药物临床试验质量管理规范

1、20032003年年9 9月月1 1日起施行日起施行 方案设计、方案设计、- -组织、实施、组织、实施、- -监查、稽查、监查、稽查、- -记录、分析总结和报告记录、分析总结和报告GCPGCP确保确保w 试验受试者得到充分地保护。试验受试者得到充分地保护。w 试验具有良好的科学性、缜密的设计及恰当的试验具有良好的科学性、缜密的设计及恰当的分析。分析。w 试验操作规范且有记录。试验操作规范且有记录。 违背违背GCPGCPw 受试者不能得到保护，且处于危险之中。受试者不能得到保护，且处于危险之中。w 收集的资料缺乏可信性。收集的资料缺乏可信性。w 药政管理部门会否决该试验。药政管理部门会否决该试验

2、。伦理委员会伦理委员会药政管理药政管理部门部门研究者研究者申办者申办者受试者受试者临床试验必须过程规范，结果科学可靠，临床试验必须过程规范，结果科学可靠，保护受试者权益，符合保护受试者权益，符合遵守药品管理的法遵守药品管理的法规及规及赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言。在试验前，必须周密考虑该试验治疗效果在试验前，必须周密考虑该试验治疗效果和可能产生的危害，预期的受益应超过可和可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的危害。选择临床实验方法必须符能出现的危害。选择临床实验方法必须符合科学和伦理要求。合科学和伦理要求。受试者的个人权益、安全应受到最大程度的保受试者的个人权益、安全应受到最大程度的保护。护。

3、进行药品临床试验必须有充分的临床前和临床进行药品临床试验必须有充分的临床前和临床资料，作为科学依据。资料，作为科学依据。临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详临床试验必须具有科学性，试验方案应具有详细的规定和描写。细的规定和描写。临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦临床试验必须遵循方案实施，该方案必须经伦理委员会批准。理委员会批准。受试者应在参加临床试验前签受试者应在参加临床试验前签署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。署知情同意书。应给受试者提供医疗关爱。研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力。、资格和能力。所有临床所有文件应完整记

4、录、处理及保存。所有临床所有文件应完整记录、处理及保存。主要研究者的资格：主要研究者的资格：w合法的行医资格合法的行医资格w具有试验方案中要求的专业知识经验具有试验方案中要求的专业知识经验w临床试验经验或得到有经验的研究者临床试验经验或得到有经验的研究者指导指导w熟悉临床试验的有关资料与文献熟悉临床试验的有关资料与文献w所在医院具有充足的人力和设备所在医院具有充足的人力和设备w熟悉熟悉GCPGCP、遵守国家有关法律、遵守国家有关法律、法律法律和和道德规范。道德规范。w 详细阅读和了解试验方案的内容，与申办者共同签署详细阅读和了解试验方案的内容，与申办者共同签署临床试验方案，并严格按方案和本规定

5、执行。临床试验方案，并严格按方案和本规定执行。w研究者需遵从申办者同意的方案实施试验研究者需遵从申办者同意的方案实施试验w方案应获得伦理委员会的批准方案应获得伦理委员会的批准w研究者及申办者在方案上签字研究者及申办者在方案上签字w研究者不可随意违反方案，在未获得伦理委员会研究者不可随意违反方案，在未获得伦理委员会及申办者同意。除非及申办者同意。除非有突发影响受试者安全的事有突发影响受试者安全的事件发生。件发生。w研究者应记录和说明任何违背方案的现象研究者应记录和说明任何违背方案的现象 w 研究者应获得伦理委员会的书面批准。研究者应获得伦理委员会的书面批准。w 试验开始前，获得伦理委员会对方案、

6、知情同试验开始前，获得伦理委员会对方案、知情同意书的书面批文。任何提供给受试者的资料均意书的书面批文。任何提供给受试者的资料均应得到伦理委员会的批准。应得到伦理委员会的批准。w 伦理委员会批文中应包括方案版本号。伦理委员会批文中应包括方案版本号。w 有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的有良好医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗结构进行。医疗结构进行。w 获得临床研究批准，保证在规定时间内完成获得临床研究批准，保证在规定时间内完成临床试验。确保有足够数量并符合方案入选临床试验。确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。标准的受试者进入临床试验。w 了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗

