我国药物临床试验的科学监管

1、SFDASFDACCDCCDTSLTSL1SFDASFDACCDCCDTSLTSL2 临床试验监管历史回顾临床试验监管历史回顾 相关法规和部门相关法规和部门 我国我国GCP和相关要求的特点和相关要求的特点 临床试验监管的思路和措施临床试验监管的思路和措施内容内容 ContentSFDASFDACCDCCDTSLTSL3 1986 1986年年, ,我国开始了解国际上我国开始了解国际上GCPGCP发展信息发展信息 1992 1992年年, ,派人员参加派人员参加WHOWHOGCPGCP指南定稿会指南定稿会 1993-94 1993-94年年, ,收集各国收集各国GCPGCP及指导原则及指导原则,

2、 ,邀请外国专家介绍邀请外国专家介绍GCP,GCP,举办举办GCPGCP研讨会和研讨会和GCPGCP知识培训知识培训 1995 1995年年, ,成立了成立了5 5位临床药理专家组成的位临床药理专家组成的GCPGCP起草小组起草小组 In 1986 In 1986，worldworld GCP information was investigated. GCP information was investigated. In 1992,WHO-GCP conference were attended. In 1992,WHO-GCP conference were attended. In 1

3、993-94In 1993-94，GCP guidelines was collected, GCP GCP guidelines was collected, GCP workshops and trainings were sponsored.workshops and trainings were sponsored.In 1996, GCP subscribing group including 5 experts In 1996, GCP subscribing group including 5 experts was organized.was organized.历史回顾历史回

4、顾 History ReviewSFDASFDACCDCCDTSLTSL419981998年年3 3月中国卫生部发布了月中国卫生部发布了GCPGCP（试行版）试行版）19981998年年8 8月中国国家药品监督管理局组建，执法主体转移月中国国家药品监督管理局组建，执法主体转移至至SDASDA19991999年年9 9月月SDASDA颁布实施颁布实施GCPGCP（19991999版）版）19991999年年1212月月SDASDA对原对原“卫生部临床药理基地卫生部临床药理基地”进行确认并进行确认并更名为更名为“国家药品临床研究基地国家药品临床研究基地”In Mar.1998In Mar.1998

5、，Ministry of Public Health (MPH) issued GCP Ministry of Public Health (MPH) issued GCP (trial ed.) (trial ed.) In Aug.1998In Aug.1998，SDA was organized and took the place of MPH as SDA was organized and took the place of MPH as the regulation authority of drug administration in China.the regulation

6、authority of drug administration in China.In Sept.1999,SDA issued and initialed implementation of GCP In Sept.1999,SDA issued and initialed implementation of GCP (1999 ed.)(1999 ed.)In Dec.1999,SDA re-confirmed original In Dec.1999,SDA re-confirmed original “Clinical pharmacology Clinical pharmacolo

7、gy Bases of MPHBases of MPH” as as “State Drug Clinical Trials BasesState Drug Clinical Trials Bases” 历史回顾历史回顾 History ReviewSFDASFDACCDCCDTSLTSL520012001年年3 3月中国修订中华人民共和国药品管理法月中国修订中华人民共和国药品管理法, ,将将GCPGCP明确为法定要求明确为法定要求20032003年年9 9月月SFDASFDA重新修订并发布实施重新修订并发布实施GCPGCP（20032003版）版）20042004年年2 2月，月，SFDAS

8、FDA会同会同MPHMPH发布药物临床试验机构资格认定发布药物临床试验机构资格认定办法（试行）并于办法（试行）并于3 3月月1 1日开始受理有关申请日开始受理有关申请. .In Mar. 2001 Chinese government issued revised Drug In Mar. 2001 Chinese government issued revised Drug Administration Act and GCP was incorporated into the revised Administration Act and GCP was incorporated into

9、the revised Act as the state legal requirementAct as the state legal requirementIn Sep. 2003, SFDA issued and implemented revised GCP (2003 In Sep. 2003, SFDA issued and implemented revised GCP (2003 ed.)ed.)In Feb. 2004, SFDA, together with MPH, issued In Feb. 2004, SFDA, together with MPH, issued

