16 四、受体及其生理效应四、受体及其生理效应 受体的分类受体的分

8、类 （一）胆碱受体（一）胆碱受体：凡能与：凡能与Ach结合的受体结合的受体 （1）胆碱受体）胆碱受体 毒蕈碱型受体（毒蕈碱型受体（MR）：）： M受体有受体有5种亚型：种亚型： M1 、 M2 、 M3 、 M4 、 M5 M 胆碱受体胆碱受体 N 胆碱受体胆碱受体 17 18 传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 19 N1受体受体：自主神经节、肾上腺髓质自主神经节、肾上腺髓质 N2受体受体：骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头 （2） N胆碱受体胆碱受体（N -R）（烟碱受体）（烟碱受体） 神经节神经节 兴奋兴奋 骨骼肌骨骼肌收缩收缩 N1-R N2-R N -R 20 能与肾上腺

9、素（能与肾上腺素（ Adr）或去甲肾上腺素（或去甲肾上腺素（NA）结结 合的受体称为肾上腺素受体，分为合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。两型。 受体又分为受体又分为1 和和2 1-R：主要分布在血管平滑肌、胃肠道平滑肌、瞳孔开大：主要分布在血管平滑肌、胃肠道平滑肌、瞳孔开大 肌、肝脏。肌、肝脏。 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈) 受体又分为受体又分为1和和2 、3 -R 1 -R ：主要分布于心脏：主要分布于心脏 2 -R ：主要分布于支气管和血管平滑肌：主要分布于支气管和血管平滑肌 3 -R ：主要分布在脂肪细胞。：主要分布在脂肪细胞。

10、在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈) （二）（二） 肾上腺素受体肾上腺素受体 21 1 1- R- R（皮皮肤、粘膜及内脏）肤、粘膜及内脏）血管平血管平 滑肌滑肌 血血 管管 收收 缩缩 瞳孔瞳孔 扩扩 大大 血压血压 升升 高高 2 2- R- R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放 肾上腺素受体肾上腺素受体 （- R- R） 1 1- R- R心脏心脏 兴兴 奋奋 肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R） 2 2- R- R骨骼肌骨骼肌血管血管 扩扩 张张 冠脉冠脉血管血管 支气管平滑肌支气管平滑肌 松松 弛弛 突触前膜突触前膜正

11、反馈调节正反馈调节NANA释放释放 22 n胆碱能神经胆碱能神经(Ach)兴奋时：兴奋时： 表现为机体对外界的反应表现为机体对外界的反应抑制抑制，如心脏抑制、，如心脏抑制、 血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌 收缩、瞳孔缩小收缩、瞳孔缩小 n去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)能神经兴奋时：能神经兴奋时： 表现为机体对外界的反应表现为机体对外界的反应兴奋兴奋，如心脏兴奋、，如心脏兴奋、 血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌 松弛、瞳孔扩大松弛、瞳孔扩大 归归 纳纳 总总 结结 23 能与多巴胺结合的受体能与多

12、巴胺结合的受体 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 （三）多巴胺受体（三）多巴胺受体（DA-R）：）： 24 受体的分布及其效应受体的分布及其效应 受体受体分布分布基基 本本 效效 应应 MR M 样样 作作 用用 心脏心脏 心脏心脏 ：心力：心力、心率、心率、传导、传导 血管血管 血管扩张：血压血管扩张：血压 胃肠胃肠 胃肠收缩胃肠收缩 ：绞痛、恶心呕吐、腹痛腹泻：绞痛、恶心呕吐、腹痛腹泻 膀胱膀胱逼尿肌收缩：尿频尿急逼尿肌收缩：尿频尿急 括约肌扩张：遗尿括约肌扩张：遗尿 支气管支气管 支气管收缩：呼吸困难、诱发哮喘支气管收缩：呼吸困难、诱发哮喘 瞳孔瞳孔括约

