国产腺苷的安全性评价及其负荷心肌灌注显像诊断冠心病的价值

1、    国产腺苷的安全性评价及其负荷心肌灌注显像诊断冠心病的价值陈立,何理华,杨文波(遂宁市中心医院核医学科,四川遂宁629000)摘要:目的:评价国产腺苷临床应用安全性及腺苷负荷心肌灌注显像对冠心病的诊断价值。方法:对51例临床疑诊冠心病患者,分别静脉注射腺苷,注射3min末,静脉注射核素显像剂99TcmMIBI 925 MBq,115h行心肌灌注断层显像,分析患者在腺苷注入后的血流动力学改变、副作用发生情况。经半年以上随访排除或确诊冠心病,评价腺苷负荷心肌灌注显像对冠心病的诊断价值。结果:腺苷输注后,863%(44/51) 患者出现各种副作用,停药后

2、均很快缓解。腺苷负荷试验心肌灌注显像诊断冠心病的敏感性909%,特异性714%,准确性882%,阳性预测值952%,阴性预测值556%。结论:国产腺苷可安全地应用于负荷心肌灌注显像。腺苷负荷心肌灌注显像诊断冠心病敏感性较高,具有重要的临床应用价值。关键词:腺苷;冠心病;心肌灌注显像中图分类号R5414文献标志码A文章编号10020179(2009)06146803Safety Evaluation and Diagnostic Value of Domesticmade Adenosine in Pharmacological Stress with Myocardial Perfusion

3、Imaging for Coronary Artery DiseaseCHEN Li, HE LiHua, YANG WenBo. The Central Hospital of Suining, Department of Nuclear Medicine, SiChuan Suining, 629000 ChinaAbstract: Objective: To evaluate the safety and diagnostic value of domesticmade adenosine stress test with myocardial perfusion imaging for

4、 coronary artery disease. Methods: A total of 51 patients were included in this study.Adenosine was infused.At the end of 3 minute of adenosine infusion.925MBq of 99mTcMIBI was injected intravenously.SPECT myocardial imaging acquisition was obtained 115hour after adenosine infusion. Hemodynamic chan

5、g and side effects caused by adenosine infusion were analyzed.By more than half a year followup to exclude or diagnosed coronary artery disease, and thus evaluation of adenosine stress myocardial perfusion imaging for diagnosing coronary artery disease. Results: The rate of side effects caused by do

6、mesticmade adenosine infusion was 863%(44 of 51 patients),but most of the side effects were mild and transient. The sensitivity, specificity, accuracy, positive predictive value and negative predictive value of adenosine myocardial perfusion imaging for detection of coronary artery disease was 909%,

7、714%,882%,952%,556% respectively. Conclusion: Domesticmade adenosine can be safely applied in the stress test during myocardial perfusion imaging,and it is an sensitive method for detecting coronary artery disease.Key words: adenosine;coronary artery disease;myocardial perfusion imaging腺苷负荷试验心肌灌注显像在

8、国外已被广泛应用于冠心病的诊断及其对预后的评价,对冠心病的诊断有较高的敏感性和特异性。本文将国产腺苷应用于临床,观察其临床作用特点、评价其安全性;同时探讨腺苷负荷试验心肌灌注显像对冠心病的诊断价值。1材料与方法11实验对象:临床疑诊CAD、资料完整的51例患者,随诊6月1年29例,1年以上的22例,男28例,年龄4081岁,平均(623±125)岁;女23例,年龄5079岁,平均(635±86)岁。其中合并高血压病28例,高脂血症11例,糖尿病7例,有心肌梗死病史2例,部分患者合并多种上述疾病。分为两组,正常组7例,临床均疑CAD,后经长期多次复查心电图及临床转归等排除。冠

9、心病组44例,按“WH0”冠心病诊断标准确诊,其中3例行冠脉造影,证实有1支以上血管病变(管腔狭窄50%)。排除标准:严重高血压即收缩压>180mmHg和(或)舒张压>100mmHg;急性冠状动脉综合征;严重心功能不全;病态窦房结综合征;度房室传导阻滞(AVB);严重室性心律失常;支气管哮喘。12腺苷负荷试验方法:首先建立静脉双通路。腺苷注射液(供诊断用)由沈阳光大制药有限公司生产,腺苷用量为014 m g·kg1·min1, 经专用的静脉泵6min匀速泵入,当腺苷泵入 3min时由对侧静脉推注99m锝甲氧基异丁基异腈(99mTcMIBI)925MBq。行心电监

10、护,全程监测患者的临床症状、血压、心率。备有氨茶碱、硝酸甘油等抢救药品。临床副反应分为一般副反应和严重副反应。一般副反应包括:头晕、心悸、气短、胸部不适、皮肤潮红、出汗、恶心、四肢麻木、窦性停搏、低血压、I度AVB等。严重副反应包括:严重心绞痛、度AVB,急性心肌梗死、室速、室颤等。出现下列其中一项即终止腺苷泵入:达到腺苷总量(840g/kg);两肺出现哮鸣音;严重心绞痛伴明显ST段改变;严重心律失常或度房室传导阻滞;血压<85/55mmHg(1mmHg=0133kPa)伴头晕、恶心、大汗等;血压>180/100mmHg。13核素心肌显像方法:在注射显像剂(99mTcMIBI)92