10、“Regulation for Regulation for Qualification Accreditation of Clinical trial AgencyQualification Accreditation of Clinical trial Agency” and began and began to accepted related applications.to accepted related applications.历史回顾历史回顾 History ReviewSFDASFDACCDCCDTSLTSL6 临床试验监管历史回顾临床试验监管历史回顾 相关法规和部门相关法规

11、和部门 我国我国GCP和相关要求的特点和相关要求的特点 临床试验监管的思路和措施临床试验监管的思路和措施内容内容 ContentSFDASFDACCDCCDTSLTSL7中华人民共和国药品管理法（中华人民共和国药品管理法（2001.32001.3）中华人民共和国药品管理法实施条例（中华人民共和国药品管理法实施条例（2001.82001.8）药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）（）（2003)2003)药品注册管理办法药品注册管理办法(2002)(2002)药物临床试验机构资格认定办法（试行）药物临床试验机构资格认定办法（试行）(2004)(2004)药品临床研究的

12、暂行规定（药品临床研究的暂行规定（20002000）药物研究监督管理办法（待颁发）药物研究监督管理办法（待颁发）药物临床试验有关的法律法规药物临床试验有关的法律法规（Law and regulation)Law and regulation)SFDASFDACCDCCDTSLTSL8SFDASFDA药品安全监管司药品安全监管司：主管资格认定、：主管资格认定、GCPGCP实施情况实施情况的监管的监管SFDASFDA药品注册司药品注册司：主管临床试验、新药注册的审批：主管临床试验、新药注册的审批SFDASFDA药品认证管理中心药品认证管理中心：资格认定的资料审核和现：资格认定的资料审核和现场检查、

13、场检查、GCPGCP实施情况的现场检查实施情况的现场检查SFDASFDA药品审评中心药品审评中心：新药注册的审评：新药注册的审评SFDASFDA药品评价中心药品评价中心：上市后：上市后ADRADR的监测的监测PFDAPFDA：资格认定、临床试验、新药注册的初审及日：资格认定、临床试验、新药注册的初审及日常监管常监管药物临床试验有关监管部门药物临床试验有关监管部门( (RA)RA)SFDASFDACCDCCDTSLTSL9 临床试验监管历史回顾临床试验监管历史回顾 相关法规和部门相关法规和部门 我国我国GCP和相关要求的特点和相关要求的特点 临床试验监管的思路和措施临床试验监管的思路和措施内容内

14、容 ContentSFDASFDACCDCCDTSLTSL10中国中国GCPGCP共共1313章章7070条。条。主要参考主要参考WHOWHO、ICHICH、欧盟等国际欧盟等国际GCPGCP原则制订。原则制订。基本内容和原则与国际基本内容和原则与国际GCPGCP要求一致。要求一致。在细节方面充分考虑了中国的国情和法律法规在细节方面充分考虑了中国的国情和法律法规。Chinese GCP includes 13 chapters with total 70 Chinese GCP includes 13 chapters with total 70 articles.articles.Formul

15、ated with reference to the International Formulated with reference to the International GCP guidelinesGCP guidelines，mainly WHO, ICH and EC mainly WHO, ICH and EC guidelines.guidelines.The general aspects and basic principlesThe general aspects and basic principles are are compatible with internatio

16、nal GCP.compatible with international GCP.In detail the Chinese special situation and In detail the Chinese special situation and related laws and regulations were considered.related laws and regulations were considered.中国中国GCPGCP的特点的特点 Features of Features of Chinese GCPChinese GCPSFDASFDACCDCCDTSL

17、TSL11定义相同定义相同 With the similar definitionWith the similar definitionICH：临床试验的设计、开展、实施、监查、稽查、记录、分析临床试验的设计、开展、实施、监查、稽查、记录、分析和报告的标准。和报告的标准。An standard for the design, conduct, performance, monitoring, auditing, recording, analyses and reporting of clinical trials。Chinese: 有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织有关临床试验