7、效和了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效和安全性。确保试验协作者熟知试验相关信息安全性。确保试验协作者熟知试验相关信息。w 主要研究者负责试验用药主要研究者负责试验用药w 主要研究者可指派药师或合适人员具体监管试验用药主要研究者可指派药师或合适人员具体监管试验用药w 药师应保留药品接收、分发、返回记录。这些记录应药师应保留药品接收、分发、返回记录。这些记录应包括日期、数量、批号及失效期等包括日期、数量、批号及失效期等w 试验用药应按药品存储条件保存试验用药应按药品存储条件保存w 研究者应确保试验用药仅用于试验人群研究者应确保试验用药仅用于试验人群w 应指导受试者用药应指导受试者用药 w 应向受

8、试者说明经伦理委员会同意的有关临床应向受试者说明经伦理委员会同意的有关临床试验的详细情况，并获得知情同意书。试验的详细情况，并获得知情同意书。w 负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者出现的不良事件得到适当的治疗。试者出现的不良事件得到适当的治疗。w 保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并保证受试者安全，及时报告严重不良事件，并采取适当的治疗措施。采取适当的治疗措施。w 在试验文件上签名，以确保将数据准确、在试验文件上签名，以确保将数据准确、完整、及时、合法地记录在病历和完整、及时、合法地记录在病历和CRFCRF中中。w 研究者确保研究者确保CR

9、FCRF中数据准确、完整、易认和中数据准确、完整、易认和及时及时w CRFCRF的任何信息均有原始资料支持的任何信息均有原始资料支持w CRFCRF中的任何改动，均应有日期、签名和解中的任何改动，均应有日期、签名和解释释w 研究者应保存试验相关文件，并避免损毁研究者应保存试验相关文件，并避免损毁w 相关文件需保存上市后相关文件需保存上市后5 5年年w 接受申办者派遣的监视员和稽查员的监查及药品监督接受申办者派遣的监视员和稽查员的监查及药品监督部门的稽查和视察，确保临床试验质量。部门的稽查和视察，确保临床试验质量。 w 与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明与申办者商定有关临床试验的费用

10、，并在合同中写明。研究者不得向受试者收取试验用药所需的费用。研究者不得向受试者收取试验用药所需的费用。w 试验完成后，必须写出总结报告，签名并注明日期送试验完成后，必须写出总结报告，签名并注明日期送申办者。申办者。w 提前终止获暂停一项临床试验必须通知受试者、申办提前终止获暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并阐明理由者、伦理委员会和国家药品监督管理局，并阐明理由。对受试者的保护 保护受试者的权益，并保护受试者的权益，并确保试验的科学性和可靠性。确保试验的科学性和可靠性。 确保临床试验中的受试者的权益的公共保证。确保临床试验中的受试者的权益的公共保证。 确保

11、伦理委员会组成和运作无偏见。确保伦理委员会组成和运作无偏见。 工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。工作应相对独立，不受任何参与试验者的影响。 伦理委员会应有其工作程序，所有会议及其决议应有伦理委员会应有其工作程序，所有会议及其决议应有记录。记录。GCPGCP目的是？目的是？A.A.保护受试者的权益和安保护受试者的权益和安全。全。B. B. 试验资料的科学可靠。试验资料的科学可靠。C.C.试验方案实施前，方案试验方案实施前，方案需经谁的同意？需经谁的同意？A. 研究者和申办者研究者和申办者B. 研究者和伦理委员会研究者和伦理委员会C. 研究者、申办者和伦研究者、申办者和伦理委员会理委员会研

12、究者发起的试验终止研究者发起的试验终止或延缓，需向谁通报？或延缓，需向谁通报？A.申办者、受试者和注申办者、受试者和注册法规部门。册法规部门。B.申办者、受试者、伦申办者、受试者、伦理委员会和注册法规部理委员会和注册法规部门。门。C. 申办者、伦理委员会申办者、伦理委员会和法规部门。和法规部门。研究者对严重不良事件研究者对严重不良事件的报告的描述何者正确的报告的描述何者正确？A. 完成严重不良事件完成严重不良事件CRF后，再行报告申办后，再行报告申办者等。者等。B.收集严重不良事件信收集严重不良事件信息后，再行报告申办者息后，再行报告申办者等。等。C.立即报告严重不良事立即报告严重不良事件，不

