清晨血压管理在ckd患者中的意义

1、SLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨血压管理在清晨血压管理在CKDCKD患者中的意义患者中的意义精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21目录目录关注关注CKD需关注高血压需关注高血压清晨血压清晨血压管理管理对于对于CKD患者意义重大患者意义重大氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾病进展肾病进展，心，心脑更获益脑更获益精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21CKDCKD疾病负担沉重：疾病负担沉重：约约60%

2、的美国人，在其一生中会被的美国人，在其一生中会被诊断为诊断为CKD*Zuber K, et al. JAAPA. 2014;27(9):37-46约约60%的美国人，在其一生中会被的美国人，在其一生中会被诊断为诊断为CKD*500亿亿2012年，美国年，美国CKD 1-4期医疗费用支出高达期医疗费用支出高达500亿亿*:CKD 3-5期期精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21PATRIOTIC研究研究：老年老年CKDCKD患者患者高血压患病率高血压患病率高达高达82%82%合并高血压82%未合并高血压18%PATRIOTIC研究研究：中

3、中国国CKD高血压高血压患者患者流行病学流行病学调查调查：患病率，认知率，治疗率患病率，认知率，治疗率2009年中华肾脏病学会组织开展的全国CKD患者流行病学调查（PATRIOTIC研究）是一项全国性、多中心、横断面调查，由31个省、自治区和直辖市61家三级医院参与调查，本研究纳入PATRIOTIC研究中2,414名60岁CKD住院患者，旨在明确我国CKD伴高血压患者的流行病学特征Cai G , et al. J Am Geriatr Soc. 2013 Dec;61(12):2160-7精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21中国因中国

4、因高血压高血压死于死于慢性慢性肾病肾病、心血管疾病和心血管疾病和糖尿病糖尿病三大三大疾疾病病的的死亡负担死亡负担居于居于世界首位世界首位Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol.2014 Aug;2(8):634-47因高血压高血压死于三大疾病的死亡人数排名前十位国家：中国、印度、俄罗斯、美国由于人口基数大和（或）疾病死亡率高，位居榜单前四位。1980-2010年，中等收入国家（如印度尼西亚）逐渐取代高收入欧洲国家（如英国）居于榜单

5、前列。全球代谢性危险因素与慢性病负担协作组对高血压、高血糖、高血脂和高体质指数（BMI）四种代谢性危险因素近30年来在全球慢性病负担中的作用进行了综合阐述。研究者采用贝氏多层次模型（Bayesian hierarchical model），对来自全球187个国家25岁以上人群的近千份数据进行了汇总分析精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-212010年年全球因全球因慢性肾病慢性肾病、心血管疾病和糖尿病心血管疾病和糖尿病三三大大疾病疾病死亡死亡的人群的人群中，中，高血压高血压是是首要危险因素首要危险因素超过40%归因于高血压65%15%10%

6、其他2010年全球年全球因三大疾病因三大疾病*死死亡的人群中亡的人群中*心血管疾病、慢性心血管疾病、慢性肾病肾病和糖尿病和糖尿病约约归因于高血糖归因于高血糖约约归因于归因于高高BMI超过超过归因于归因于高血脂高血脂Global Burden of Metabolic Risk Factors for Chronic Diseases Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol.2014 Aug;2(8):634-47精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21与无与无CKDCKD患者相比，高血压可明显增

7、加患者相比，高血压可明显增加CKDCKD患者心血管疾患者心血管疾病的风险病的风险本研究纳入5494例无卒中或心梗受试者，观察有或无CKD患者血压与卒中和心梗的关系结果显示，收缩压每增加10mmHg, 无CKD的男性受试者心血管风险增加16%；伴CKD的男性受试者心血管风险增加33%Toyoda K, et al. Lancet Neurol. 2014 Aug;13(8):823-33 收缩压每增加收缩压每增加10mmHg，心血管风险心血管风险1.16(95%CI 1.09-1.24) 1.33(95% CI 1.151.53)无无CKD男性男性CKD男性男性精选pptSLD_NOR_1501