18、全过程的标准规定，包括方案设计、组织、进行、监查、稽查、记录、分析总结和报告。、进行、监查、稽查、记录、分析总结和报告。A standard regulation of the entire process of clinical trials, including protocol design, organization, performance, monitoring, auditing, recording, analyses, summarizing and reporting。SFDASFDACCDCCDTSLTSL12宗旨相同宗旨相同 With the same purposes

19、 for implementationWith the same purposes for implementationICH: a. 保证试验数据和报告的结果可靠和准确。保证试验数据和报告的结果可靠和准确。provides assurance that the data and reported results are credible and accurate. b. 保护试者的权益、完整性和隐私。保护试者的权益、完整性和隐私。that rights, integrity and confidentiality of trial subjects are protected.Chinese

20、: a. 保证临床试验的过程规范，报告的结果科学、可靠。保证临床试验的过程规范，报告的结果科学、可靠。Provides assurance that the processes of clinical trial are standard and the reported results are science sound and credible. b. 保护受试者的权益和生命安全。保护受试者的权益和生命安全。Protect subjects rights and safety.SFDASFDACCDCCDTSLTSL13原则相同原则相同 With same principlesWith s

21、ame principlesICHICH的的1313条基本原则均被贯穿在我国的条基本原则均被贯穿在我国的GCPGCP中。中。All the 13 principles of ICH GCP are All the 13 principles of ICH GCP are adopted into Chinese GCPadopted into Chinese GCPSFDASFDACCDCCDTSLTSL14GCPGCP基本原则基本原则1.1. 临床试验的实施应依据赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时应符合临床试验的实施应依据赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时应符合GCPGCP及现行管理法规及现行管理法

22、规。2.2. 在试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，并比较每名试验受试者的在试验开始前，应权衡可预见的风险和不便，并比较每名试验受试者的风险和社会预期获得的受益。临床试验只有在预期的益处大于其风险时风险和社会预期获得的受益。临床试验只有在预期的益处大于其风险时才能予以启动和继续才能予以启动和继续。3.3. 受受试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，并应胜过科学及社会的利试者的权益、安全和健康应是首要的考虑，并应胜过科学及社会的利益益。4.4. 一种试验用药品应有充足的临床及非临床资料来支持提出的临床试验一种试验用药品应有充足的临床及非临床资料来支持提出的临床试验。5.5. 临床试验应具有良好

23、的科学性，并应在试验方案中明确、详细地描述。临床试验应具有良好的科学性，并应在试验方案中明确、详细地描述。6. 临床试验的实施应与已被机构审查委员会或独立伦理委员会给予批准临床试验的实施应与已被机构审查委员会或独立伦理委员会给予批准或同意的试验方案相一致。或同意的试验方案相一致。7. 给予受试者医疗保障，以及为受试者做出医疗决定是合格的医生或牙给予受试者医疗保障，以及为受试者做出医疗决定是合格的医生或牙医的责任。医的责任。 SFDASFDACCDCCDTSLTSL15GCPGCP基本原则基本原则8.8. 每位参与实施试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格每位参与实施试验的人员均应在教育、

24、培训和经验方面具有资格来完成其任务。来完成其任务。9.9. 应在每位受试者参加试验前获得其自愿给出的知情同意。应在每位受试者参加试验前获得其自愿给出的知情同意。10.10. 全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式来记录、处理和保存。来记录、处理和保存。11.11. 应对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行管理法规应对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行管理法规中有关隐私权及保密性的规则。中有关隐私权及保密性的规则。12. 试验用药品应依据现行的试验用药品应依据现行的GMPGMP进行生产、管理和保存。应根据

25、被进行生产、管理和保存。应根据被批准的试验方案使用试验用药品。批准的试验方案使用试验用药品。13.13. 应建立并实施能够确保试验各方面质量的程序系统。应建立并实施能够确保试验各方面质量的程序系统。 SFDASFDACCDCCDTSLTSL16适用范围相同适用范围相同 With the same application With the same application ranges ranges 凡进行各期药物临床试验、人体生物利用度或生物凡进行各期药物临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，必须执行等效性试验，必须执行GCPGCP。The clinical trials of all d

