补肾调节排卵的临床实验研究近况

1、补肾调节排卵的临床实验研究近况    2011-10-30 11:34:10   论文代写   作者：林寒梅 唐海芽 陆丞丞       摘要 排卵障碍是导致不孕症的主要因素,西药治疗排卵障碍效果不甚理想,且容易产生毒副作用。因此,排卵障碍的中医药治疗日益得到重视。从中医上面来说: 排卵功能障碍的主要病因病机为肾虚 。近年来大量的现代实验研究证实,补肾中药具有促排卵作用;随着研究的不断深入,补肾中药促排卵的作用机制得到进一步的

2、阐明。现将近十年来补肾中药调节排卵作用的相关实验研究进展综述。关键词 卵巢周期的调控;月经周期;补肾疗法;实验研究中图分类号 R271.11 文献标识码 A文章编号正常排卵是整个生殖过程的关键环节,不仅为人类生殖提供了物质基础卵子和生殖激素,而且也反映了卵巢功能及其调控的健全和完善。卵巢周期的调控女性的生殖功能以卵巢功能为中心,除通过下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)外,中枢神经系统、其它内分泌腺的活动以及卵巢内调节因子对卵巢的正常功能也有影响和调控。月经是性周期变化的重要标志,故又习称月经周期。月经周期调节主要环节在于丘脑下部-脑垂体-卵巢三者之间之间的协调作用,在月经周期性变化的作用下激素也

3、呈周期性变化;卵巢的周期性变化通过性激素卵泡和子宫内膜发生相应的周期性变化中医理论认为,卵子是生殖之精,藏于肾,其发育成熟与肾精充盛密切相关,而卵子的正常排出有赖于肾阳鼓动,肝之疏泄,冲任气血调畅。其中任何一个环节出现问题,均会导致排卵功能障碍,而致不孕。肾精亏虚,卵子难以发育成熟是排卵功能障碍的根本原因:肾阳亏虚,排卵缺乏内在动力;肝气郁结,肝失疏泄,不能疏泄卵子排出;冲任气血瘀滞,阻碍卵子排出。【1】因此,中医肝、肾二脏的功能与下丘脑- 垂体- 性腺轴的功能密切相关。张永占,刘占彦【2】肾主生殖,女性以肾-天癸-冲任-胞宫为生殖生理环路,而肾是这个生殖环路的关键,在女性生殖方面具有主导作用

4、。临床历代医家治疗女性生殖系统功能性疾病无不重视补肾。1从月经周期上分析排卵的机理过程:经后期(增殖期) 为月经周期的第414 天。中医学认为此期为阴长期,经后“血海空虚”,此时胞宫应在肾气的作用下行使“藏精气而不泻”的功能,使精血充盛、气血和调,为真机期打下良好的物质基础。西医学认为此期是卵泡逐渐发育及子宫内膜修复、增生的时期,由于雌激素水平逐步升高,促使子宫内膜增生、变厚,为排卵作准备。真机期(排卵前期及排卵期) 为月经周期的第14 天左右。中医学认为此期为“重阴必阳”期,是由阴转阳阶段,即肾之阴精发展到一定程度而由阴转化为阳的时期。西医学认为此期子宫内膜受雌激素的不断刺激而日渐增厚,同时

5、卵泡发育成熟,并在垂体促性腺激素作用下卵泡破裂排卵。经前期(分泌期)从排卵后到行经前(月经周期的第1528 天) 。中医学认为此期为阳长期,是由阴入阳阶段,即在肾阴充盛的基础上通过转化为阳而发挥阳的功能。西医学认为此期是排卵后由于卵巢黄体的形成,子宫内膜在增生的基础上受雌、孕激素的影响出现分泌现象,内膜继续增厚,腺体继续变长、弯曲,为胚胎着床作好准备。行经期行经意味着新的月经周期的开始。中医学认为此期为“重阳必阴”期,即肾的阳气增长到一定程度而转化为阴的阶段,也即血海满盈后在阳气的推动下而“泻”的结果。此期胞宫的功能类似于“腑”,表现为“泻而不藏”。西医学认为此期是由于排出的卵子未受精,黄体萎