8、15_4545 Expire Date : 2016-1-21权威指南：严格控制血压是权威指南：严格控制血压是CKDCKD伴高血压患者治疗的关键伴高血压患者治疗的关键严格控制血压严格控制血压，是延缓肾脏病是延缓肾脏病变的进展，预变的进展，预防心血管事件防心血管事件发生风险的关发生风险的关键键KDIGO慢性肾病的血压管理临床实践指南20121中国高血压防治指南201032013年ESH/ESC高血压治疗指南21. Kidney International Supplements. 2012; 2: 337-4142. Mancia G , et al. Eur Heart J. 2013;34(

9、28): 2159-2219 3. 中国高血压防治指南修订委员会. 中华心血管病杂志. 2011; 39(7):579-616精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21目录目录关注关注CKD需关注高血压需关注高血压清晨血压清晨血压管理管理对于对于CKD患者意义重大患者意义重大氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾病进展肾病进展，心，心脑更获益脑更获益精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-216PM午夜6AM中午清醒睡眠清醒入睡起床晚间血压最低血压睡醒前血压清晨血压

10、mmHg200150100 50Kario K, et al. Hypertension. 2010;56(5):765-73人的血压存在人的血压存在24h生物节律，清晨时段血压达高值生物节律，清晨时段血压达高值清晨醒后46小时达高峰，白天血压高于夜间血压，凌晨23时血压最低精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-211. Redon J, et al. Fam Pract. 2012 Aug;29(4):421-62. Pickering TG. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007;9(3):224-814

11、0/90mmHgor135/85mmHg通常是清晨6:00到到10:00清晨阶段未服药前未服药前清晨血压清晨血压和清晨高血压和清晨高血压的定义的定义清晨血压清晨血压 指清晨醒后指清晨醒后1小时内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记小时内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记录的起床后录的起床后2小时或早晨小时或早晨6:00-10:00间血压。间血压。清晨清晨高高血压血压精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发清晨时段，血压明显升高，心脑血管事件高发未治疗高血压患者未治疗高血压患者2

12、4小时动态血压小时动态血压全天不同时间段全天不同时间段心梗和卒中发生次数心梗和卒中发生次数Mike Mead, et al. Br J Cardiol. 2008;15:31-4人的血压在24 h内呈现明显波动：早晨6点到10点，血压快速上升，夜间开始下降清晨血压升高与心血管事件之间关系密切：早晨9点急性心梗发生率是晚上11点的3倍，44%的缺血性卒中发生于清晨时段精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21血压晨峰升高与靶器官损害、心血管事件密切相关血压晨峰升高与靶器官损害、心血管事件密切相关卒中（缺血性和出血性）无症状脑梗死白蛋白尿肾血管

13、阻力血管止血功能异常血小板聚集脑心脏肾微血管功能障碍颈动脉内中膜厚度血管僵硬度血管炎症不稳定性斑块心脏肥大舒张功能不全心肌梗死QTc离散度和间期冠心病血压晨峰升高Yano Y, et al. Curr Hypertens Rep. 2012;14(3):219-27精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨高血压与患者肾功能下降显著相关清晨高血压与患者肾功能下降显著相关研究观察137例3-5期慢性肾病患者，清晨高血压与患者肾功能下降显著相关清晨高血压与患者肾功能下降显著相关(P0.05）Okada T, et al. Am J Neph

14、rol. 2008;28(6):982-9精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨血压比诊室血压更好预测清晨血压比诊室血压更好预测糖尿病患者肾病风险糖尿病患者肾病风险00.00.250.3清晨SBPHbA1c糖尿病病程诊室SBPHbA1c糖尿病病程P0.0001P=0.001P=0.023P=0.056P=0.004P=0.003多元回归模型1多元回归模型2标准化偏回归系数 ADVANCED-J为多中心、前瞻性、开放标签、随机对照研究，入选228例患者，采用两种多元回归模型分析不同变量与UACR(尿蛋白肌酐比)的