26、rugs, including The clinical trials of all drugs, including phase I to IV and human bio-availabilities phase I to IV and human bio-availabilities and bio-equivalence studies, must be and bio-equivalence studies, must be performed according to GCP.performed according to GCP.SFDASFDACCDCCDTSLTSL17内容相似

27、内容相似 With similar contents With similar contents有关人员的资格和职责有关人员的资格和职责 临床试验的条件、程序及方案临床试验的条件、程序及方案 试验资料的记录、报告、处理和存档试验资料的记录、报告、处理和存档 试验用药的准备、分发、使用和回收试验用药的准备、分发、使用和回收 SOP SOP的制订和遵循的制订和遵循 多环节的质量保证体系多环节的质量保证体系, ,包括质量控制、监查、稽查和检查。包括质量控制、监查、稽查和检查。Qualification and responsibilities of related parts, including

28、IEC, investigator, and sponsorConditions, procedures and protocol of clinical trialPreparation, distribution, storing，using and recycling of investigational productsRecording, reporting, handling and archiving of trial data and documentationFormulating of and compliance with SOPsQuality assurance sy

29、stem including QC, monitoring, audit, and inspection QC monitor audit inspectionMonitorAuditorSFDA/PFDAInspectorSponsorInvestigatorQuality Documen-tationSOPsSFDASFDACCDCCDTSLTSL19临床试验的批准临床试验的批准 IND approval在美国，不需要临床试验的书面批文。In USA, “no news is good news”. If a sponsor dont get any information regardi

30、ng to its IND application from FDA within 30 days, then the trial can be initialed.在中国，临床试验开始前必须得到SFDA的书面批文。IN China, a sponsor must get a written approval from SFDA prior to clinical trial SFDASFDACCDCCDTSLTSL20研究者InvestigatorsICH：PI可以是医生或得到有经验医生的支持。 In ICH countries, a principal investigator (PI)

31、should be a physician or dentist himself/herself or get the support from an experienced physician.在我国，PI必须在医疗机构具有任职行医资格。In China, a PI must be a qualified physician or dentist who currently works for a hospital.SFDASFDACCDCCDTSLTSL21研究机构 Institution在其他国家无需官方的资格认定，临床试验机构不无须一定是医疗机构 In other countries,

32、 a clinical trial institution may be either a hospital or a special research institution, and it needt any qualification accredited by the RA (although inspection is necessary) 在我国承担临床试验的单位及相关专业必须是医疗机构而且该机构及相关专业必须具有官方认定的资格。In China, a clinical trial institution and related field must be a hospital w

33、hich have been accredited by the RA (SFDA and MPH).SFDASFDACCDCCDTSLTSL22Ethics Committee在在ICH国家，国家，IRB或或IEC往往是独立于临床研究单位的第三往往是独立于临床研究单位的第三方。方。In ICH countries, IRB or IEC is completely independent to investigator or institution of a clinical trials.在我国，伦理委员会一般设置在临床研究机构内，其独立在我国，伦理委员会一般设置在临床研究机构内，其独立性

34、通过参与一项临床试验的研究者不得作为审核该临床试性通过参与一项临床试验的研究者不得作为审核该临床试验的伦理委员会的委员参与表决来体现。验的伦理委员会的委员参与表决来体现。In China, EC is typically established within a clinical trial institution. However, the investigator of a clinical trial cannot be the member of the committee which responsible for reviewing the trial.SFDASFDACCDCCD

35、TSLTSL23试验方案试验方案Protocol 在其他国家，试验方案一般由申办者制订，然后经研究者确认在其他国家，试验方案一般由申办者制订，然后经研究者确认后，双方签字。后，双方签字。In other courtiers, the protocol of a trial usually formulated by the sponsor, then confirmed by investigators and subscribed by both parts. 在中国，许多申办者，特别是国内企业通常委托研究者来起草在中国，许多申办者，特别是国内企业通常委托研究者来起草试验方案，然后双方签字认