13、应收集资料，而件，不应收集资料，而拖延。拖延。下面表述何为错误？下面表述何为错误？A. 研究者必须在任何条研究者必须在任何条件下严格遵从临床试验件下严格遵从临床试验方案。方案。B. 研究者在受试者安全研究者在受试者安全受到突然危害时，可违受到突然危害时，可违背试验方案。背试验方案。谁负责保证合作研究者谁负责保证合作研究者熟悉方案和试验用药？熟悉方案和试验用药？A. 监查员监查员B. 申办者申办者C. 主要研究者主要研究者什么是临床试验启动重什么是临床试验启动重要条件？要条件？A. 伦理委员会口头批准伦理委员会口头批准。B. 申办者的书面批准及申办者的书面批准及日期。日期。C. 伦理委员会书面批

14、准伦理委员会书面批准及日期。及日期。谁负责向伦理委员会提谁负责向伦理委员会提供文件？供文件？A. 监查员监查员B.研究者研究者C.申办者申办者研究者向谁提供原始研究者向谁提供原始 资料及试验相关文件资料及试验相关文件?A.监查员监查员,伦理委员会伦理委员会B.伦理委员会伦理委员会,监查员及监查员及稽查员稽查员C. .伦理委员会伦理委员会,监查员监查员,稽查员及注册法规部门稽查员及注册法规部门谁保证试验用药仅用于谁保证试验用药仅用于试验人群？试验人群？A. 申办者申办者B. 药师药师C. 研究者研究者计划阶段计划阶段临床试验流程图临床试验流程图撰写撰写方案摘要方案摘要选择研究者选择研究者撰写及完

15、善方案撰写及完善方案 /病例报告表病例报告表 试验前访视试验前访视伦理委员会批文伦理委员会批文 试验药物供应试验药物供应启动访视启动访视试验中访视试验中访视试验结束访视试验结束访视收集收集病例报告表病例报告表数据录入数据录入解决解决数据质疑数据质疑 统计分析统计分析 终版报告终版报告研究者任务：研究者任务：合格研究者，并同意履行研究者职责合格研究者，并同意履行研究者职责( (资格、时资格、时间、病人库、团队及声誉等间、病人库、团队及声誉等) )；讨论、认可及熟悉方案；讨论、认可及熟悉方案；熟悉和了解试验用药、及其储备；熟悉和了解试验用药、及其储备；向伦理委员会递交文件向伦理委员会递交文件/ /

16、获得伦理委员会批文；获得伦理委员会批文；提供提供GCPGCP所需文件。所需文件。试验前文件内容：试验前文件内容：试验文件试验文件(研究者手册、签字研究者手册、签字方案、病例报告表方案、病例报告表、知情同意书、知情同意书)批文批文(SDA批文、伦理委员会批件及其成员批文、伦理委员会批件及其成员)签字合同签字合同(研究者合同、财务规定研究者合同、财务规定)试验药品接收单和药检报告试验药品接收单和药检报告实验室文件实验室文件(正常值范围、质控证明正常值范围、质控证明)研究者简历、研究者授权表及相关文件研究者简历、研究者授权表及相关文件临床试验方案：临床试验方案：方案的形成过程中需申办者与研究者讨论方

17、案的形成过程中需申办者与研究者讨论，并严格遵守中国注册法规要求。，并严格遵守中国注册法规要求。方案必须经过伦理委员会书面批准。方案必须经过伦理委员会书面批准。方案终稿需有研究者签名，并声明遵循方方案终稿需有研究者签名，并声明遵循方案实施该试验。案实施该试验。知情同意书是临床试验的重要文件，怎样强知情同意书是临床试验的重要文件，怎样强调也不过分！调也不过分！知情同意书过程也重要。知情同意书过程也重要。受试者参加临床试验前应签署知情同意书，受试者参加临床试验前应签署知情同意书，所以受试者签署姓名和时间是非常重要的文所以受试者签署姓名和时间是非常重要的文字证明。字证明。知情同意书时间至少与访视知情同

