大环内酯类林可霉素

1、 Macrolides,Lincomycins and Vancomycins目的要求：目的要求：1.掌握掌握红霉素的抗菌谱、抗菌作用及其原理，临红霉素的抗菌谱、抗菌作用及其原理，临床应用，不良反应。床应用，不良反应。2.熟悉熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点、用途。林可霉素类和万古霉素类的特点、用途。3.了解了解杆菌肽、多粘菌素类及其它大环内酯类抗杆菌肽、多粘菌素类及其它大环内酯类抗生素的特点、用途。生素的特点、用途。细菌蛋白质合成过程细菌蛋白质合成过程|_|_| | 50S|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | |_|_|_|_|_|_

2、|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA30S始动复合物始动复合物A位位P位位50S70S始动复合物始动复合物|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | |_|_| | |_|_| | |_|_| | -|_|_| |_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA|_|_| | |_|_| | |_|_| | | |_|_| | 第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素基本结构：基本结构： 是由一个是由一个多元碳的内酯大环多元碳的内酯大环附着一个附着一个或多个或多个脱氧糖脱氧糖

3、所组成的一类抗生素。所组成的一类抗生素。特点特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。度较弱。大环内酯类的分类大环内酯类的分类来源来源化学结构化学结构常用品种常用品种天然品天然品14元环元环16元环元环红霉素红霉素螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素半合成品半合成品14元环元环15元环元环16元环元环克拉霉素克拉霉素、罗红霉素罗红霉素、地红霉素、地红霉素、泰泰利霉素利霉素、喹红霉素喹红霉素阿奇霉素阿奇霉素罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素黑色：第黑色：第1代；代；蓝色蓝色：第第2代代；红色：第红色：第3代代 二

4、、共性二、共性 【pharmacokinetics】absorption：第一代的：第一代的红霉素不耐酸红霉素不耐酸，口服只，口服只能用肠溶片或酯化物，其余品种耐酸，但吸能用肠溶片或酯化物，其余品种耐酸，但吸收率不高；第二、三代耐酸，口服吸收好。收率不高；第二、三代耐酸，口服吸收好。distribution：广，可进入和组织、体液和细胞：广，可进入和组织、体液和细胞中，中，一般在组织中浓度一般在组织中浓度血药浓度血药浓度，但难入，但难入脑脊液。第二、三代在血、组织和细胞中浓脑脊液。第二、三代在血、组织和细胞中浓度更高。度更高。elimination：主经肝代谢后随尿或胆汁排泄。：主经肝代谢后随

5、尿或胆汁排泄。【pharmacological effects】1、抗菌谱：第、抗菌谱：第1代较窄，多数代较窄，多数G+菌菌(包括耐青霉素包括耐青霉素的金葡菌的金葡菌)；少数；少数G-菌菌(脑膜炎球菌、淋球菌、流脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、感杆菌、百日咳杆菌、军团菌军团菌、空肠弯曲菌空肠弯曲菌)；厌；厌氧球菌；其他病原体（螺旋体、立克次体、衣原氧球菌；其他病原体（螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、弓形虫等）有效。第体、支原体、弓形虫等）有效。第2代和代和3代较广（代较广（扩展了对扩展了对G-菌、分枝杆菌、绿脓杆菌等的作用）。菌、分枝杆菌、绿脓杆菌等的作用）。2、抗菌力：第、抗菌力

6、：第2、3代（尤对代（尤对G-菌、支原体、衣原体菌、支原体、衣原体、厌氧菌）、厌氧菌）第第1代（红霉素代（红霉素其他药）；在碱性液其他药）；在碱性液中作用增强。中作用增强。3、抗菌机理：与、抗菌机理：与50S亚基亚基结合，抑制转肽及结合，抑制转肽及mRNA的的移位，抑制蛋白合成。移位，抑制蛋白合成。4、抗菌特点：、抗菌特点：速效抑菌速效抑菌。5、耐药性：细菌对第、耐药性：细菌对第1代易耐药，且有部分交叉耐药代易耐药，且有部分交叉耐药。第。第3代（耐药较少）代（耐药较少）第第2代代红霉素红霉素，耐药性产生，耐药性产生慢，慢，不良反应少不良反应少，耐酸性较好，耐酸性较好，生物利用度较高，体内分布广

7、，生物利用度较高，体内分布广，组织及血中浓度较高。组织及血中浓度较高。阿奇霉素临床应用阿奇霉素临床应用 呼吸道呼吸道、皮肤、软组织及、皮肤、软组织及泌尿生殖器的泌尿生殖器的严重感染及其他性传播疾病严重感染及其他性传播疾病。 治疗治疗艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染，能，能有效抑制鸟分枝杆菌病，减轻临床症状有效抑制鸟分枝杆菌病，减轻临床症状第二节第二节 林可霉素与克林霉素林可霉素与克林霉素林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）共同特点：共同特点：（1）口服吸收好，体内分布广泛，）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织