36、可。试验方案，然后双方签字认可。In China, many sponsors, especially local pharmaceutical companies usually trust PI selected by themselves to formulate protocol for them, then confirmed by themselves and subscribed by both parts.SFDASFDACCDCCDTSLTSL24SAE的报告时间的报告时间The time for reporting SAE在在ICH国家，仅致死或危及生命的国家，仅致死或危及

37、生命的SAE需要在需要在24小时内向官小时内向官方报告，而其他方报告，而其他SAE的报告期限则长至的报告期限则长至1周周(5个工作日个工作日)。In ICH countries, such as USA, only SAEs resulting in death or being life-threatening are required to reported to regulatory authority within 24 hours, other types of SAEs may be permitted to reported to regulatory authority wit

38、hin longer time, such as 1 week.在中国，所有试验过程中发生的在中国，所有试验过程中发生的SAE均应在均应在24小时内向官小时内向官方报告。方报告。In China, all SAEs happened in the process of a trial should be reported to SFDA and PFDA within 24 hours.SFDASFDACCDCCDTSLTSL25试验资料保存时限试验资料保存时限 Storing period of trial documentationICH: 研究者需保存的文件应保存至该药品在研究者需保存的

39、文件应保存至该药品在ICH成员国范围内获得最成员国范围内获得最后上市许可后或再没有决定做出至少后上市许可后或再没有决定做出至少2年，或临床试验中止后至少年，或临床试验中止后至少2年。年。The investigator/institution specific essential documentation should retained until at least 2 years after the last approval of a marketing application in an ICH region and until there are no pending or cont

40、emplated in an ICH region or at least 2 years have elapsed since the formal discontinuation of clinical development of the investigational product. 申办者保存资料的时间同上。申办者保存资料的时间同上。 Same period is required for sponsor to keep its specific essential documentation.SFDASFDACCDCCDTSLTSL26试验资料保存时限试验资料保存时限 Stori

41、ng period of trial documentation在中国，在中国， In China：我国研究者保存资料的时间为试验结束或中止后面至少我国研究者保存资料的时间为试验结束或中止后面至少5年年。, Investigator/institution specific essential documentation should be retained until at least 5 years after the completion or discontinuation of clinical development of the investigational product.

42、申办者保存资料的时间为获得药品注册后至少申办者保存资料的时间为获得药品注册后至少5年。年。Sponsor specific essential documentation should be retained until at least 5 years after the marketing approval is issued by SFDA. SFDASFDACCDCCDTSLTSL27 临床试验监管历史回顾临床试验监管历史回顾 相关法规和部门相关法规和部门 我国我国GCP和相关要求的特点和相关要求的特点 临床试验监管的思路和措施临床试验监管的思路和措施内容内容 ContentSFDAS

43、FDACCDCCDTSLTSL28受试者的权益得到了很好的保护受试者的权益得到了很好的保护临床试验的过程是规范的（符合临床试验的过程是规范的（符合GCPGCP和现行法和现行法规）规）数据和结果是科学的、可靠的数据和结果是科学的、可靠的SFDASFDACCDCCDTSLTSL29分步实施，稳步推进分步实施，稳步推进资格准入，强化监督资格准入，强化监督市场选择，打破垄断市场选择，打破垄断动态管理，优胜劣汰动态管理，优胜劣汰SFDASFDACCDCCDTSLTSL30根据药品法要求，开展临床试验的机构及相关专根据药品法要求，开展临床试验的机构及相关专业必须具备经主官部门依法认定的资格。业必须具备经主

44、官部门依法认定的资格。药品法实施条例进一步规定由药品法实施条例进一步规定由SFDA会同卫生部会同卫生部制定。制定。2004年年2月月“临床试验机构资格认定的办法临床试验机构资格认定的办法”发发布，并于布，并于3月月1日开始受理并认定。日开始受理并认定。SFDASFDACCDCCDTSLTSL31管理部门管理部门 药品管理法及实施条例的药品管理法及实施条例的要求要求 是我国特色的监管举措是我国特色的监管举措 进一步推动我国进一步推动我国GCPGCP的实的实施施保护受试者的安全和权益保护受试者的安全和权益保证临床试验数据的质量保证临床试验数据的质量For regulatory authorityR