13、肌收缩：瞳孔缩小括约肌收缩：瞳孔缩小 睫状肌收缩：近视睫状肌收缩：近视 腺体腺体汗腺：分泌汗腺：分泌盗汗，盗汗， 唾液腺：分泌唾液腺：分泌 流涎流涎 支气管腺：分泌物支气管腺：分泌物 中枢中枢兴奋兴奋-学习记忆学习记忆 25 受体的分布及其效应受体的分布及其效应 受体受体亚型亚型分布分布基基 本本 效效 应应 NR N样样 作用作用 N1 N节节 副交感副交感N节：胃肠、膀胱平滑肌收节：胃肠、膀胱平滑肌收 缩缩 、腺体分泌、腺体分泌 交感交感N节：心脏节：心脏 .血管收缩血管收缩. 血压血压 N2骨骼肌骨骼肌骨骼肌收缩骨骼肌收缩 颤抖、抽搐等颤抖、抽搐等 R 1 血血 管管血管收缩血管收缩-血

14、压血压 2 突突 触触 前前 膜膜 调控递质释放：调控递质释放： 2 R 抑制抑制NA释放释放 R 促进促进NA释放释放 R 1R 心心 脏脏 心脏心脏 ：心率：心率.心力心力.传导传导 2R 血血 管管血管扩张血管扩张-血压血压 支气管支气管支气管扩张支气管扩张-平喘平喘 DA R心、脑、肾、肠系膜等血管扩张心、脑、肾、肠系膜等血管扩张 26 1、直接作用于受体、直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第四节第四节 传出神经传出神经系统药物的系统药物的 作用方式和分类作用方式和分类

15、 一、传出神经系统药物的作用方式一、传出神经系统药物的作用方式 27 2 2、影响递质、影响递质 （1 1）影响递质的释放：促进）影响递质的释放：促进NANA释放释放( (麻黄麻黄 碱碱) ) 、促进、促进AchAch释放释放( (氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱) ) （2 2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新 斯的明）斯的明） （3 3）影响递质的转运和贮存：抑制）影响递质的转运和贮存：抑制NANA再摄再摄 取（利血平）取（利血平） 28 二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 胆碱受体激动胆碱受体激动 药药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的

16、明） 、激动药（、激动药（Ach） 激动药（激动药（毛果芸香碱毛果芸香碱） 激动药（烟碱）激动药（烟碱） 1. 胆碱激动药胆碱激动药 29 -阻断药：阻断药：阿托品、阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后马托品：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平 -阻断药（美加明） 阻断药（美加明） 2 -阻断药（筒箭毒碱）阻断药（筒箭毒碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）胆碱酯酶复活药（碘解磷定） 2. 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 30 3. 肾上腺素肾上腺素激动激动药药 1 1、 、 2 2-R -R 激动药激动药：异丙肾上腺素：异丙肾上腺素 1 1-R -

17、R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺 2 2-R -R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇 、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱 、DAR DAR 激动药：激动药：DADA 1 1、 、 2 2-R -R 激动药激动药：NANA、间羟胺间羟胺 1 1-R -R 激动药：新福林激动药：新福林 -R -R 激动药激动药 -R -R 激动药激动药 31 4. 4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 -R -R 阻断药阻断药 -R -R 阻断药阻断药 1 1 2 2-R -R 阻断药阻断药（酚妥拉明酚妥拉明） 1 1-R -R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪） 1 1、 、 2 2-R

18、 -R 阻断药阻断药（普萘洛尔）普萘洛尔） 1 1-R -R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔） 、-R -R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔） 32 传出传出N系统药物分类系统药物分类 类类 别别 作用方式作用方式 常用药物常用药物 拟胆碱药拟胆碱药 完全拟胆碱药完全拟胆碱药 直接作用直接作用M、N受体受体 Ach、氨甲酰胆碱、氨甲酰胆碱 节后拟胆碱药节后拟胆碱药 直接作用直接作用M受体受体 毛果芸香碱毛果芸香碱 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱 吡啶斯的明吡啶斯的明 抗胆碱药抗胆碱药 M受体阻滞药受体阻滞药 阻滞阻滞M受体受体 阿托品、东莨菪碱、阿托品、东莨菪碱、 (节后抗胆碱药）节后抗胆碱药） 山莨菪碱山莨菪碱 神经节阻滞药神经节阻滞药 阻滞阻滞N1受体受体 美加明、六烃季胺美加明、六烃季胺 骨骼肌松驰药骨骼肌松驰药 阻滞阻滞N2受体受体 酮箭毒碱酮箭毒碱、琥珀胆碱、琥珀胆碱 33 传出传出N系统药物分类系统药物分类 类类 别别作作 用用