8、渗入骨组织 较强较强，但不易过血脑屏障。，但不易过血脑屏障。（2） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作 用强，毒性小。用强，毒性小。（3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起 伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。 机制和应用机制和应用作用机制作用机制： 与细菌核蛋白体与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰基转肽酰基转移酶移酶，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）素有交叉耐药）抗菌谱抗菌谱： 与红霉素相似，对与红霉素相似

9、，对厌氧菌厌氧菌作用好作用好。 对对G-杆菌和肺炎支原体无效。杆菌和肺炎支原体无效。应用应用1. 厌氧菌感染厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除需氧病原菌；合用消除需氧病原菌；2. 敏感敏感G+菌感染菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感染及败血症、心内膜炎；胆道感染及败血症、心内膜炎；3.金葡菌骨髓炎金葡菌骨髓炎 首选首选克林霉素克林霉素第三节第三节 万古霉素类万古霉素类属于属于糖肽类糖肽类抗生素抗生素万古霉素：万古霉素：来自链霉菌来自链霉菌去甲万古霉素：去甲万古霉素：来自诺卡菌属来自诺卡菌属替考拉宁：替考拉宁：

10、来自放线菌来自放线菌替考拉宁去甲万古霉素万古霉素替考拉宁去甲万古霉素万古霉素“抗生素的最后一道防线抗生素的最后一道防线”高度敏感：高度敏感：G+球菌球菌 强大杀菌，对肠球菌主要抑制强大杀菌，对肠球菌主要抑制葡萄球菌属（金葡菌、葡萄球菌属（金葡菌、MRSA、表葡菌、表葡菌、MRSE 、溶、溶血葡萄球菌等血葡萄球菌等)；链球菌属（化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、链球菌属（化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、青霉素耐药草绿色链球菌、多药耐药的肺草绿色链球菌、青霉素耐药草绿色链球菌、多药耐药的肺炎链球菌等）；炎链球菌等）；多数肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）多数肠球菌（粪肠球菌、屎肠

11、球菌）比较敏感：比较敏感：难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等无效：无效： G-菌、分枝菌属、类杆菌属、立克次体、衣原体、菌、分枝菌属、类杆菌属、立克次体、衣原体、厌氧菌、真菌。厌氧菌、真菌。【抗菌谱抗菌谱】【抗菌机制抗菌机制】1.与敏感菌的细胞壁前体肽聚糖五肽末端的与敏感菌的细胞壁前体肽聚糖五肽末端的D丙氨酰丙氨酰-D-丙氨酸丙氨酸结合，抑制参与肽聚糖合成的转肽酶、转糖结合，抑制参与肽聚糖合成的转肽酶、转糖基酶、基酶、D,D-羧肽酶活性，羧肽酶活性，阻止肽聚糖进一步延长和交阻止肽聚糖进一步延长和交联联；阻断构成细菌细胞壁坚硬结构的高分子肽聚糖的；阻断构

12、成细菌细胞壁坚硬结构的高分子肽聚糖的合成，使细胞壁不能形成三维空间结构。合成，使细胞壁不能形成三维空间结构。2.损伤细胞膜、抑制损伤细胞膜、抑制RNA合成合成特点：特点：杀菌速度较青霉素杀菌速度较青霉素慢慢对对G-菌几乎无效菌几乎无效仅对分裂增殖的细菌呈杀菌作用仅对分裂增殖的细菌呈杀菌作用 抑制细菌细胞壁合成：作用于抑制细菌细胞壁合成：作用于合成早期合成早期临床应用临床应用 耐药性：耐药性：目前临床主要有目前临床主要有耐万古的肠球菌耐万古的肠球菌和和金葡菌金葡菌1.耐药菌感染耐药菌感染 耐青霉素、头孢菌素的革兰阳性菌所致严重感耐青霉素、头孢菌素的革兰阳性菌所致严重感染，如：染，如：耐甲氧西林的

13、葡萄球菌所致肺炎、脓耐甲氧西林的葡萄球菌所致肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。2.对对-内酰胺类过敏患者的严重感染内酰胺类过敏患者的严重感染3.难辨梭杆菌性伪膜结肠炎难辨梭杆菌性伪膜结肠炎4.神经外科手术、心脏导管、静脉导管等安置预神经外科手术、心脏导管、静脉导管等安置预防感染防感染 耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性: : 血浆高浓度药物可导致血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏反应过敏反应 万古霉素万古霉素快速静滴时易致快速静滴时易致“红红人综合征人综合征”，去甲万古霉素和替考拉宁则很，去甲万古霉素和替考拉宁则很少引起。少引起。 注射部位静脉炎注射部位静脉炎不良反应不良反应 毒性较大毒性较大红人综合征红人综合征表现：表现： 极度皮肤潮极度皮肤潮红，红斑、荨麻红，红斑、荨麻疹、心动过速、疹、心动过速、低血压等。低血压等。 可能与促组可能与促组胺释放有关。胺释放有关。替考拉宁替考拉宁 teicoplanin，tancoplanine作用机制作用机制 与万古霉素相似，与万古霉素相似，抑制粘肽合成，进而抑抑制粘肽合成，进而抑制细胞壁合成制细胞壁合成抗菌谱抗菌