15、相关性 结果显示，清晨血压比诊室血压更好预测糖尿病患者肾病风险（P0.0001）Tanaka Y, et al. Hypertens Res. 2009 Sep;32(9):770-4精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21以降低清晨血压为目标调整降压治疗方案以降低清晨血压为目标调整降压治疗方案更有利于血压达标和靶器官保护更有利于血压达标和靶器官保护常规降压治疗主要降低日间血压但对夜间和清晨血压控制效果较差，通过调整降压药物联合治疗方案(清晨服用CCB/利尿剂，晚上服用ARB，睡前服用1阻滞剂)能使糖尿病肾病患者血压达标并有利于心肾功能改

16、善Kuriyama S, et al. Intern Med. 2005;44(12):1239-46治疗前治疗前治疗后治疗后1801801601601401401201201001008 80 0mmHgmmHg清晨家庭血压清晨家庭血压P=0.032P=0.032治疗前治疗前治疗后治疗后2502502002001501501001005 50 00 0g/mg/m2 2LVMILVMIP=0.062P=0.062治疗前治疗前治疗后治疗后5 54 43 32 21 10 0g/g/天天尿蛋白尿蛋白排排泄率泄率P=0.0001P=0.0001治疗前治疗前治疗后治疗后5 54 43 32 21 1

17、0 0pg/pg/mlmlPAI-1PAI-1( (纤溶酶原激活物抑制因子纤溶酶原激活物抑制因子) )P=0.023P=0.023正常值精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨血压专家建议清晨血压专家建议：清晨血压异常升高的危害严重清晨血压异常升高的危害严重 清晨血压升高是促发心脑血管事件的重要因素，因此有效控制清晨血压具有重要意义。 清晨血压与动脉粥样硬化和左心室肥厚相关。清晨血清晨血压与肾脏损害也密切相关压与肾脏损害也密切相关。 清晨血压对心血管事件具有预测价值。清晨血压是卒中事件最强的独立预测因子。中华医学会心血管病学分会高血压

18、学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨血压：提升血压管理质量的突破口清晨血压：提升血压管理质量的突破口血压最高血压最高事件高发事件高发易忽略易忽略清晨是清晨是24 h中血压最高的时段中血压最高的时段清晨血压最容易被忽视清晨血压最容易被忽视清晨是清晨是24小时中心脑血小时中心脑血管管事件最高发的时段事件最高发的时段此时由睡眠转为觉醒，血压迅速升高此时由睡眠转为觉醒，血压迅速升高缺血性卒中风险是其他时缺血性卒中风险是其他时段的段的4倍倍，心血管死亡风险心血管死亡风险比其他时段增

19、加比其他时段增加70%患者就诊测量血压时，通常已错过了清晨时段患者就诊测量血压时，通常已错过了清晨时段中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-2120142014日本高血压指南指出：需关注患者清晨血压日本高血压指南指出：需关注患者清晨血压对高血压患者，必须关注对高血压患者，必须关注清晨血压清晨血压！Shimamoto K, et al. Hypertens Res. 2014;37:253-392精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expi

20、re Date : 2016-1-21长效降压药物是控制清晨血压的根本长效降压药物是控制清晨血压的根本1. Yano Y, Kario K. Curr Hypertens Rep. 2012 Jun;14(3):219-272. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2009 Jan;32(1):3-107控制清晨血压升高的控制清晨血压升高的根本途径是使根本途径是使用长效降压药物，用长效降压药物，如如长效钙通道阻长效钙通道阻滞剂滞剂或肾素或肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系醛固酮系统抑制剂。统抑制剂。Yano Y. Curr Hypertens Rep. 2012

21、对于清晨高血压，应该使用对于清晨高血压，应该使用长效、长效、作用持续作用持续24小时小时的降压药物。的降压药物。日本高血压学会指南（JSH 2009）精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21清晨血压专家建议清晨血压专家建议：选用半衰期长的长效药物控制清晨血压选用半衰期长的长效药物控制清晨血压中华医学会心血管病学分会高血压学组. 中华心血管病杂志. 2014;42(9):721-5精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21目录目录关注关注CKD需关注高血压需关注高血压清晨血压清晨血压管理

