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文档简介

1、会计学1染色体端粒和端粒酶染色体端粒和端粒酶 1978年伊丽莎白通过体外DNA复制实验，推断出模式生物四膜虫的端粒中含有许多重复的5-CCCCAA- 3六碱基序列，首次阐明了四膜虫的端粒结构。 同时，杰克绍斯塔克正试图在酵母中建构人工线性染色体，希望它能够像自然染色体一样在细胞中复制。但他构建的人工染色体转化入细胞后总是很快降解。 1980年，当伊丽莎白报道她关于端粒DNA的发现时，引起了杰克的极大兴趣。于是二人合作将新发现的四膜虫端粒序列和人工染色体连接到一起，而后导入酵母细胞。奇迹出现了，人工染色体不再降解，可以在细胞内正常复制。这一方面证实了端粒对染色体的保护作用，也使DNA的大片段克隆

2、成为可能，为后来的人类基因组测序奠定了基础。 1984年，卡罗尔作为博士研究生进入伊丽莎白实验室，开始了端粒末端合成机制的研究工作。 她们假设端粒是由某种酶合成，那么在细胞裂解液里应该有这种酶的存在，如果使用四膜虫细胞裂解液在体外能检测到端粒序列的复制和延伸，那无疑证实这种“酶”的存在。 结果显示，当四膜虫细胞裂解液加入四膜虫或酵母端粒序列DNA时，其明显被重新加上了DNA碱基，而且以6个碱基递增的方式延长，与四膜虫端粒重复基本单位为6个碱基正好吻合，而对于随机序列的DNA底物并不发生延伸。 实验结果证明，端粒DNA的延伸是通过“酶”来完成的，且这种酶的活性不依赖于DNA模板。这种酶后来被命名

3、为“端粒酶”。 没有游离的末端是染色体末端稳定的关键没有游离的末端是染色体末端稳定的关键3535535353TelomeraseDNA synthesis35细胞分裂细胞分裂 细胞分裂细胞分裂 端粒长短与细胞衰老有关端粒长短与细胞衰老有关染色体染色体端粒端粒 端粒端粒 细胞将停止分裂而趋于老化细胞将停止分裂而趋于老化（二）端粒酶合成端粒的机制（二）端粒酶合成端粒的机制四四 端粒、端粒酶与肿瘤和细胞衰老端粒、端粒酶与肿瘤和细胞衰老端粒酶活性在多细胞生物的体细胞中受端粒酶活性在多细胞生物的体细胞中受到抑制，导致染色体在每一代细胞中逐到抑制，导致染色体在每一代细胞中逐渐缩短。随着这种缩短到达信息渐缩短。随着这种缩短到达信息DNA,DNA,细细胞衰老和死亡。胞衰老和死亡。细胞分裂细胞分裂 端粒阈值端粒阈值细胞停止分裂，走向死亡细胞停止分裂，走向死亡当端粒酶活性被抑制当端粒酶活性被抑制端粒长短与细胞分裂次数端粒长短与细胞分裂次数呈正比呈正比端粒长短端粒长短 基因探针检测基因探针检测胎儿细胞株胎儿细胞株婴儿细胞株婴儿细胞株青年细胞株青年细胞株老年细胞株老年细胞株不同年龄段不同年龄段端粒长度端粒长度研究端粒丢失速率，研究端粒丢失速率，预测人类寿命预测人类寿命长短 35

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