18、意书时间至少与访视1同日。同日。 确认受试者符合入组标准；确认受试者符合入组标准；确认试验按试验方案进行所确认试验按试验方案进行所有访视；有访视；随时纠正违背方案的事件。随时纠正违背方案的事件。原始文件是指原始的资料、数据和记录。原始文件是指原始的资料、数据和记录。病历病历实验室报告实验室报告受试者日记受试者日记药品发放记录等药品发放记录等原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠原始文件用于证明临床试验数据的真实性、准确、可靠的证据。的证据。满足方案要求满足方案要求提供所有提供所有CRF要求的数据要求的数据原则上，是不容改动的原则上，是不容改动的病历至少应包括的内容：病历至少应包括的内

19、容：病史病史( (患病时间等患病时间等) )目前身体状况、伴随疾病和用药目前身体状况、伴随疾病和用药近期停止用药时间近期停止用药时间( (满足方案要求满足方案要求) )受试者参加临床试验号受试者参加临床试验号/ /签署知情同意书签署知情同意书访视日期访视日期实验室实验室/ /X-X-线等结果线等结果试验用药数量及伴随治疗记录试验用药数量及伴随治疗记录不良事件原始记录应涵盖如下内容：不良事件原始记录应涵盖如下内容：不良事件的描述不良事件的描述发生时间发生时间终止时间终止时间疾病程度疾病程度发作特点发作特点( (频度频度) )是否需要治疗是否需要治疗研究者判断是否与研究药物有关研究者判断是否与研究

20、药物有关 依据原始文件依据原始文件及时、完整、准确及时、完整、准确清晰、易认、采用黑色圆珠笔清晰、易认、采用黑色圆珠笔注意：逻辑性注意：逻辑性 (不良事件不良事件&合并用药合并用药)多选挑一多选挑一(是是&否否)不可空格不可空格更改有原始数据支持更改有原始数据支持在错误上划横杠、旁加正确内容在错误上划横杠、旁加正确内容研究者签署姓名和日期研究者签署姓名和日期监查员确保监查员确保CRFCRF与原始资料相一致与原始资料相一致082 086SXC25/2/04试验终止或延缓：试验终止或延缓：研究者研究者申办者申办者重要文件的记录和保存重要文件的记录和保存：临床试验文件临床试验文件是用

21、于证明临床试验数据及临是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。床操作的真实、准确、可靠的证据。 对试验中的事项应随时记录，并保证质量。对试验中的事项应随时记录，并保证质量。未记录等于未做！未记录等于未做！原始资料原始资料/ /试验文件妥善保存试验文件妥善保存需与伦理委员会沟通：需与伦理委员会沟通：修订方案的批准修订方案的批准严重不良事件的报告严重不良事件的报告终止终止/ /延缓的报告延缓的报告安全性：安全性：药品不良事件药品不良事件药品不良反应药品不良反应严重不良事件的报告严重不良事件的报告试验药物试验药物：存储、使用和发放记录完整存储、使用和发放记录完整试验药物仅用于试验人

22、群试验药物仅用于试验人群药检报告：药检报告：临床试验药品需药检报告临床试验药品需药检报告更换批号，应该有相应的药检报告更换批号，应该有相应的药检报告厂家药检报告可接受厂家药检报告可接受药品记录表：药品记录表：药品接收记录表药品接收记录表药品发放记录表药品发放记录表药品回收药品回收/ /销毁记录表销毁记录表临床试验进行阶段：临床试验进行阶段：更新文件更新文件填写后的知情同意书、填写后的知情同意书、CRF严重不良事件报告及原始文件严重不良事件报告及原始文件受试者筛选表登记表受试者筛选表登记表试验药品管理记录表试验药品管理记录表试验用药的回收和销毁试验用药的回收和销毁CRF的回收的回收及数据的质疑及