45、equired by China Drug Administration ActAn important measure to monitor clinical trials.Promote the implementation of GCP in China Ensure the quality of clinical trial data supporting drug registration.Protect the safety, rights and well-being of subjects.SFDASFDACCDCCDTSLTSL32对申办者对申办者扩大扩大临床试验机构的选择范

46、围临床试验机构的选择范围 减小选择研究者的盲目性减小选择研究者的盲目性 增加选择研究者的主动性增加选择研究者的主动性 改善临床试验开展的条件改善临床试验开展的条件 减少对研究者的培训投入减少对研究者的培训投入 获得高质量的临床试验数据获得高质量的临床试验数据 缩短临床试验的周期缩短临床试验的周期 降低临床试验的风险和投入降低临床试验的风险和投入For sponsorsLower blindness on Lower blindness on selecting investigatorsselecting investigatorsImprove conditions for Improve

47、conditions for clinical trialsclinical trialsDecrease the input for Decrease the input for investigator traininginvestigator trainingShorten clinical Shorten clinical investigation periodinvestigation periodGet high quality data and Get high quality data and credible resultscredible resultsMinimize

48、risk and financial Minimize risk and financial inputinputSFDASFDACCDCCDTSLTSL33For Investigators/institutions More doctors and more chance to perform clinical evaluation of safety and efficacy of new drugs Rise the research level and increase their chance to participate international co-operationPro

49、mote rational medicine use and higher quality of clinical practiceHelp to perform ADR monitoring and PMSPromote the development of evidence based MedicineEnhance the management level of hospital对研究者对研究者v 参与新药安全性、有效性评价参与新药安全性、有效性评价v 提升科研水平，开展国际合作提升科研水平，开展国际合作v 促进合理用药，提高医疗质量促进合理用药，提高医疗质量v 开展开展ADRADR监测

50、和药物警戒学研究监测和药物警戒学研究v 开展医疗器械临床试验开展医疗器械临床试验v 提升医院的管理水平提升医院的管理水平v 促进循证医学的发展促进循证医学的发展Procedures for qualification accreditationRe-inspectionRe-correction within limited timeQualifiedRe-correction neededUnqualifiedQualificationCertificateRegular InspectionDisqualificationUnqualifiedAnnouncementApplication

51、Primary reviewFilingSiteinspectionDoc.reviewSFDASFDACCDCCDTSLTSL35Be medical institution (hospital)With management organizationQualified staff and suitable training of GCP, and clinical trial knowledgeSufficient conditions, facilities and instruments Enough Subject sources 医疗机构（医院）医疗机构（医院）组织管理机构组织管理

52、机构合格的人员并经合格的人员并经GCP、临床试临床试验技术培训验技术培训足够的试验和急救设施和仪器足够的试验和急救设施和仪器设备设备充足的受试者来源充足的受试者来源 SFDASFDACCDCCDTSLTSL36 资格认定的进展情况资格认定的进展情况( (至至0606年年9 9月底月底) )机构数量机构数量专业情况专业情况原基地原基地专业专业新申请新申请总数总数申申 请请3273275865862292229228722872已已 检检 查查2612614914911912191224032403公告通过公告通过158158- - -10351035限期整改限期整改8 8- - - -待待 检检 查查47479595377377472472SFDASFDACCDCCDTSLTSL37药物临床试验机构的监督管理药物临床试验机构的监督管理定期报告：定期报告：获得资格认定的医疗机构须于每年获得资格认定的医疗机构须于每年3 3月底前向月底前向SFDASFDA报送上报送上年度承担药物临床试验的情况。年度承担药物临床试验的情况。监督检查：监督检查：SFDASFDA对通过资格认定的医疗机构进行随机检查、有因检对通过资格认定的医疗机构进行随机检查、有