6、缩,雌、孕激素水平随之下降而使子宫内膜得不到性激素的支持发生坏死、剥脱,则月经来潮。2补肾与排卵机理的相关实验研究2.1.补肾促排卵的实验研究范春茹等3通过补肾法治疗排卵功能障碍患者,认为补肾阳法主要作用于垂体并提高激素分泌量;补肾阴法作用部位可能选择地作用在下丘脑- 垂体轴中的黄体生成激素释放激素-黄体生成激素(LHRH-LH)轴系上,是降低其分泌量的。得出结论,补肾法治疗排卵功能障碍是对性腺轴各腺体的病理状态进行双向调节,改善性激素紊乱环境,重新调整达到平衡,从而促进排卵。许多实验亦证明补肾对性轴的各个环节均有一定的调整作用。张婷,何嘉琳等4报道育麟方能显著恢复肾阳虚模型大鼠造模后体质量、

7、血浆-EP、血清E2 和P 含量,作用优于克罗米芬或类似。分析认为其作用可能是通过多途径和多靶点,在下丘脑、垂体、卵巢、子宫等环节进行双相调节。王莉等5 报道天癸方可使ASR 血清雄激素水平和下丘脑前阿黑皮原mRNA 下降。陈秋梅等6 研究发现:排卵障碍性不孕者子宫和卵巢组织的血流动力学参数Vmax 、Vmin 、Tamax 与正常值比较明显不足,血流阻力指标PI 、RI 明显增高,表明组织中供血量减少,血供不足,处于“血瘀”的亚临床状态;服用补肾填精养血活血方药后,5 项指标均显著改善( P <0.05 P <0.01 ) ,表明组织血流畅通,血流灌注充盈。认为:补肾填精养血方可

8、通过增加子宫和卵巢组织的血液供应,促进局部组织微环境和新陈代谢的改善,使组织恢复正常的生理功能。上诉实验表明了补肾在促排卵有一定作用,但因为卵巢血管舒缩因子及其受体与卵巢功能的关系研究较少,关于补肾调经中药对卵细胞内细胞器功能影响的研究尚存在空白。2.2 补肾调节排卵对下丘脑-垂体-卵巢轴影响近年来发现通过补肾中药的循期疗法而调节排卵功能的临床实验研究发现了对人体下丘脑-垂体-卵巢轴产生一定的影响:例如沈皓等7 以正常青春启动期雌性SD 大鼠为实验对象,研究补肾中药(熟地、龟板胶、仙灵脾、鹿角胶等) 对下丘脑促性腺激素释放激素( GnRH) 合成、分泌的影响,结果表明:益肾填精中药能显著降低G

9、nRH 分泌中心NPY 的合成和释放,从而调整下丘脑- 垂体的促性腺机能, 促进下丘脑GnRH 周期性分泌中心及紧张性分泌中心GnRH 的合成与释放。杜惠兰等8 以补肾固冲号方(紫石英、淫羊藿、菟丝子、木香、红花等) 灌服ASR 模型后,大鼠PRI 含量明显减低 ( P <0.05 ) ,FSH 含量有增高的趋势,但无统计学意义( P >0.05 ) 。对腺垂体组织学及超微结构的观察发现:与模型组相比,治疗组腺垂体结构清晰,血窦丰富,细胞数目增多,胞浆着色均匀。从而认为,补肾固冲方能明显改善ASR 腺垂体的形态结构,调整腺垂体的内分泌功能,进而实现促卵泡发育促排卵的作用。李嫔等9

10、以青春期SD 雌性大白鼠为研究对象,观察益肾填精中药(熟地、龟板胶、仙灵脾、鹿角胶等) 对腺垂体生长激素( GH) 蛋白表达水平的影响,结果表明:补肾中药组腺垂体GH的蛋白表达单个细胞面积及阳性细胞面积均高于对照组( P <0.05 ) 。从而得出结论:补肾中药可在蛋白合成水平调节垂体GH的合成与释放。李桂玲等10 研究表明:ASR 血清具有高水平胰岛素生长因子- ( IGF- ) 及主要靶器官低水平胰岛素生长因子-受体( IGF- R) 的特点,而补肾中药浸膏(生熟地黄、山萸肉、肉苁蓉、仙灵脾、女贞子) 对其有一定的调节作用。从而认为补肾中药对ASR 的促排卵可能是通过IGF- /IG

11、F- R来实现的。杜惠兰等11 以较小剂量(2IU/ 只) 的PMSG 为基础,观察了补肾固冲系列方对未成年小鼠诱发排卵的作用。王霞灵等【12】:采用未成年昆明小白鼠(体重1618 g) ,首先用小剂量孕马血清促性腺激素(PMSG) ,促其卵巢卵泡同步发育,在此基础上,分别投给补肾益冲药液每毫升含生药2g、HCG 和9/LNaCl 。通过本组实验,我们认为补肾益冲汤具有促排卵的作用,其作用机理可能是通过调节排卵的内分泌来实现的。综上述实验研究表明补肾在调节内分泌功能的基础上促进排卵;但是因为卵泡的发育是一个复杂的过程,它既受下丘脑- 垂体- 卵巢轴的调控13 ,又受卵巢局部微环境特别是非固醇网