23、数据的质疑试验文件完整性的确认试验文件完整性的确认伦理委员会的通报伦理委员会的通报临床试验的报告临床试验的报告临床试验完成后：临床试验完成后：药品销毁记录药品销毁记录受试者登记表受试者登记表临床试验报告临床试验报告研究者文档的完整性研究者文档的完整性临床试验文件临床试验文件是用于证明临床试验数据及是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据。临床操作的真实、准确、可靠的证据。中国中国GCP规定了临床试验文件的内容规定了临床试验文件的内容 (教教材材15页页)。临床试验文件需妥善保管。临床试验文件需妥善保管。以下哪些文件需要研以下哪些文件需要研究者签名？究者签名？签名的意义是什么？签

24、名的意义是什么？试验方案试验方案Y/N知情同意书知情同意书Y/NCRFY/N是否可以接受是否可以接受CRF内容，内容，无原始资料支持？无原始资料支持？稽查和视察的稽查和视察的结结果会是果会是什么？什么？A. 可以接受可以接受B. 不可以接受不可以接受实验室正常值范围不需实验室正常值范围不需及时更新？及时更新？为什么？为什么？A 对B 错SAE与伦理委员会沟通与伦理委员会沟通仅口头沟通，行否？仅口头沟通，行否？为什么？为什么？A 可行可行B 不可行不可行主要研究者退休，试验主要研究者退休，试验文件如何处理？文件如何处理？A 随便不予关心随便不予关心B 联系申办者联系申办者C 其他研究者继续管理其

25、他研究者继续管理试验药品记录表包括？试验药品记录表包括？A 药品接收、回收及销毁药品接收、回收及销毁表表B 药品接收、发放、回收药品接收、发放、回收及销毁表及销毁表C药品接收、发放、回收表药品接收、发放、回收表文件是否需要保密？文件是否需要保密？A 是B 否重要稽查和视察中的研究者重要稽查和视察中的研究者申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处

26、理的每一临床试验中有关所有观察结果和发现都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。阶段必须进行质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠。药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件药品监督管理部门、申办者可委托稽查人员对临床试验相关活动和文件进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相进行系统性检查，以评价试验是否按照试验方案、标准操作规程以及相关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查关法规要求进行，试验数据是否及时、真实、准确、完整地记录。稽查应由不直接涉及该临床试验的人员执行。应由不直接

27、涉及该临床试验的人员执行。药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行药品监督管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件状况进行视察。参加临床试验的医疗机构和实验室的有关资料及文件( (包括病历包括病历) )均应接受药品监督管理部门的视察。均应接受药品监督管理部门的视察。 准备阶段：准备阶段：研究者应明确视察的目的，尽可能作好相应的准备研究者应明确视察的目的，尽可能作好相应的准备。通知申办者或临床研究合同组织，他们会在视察前通知申办者或临床研究合同组织，他们会在视察前安排访视。安排访视。应确定视察员应确定

28、视察员/ /稽查员关心的问题均可以满意回答。稽查员关心的问题均可以满意回答。准备视察员的工作室。准备视察员的工作室。提供视察员要求的相应临床试验文件。提供视察员要求的相应临床试验文件。稽查及视察中：稽查及视察中：主要研究者或试验的研究者应在视察主要研究者或试验的研究者应在视察/ /稽查的初始阶段与视察员稽查的初始阶段与视察员/ /稽查员交稽查员交流。流。主要研究者需向视察员介绍研究背景主要研究者需向视察员介绍研究背景、解释试验目的、计划受试者人数、解释试验目的、计划受试者人数、试验方法及步骤。试验方法及步骤。研究者应在整个过程中谦恭职业化，研究者应在整个过程中谦恭职业化，至少有一位研究者随时陪同视察员。至少有一位研究者随时陪同视察员。在稽查或视察中，研究者提供视察员在稽查或视察中，研究者提供视察员需要的相应文件。需要的相应文件。重要稽查和视察中的研究者重要稽查和视察中的研究者视察员视察员/ /稽查员会关注研究者对试验方案的全过程：稽查员会关注研究者对试验方案的全过程：研究者是否熟悉方案；是否制定了保证依从性的措施；是否按研究者是否熟悉方案；是否制定了保证依从性的措施；是否按方案要求获得临床试验数据；是否依从方案实施各步骤检查。方案要求获得临床试验数据；是否依从方案实施各步骤检查。受试者是否签署知情同意书后参加试验。受试者是否签署知情同意书后参加试验。确定参加人