11、5MBq后20分钟进脂餐,115H后进行心肌断层显像。显像仪器为GEMPRSPECT,低能通用型准直器。采集条件:探头围绕患者身体顺时针旋转1800(右前斜位450至左后斜位1350), 25S/帧,共64帧,矩阵64×64,放大倍数160。图像计算机经过滤波反投影法重建后得到左心室短轴、水平长轴和垂直长轴3个断层面的图像。层厚268mm,将左室心肌分为前壁、前间壁、后间壁、前侧壁、后侧壁、下后壁6个节段。14心肌断层阳性标准:在2个不同断面和连续4个层面以上,同一部位出现放射性减低或缺损。15所有计量资料用x±s表示,相互比较采用t检验。P<005为差异有统计学意义

12、。2结果2151例病员均完成了腺苷负荷试验,均达到腺苷最大用药量。22血流动力学及不良反应:腺苷用药15min内心率、血压即有变化,3min时心率明显增加,血压明显降低,停药1min血压和心率开始恢复,5min恢复到用药前水平(表1)。共有44例患者出现一般副反应,发生率863%,其中胸闷25例(490%),潮热17例(333%),心悸12例(235%),气短10例(196%),头晕9例(176%),头痛2例(39%),症状均较轻微,在停药12分钟后即自行缓解。均未出现严重副反应。23SPECT显像结果:51例中左室各壁出现放射性分布减低或缺损阳性表现的42例(824%),左室前壁缺血27例(

13、529%),前侧壁缺血9例(176%),间壁缺血6例(118%),下后壁缺血21例(412%),后侧壁缺血7例(137%),其中两处左室壁缺血10例(196%),三处及三处以上左室壁缺血3例(59%)(表2)。腺苷负荷心肌核素显像诊断病的敏感性为909%,特异性为714%,准确性为882%,阳性预测值为952%,阴性预测值为556%。3讨论腺苷是一种嘌呤核苷,具有广泛的心脏效应,由糖苷键连接腺嘌呤和核糖而成。它是腺苷酸的前体,又是其代谢产物。腺苷的作用机制通过激活特异的受体(A1、A2、A3、A4)而实现。许多细胞有腺苷受体。受体激活后通常可降低这些细胞或器官的总体作功和耗氧,因而腺苷是一种“

14、抑制性代谢产物”(retaliatory metabolites)1。在心脏A1受体位于心肌细胞,A2受体则位于冠状动脉平滑肌细胞。外源性腺苷与正常冠状动脉平滑肌细胞的A2受体结合后,能产生直接、快速且非常短暂的冠脉扩张作用。而狭窄的血管失去了冠状动脉储备功能,不能作相应的扩张,血流由缺血区向非缺血区分布,从而出现“横向窃血”现象;另外,腺苷使血流增加,跨狭窄段的压力差增大,狭窄远端灌注压下降,致使心内膜下血流量减少,心外膜血流量增加,此谓“纵向窃血”。“冠脉窃血”现象使狭窄血管供血区血流减少,暴露出潜在的心肌缺血,这是腺苷负荷试验的理论基础。但据研究,其并不增加心肌耗氧量2。从药理作用上,腺

15、苷的优势在于半衰期短(810S)。由于清除快,副反应多轻微且为一过性,多无进行性加重,持续时间多为23分钟,绝大部分患者症状在停止腺苷输注后12分钟内自行缓解消失, 因此几乎所有患者都能够耐受。腺苷试验的副作用及试验方法安全性的评估方面,国内外做了一些研究工作。Cerqueira等3总结了9 256例进行腺苷试验的患者资料,811%的患者有不同程度的副作用,l例心肌梗死,7例严重支气管痉挛,l例肺水肿,没有死亡患者。田月琴等4,冯雪凤等5,付巍等6的报道也证实腺苷实验的安全性。本研究利用国产腺苷行心肌灌注负荷显像的临床观察表明,国产腺苷所致的副作用虽然较多,但是大多轻微而短暂,停药后12分钟即

16、可自行缓解。注药3分钟后其心率明显增快,血压明显下降;停药1分钟心率、血压开始恢复,5分钟后即回复到注药前水平,其有关副反应情况、血流动力学改变、患者耐受情况等与国内外报道相似。证实了国产腺苷的安全性,完全可以替代进口药物用于临床。核素心肌显像利用心肌细胞对99mTcMIBI的摄取,心肌缺血表现为相应部位显像剂的分布减低。由于它是以三维空间探测心肌显像剂分布、摄取情况,因而较特异且定位准确,可明确心室各壁缺血的部位、范围和程度,无诊断“盲区”,具较高的灵敏度。国内外用腺苷负荷试验心肌灌注显像诊断冠心病的报道较多,国外报道其灵敏度为79%98%,特异性为64%87%,准确性为91%95%。本文研

17、究发现腺苷负荷核素心肌显像诊断冠心病敏感性为909%,特异性为714%,准确性为882%,阳性预测值为952%,阴性预测值为556%。其诊断CAD的临床价值值得肯定。与冠状动脉造影相结合优势互补,从不同层面进一步研究冠心病的预后及危险性分层是我们努力的方向。4参考文献1NEWBY A C. Adenosine and the concept of retaliatory metabolitesJ. Trends Biochem Sci,1984,9(1):42442MARWICK T H. Current status of stress echocardiography for diagnosis and prognostic assessment of cornary artery diseaseJ. Coron Artery Dis,1998,9(2):4114263CERQYEURA M D, VERANI M S, SCHWAIGER M, et al. Safety profile ofadenosine stress perfusion imaging: results from the Adenoscan Multicenter Trial RegistryJ. J Am Col