12、络的影响,其作用机制尚不明了。所以通过补肾对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响而调节内分泌功能的同时存在一定的缺陷。2. 3对子宫的影响通过补肾疗法对子宫内膜有一定的影响:例如黄冬梅等14 选择5684d 昆明小鼠,将妊娠小鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。提示,胚泡着床障碍小鼠子宫内膜cyclinD3 表达在时间上明显滞后,补肾益气和血方能促进胚泡着床障碍小鼠子宫内膜cyclinD3 及时有序地表达。补肾益气和血方可促进子宫内膜cyclinD3 的表达,并可能与子宫内膜的蜕膜化有关,可能有助于胚泡着床15 。通过上述实验研究说明了补肾对子宫内膜有一定的促进作用,但是因为子宫内膜存在一定的周期性变化故

13、在促进的同时存在一定的缺陷。3结语 : 中医补肾疗法在调节排卵这方面的优势明显:疗效肯定,在很大程度上降低了西医的毒副作用。综上述实验研究表明补肾在调节排卵的实验研究仍只存在某些不足之处。1.动物实验研究较少, 实验研究缺乏深度与广度, 表现为样本含量不够大, 缺乏一致性和可比性。2.疗效标准不够统一, 观测指标有重复倾向, 且较陈旧。3.专方专用显然不能满足月经周期不同变化的需要, 而且某些方药凌乱、配伍不够严谨等等。随着分子生物技术的发展,补肾中药对卵细胞分子水平的影响将会为生殖医学的进一步发展提供广阔的天空。参考文献:1 姜向坤, 李云, 张丽娟, 等. 排卵功能障碍性不孕的机制探讨J.

14、现代中西医结合杂志,2005,14 (16) :2111-2113.2 张永占 ,刘占彦 补肾中药对女性生殖系统功能的影响J河南中医学报,2006,(01).3 范春茹, 车胜男, 崔兆琴. 补肾法治疗排卵功能障碍103 例 J . 陕西中医, 2002, 23( 5) : 389.4 张婷,何嘉琳. 育麟方对肾阳虚大鼠排卵功能的影响J. 现代中西医结合杂志,2005,14 (16) :2111-2113.5 王莉,俞瑾. 中药天癸方对雄激素致不孕大鼠下丘脑前阿黑皮原mRNA 的影响J. 中国中西医结合杂志,2001,21 (7) :519.6 陈秋梅,张树成,沈明秀. 调经孕育方药对排卵障碍

15、性不孕者卵巢、子宫组织血流动力学参数的影响J. 中国中医药信息杂志, 2003,10 (12) :6-9.7 沈皓,蔡德培,陈伯英. 补肾中药对下丘脑- 垂体促性腺机能的影响J. 中西医结合学报,2004,2 (1) :53-57.8 杜惠兰,宋翠淼,马惠荣,等. 补肾固冲系列方对雄激素所致无排卵大鼠垂体的影响J. 中国中医药科技,2002,9 (2) :100-101.9 李嫔,赵丽萍. 补肾中药对大鼠腺垂体生长激素蛋白表达的影响 J. 内蒙古医学杂志,2003,35 (1) :5-7.10 李桂玲,归绥琪. 补肾中医药对雄激素致不孕大鼠胰岛素因子-及胰岛素因子- 受体的影响J. 中国中西医

16、结合杂志,2000,20 (9) :677-680.11 杜惠兰,宋翠淼,马惠荣,等. 补肾固冲系列方诱发小鼠排卵的实验研究J. 河北中医药学报,2001,16 (3) :8-9.12王霞灵,单志群,宁艳. 补肾益冲汤促排卵的作用及其机理的实验研究J. 中医药学刊,2003,21 (1) :103-104.13 褚玉霞. 无排卵性不孕症诊治心得J. 河南中医,2003,23 (12) : 50-51.14 黄冬梅,黄光英,陆付耳. 补肾益气和血方中药对胚泡着床障碍小鼠子宫内膜表面胞饮突表达的影响J. 中华妇产科杂志,2004,39 (4) :230-233.15 黄冬梅,黄光英,陆付耳. 补肾益气和血方对胚泡着床障碍小鼠子宫内