22、管理对于对于CKD患者意义重大患者意义重大氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓氨氯地平平稳控制清晨血压，延缓肾病进展肾病进展，心，心脑更获益脑更获益精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21一项中国真实世界研究显示，一项中国真实世界研究显示，氨氯地平清晨血压达标率显著高于其他氨氯地平清晨血压达标率显著高于其他CCBCCB* *430.0%250.0%350.0%0%100%200%300%400%500%类别 1类别 2类别 3为探讨中国高血压患者清晨血压控制的现状，研究者收集了2187例早晨早晨7点到点到10点点于门诊就诊的高血压患者血压资料*

23、结果发现，氨氯地平清晨血压达标率显著高于硝苯地平和非洛地平氨氯地平汪宇鹏, 等.中华心血管病杂志. 2013;41(7):1-3精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21Rahman M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(6):989-1002ALLHAT研究显示：研究显示：氨氯地平平稳控制血压，显著延缓氨氯地平平稳控制血压，显著延缓eGFR下降下降 ALLHAT研究为随机双盲、活性药物对照研究。入选患者为55岁以上合并危险因素的高血压患者，其中氨氯地平组治疗9048人，剂量为2.5-10mg/d，

24、氯噻酮组治疗15255人，剂量为12.5-25mg/d，赖诺普利组治疗9054人，剂量为10-40mg/d 下图是ALLHAT研究中对比第6年氨氯地平组、氯噻酮组与赖诺普利组患者肾功能的结果，结果显示，与氯噻酮组相比，氨氯地平组显著延缓eGFR下降4050607080901006年时氯噻酮组eGFR6年时氨氯地平组eGFR6年时赖诺普利组eGFR基线eGFR 90基线eGFR 60-89基线eGFR 60 P0.001P0.001P=0.001eGFR(mL/min/1.73 m2)eGFR: 估算肾小球滤过率mL/min/1.73m2精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expi

25、re Date : 2016-1-21氨氯地平联合治疗平稳控制血压，氨氯地平联合治疗平稳控制血压，更多降低心血管死亡和全因死亡更多降低心血管死亡和全因死亡1,21,2 随机双盲研究，入选11506例高危高血压患者，其中1093例患者合并CKD 服用氨氯地平5mg/d+贝那普利20mg/d(n=5744)或氢氯噻嗪12.5mg/d+贝那普利20mg/d(n=5762)，强制滴定至血压达标，随访2.9年 结果显示：对于年龄65岁患者(n=7640)，氨氯地平联合组较利尿剂联合治疗组，降低肾脏病进展及心血管死亡或全因死亡的风险心血管死亡心血管死亡及肾病进展复合风险及肾病进展复合风险全因死亡及肾病全因

26、死亡及肾病进展复合风险进展复合风险1. Bakris GL, et al. Lancet. 2010;375:1173-812. Guidance for Industry Hypertension Indication: Drug Labeling for Cardiovascular Outcome Claims. /Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.html精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21独特正电荷

27、氨基侧链，独特正电荷氨基侧链，半衰期长达半衰期长达35-5035-50小时小时是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础是氨氯地平平稳控制清晨血压的分子基础1. 氨氯地平中文说明书2. Mol Pharmacol. 1992;41:315-321氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。血药浓度达峰时间血药浓度达峰时间(小时小时)血浆半衰期血浆半衰期(小时小时)生物利用度生物利用度(%)氨氯地平6-1235-5064-90精选pptSLD_NOR_150115_4545 Ex

28、pire Date : 2016-1-21Hayashi k, et al. Circ Res. 2007 Feb 16;100(3):342-53氨氯地平同时阻滞氨氯地平同时阻滞L/N双通道，均衡扩张出入球小动脉双通道，均衡扩张出入球小动脉N-型型Ca 2+通道通道同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉L-型型Ca 2+通道通道仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉氨氯地平同时作用氨氯地平同时作用于于L,N-型通道型通道硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于L-型通道型通道入球小动脉入球小动脉出球小动脉出球小动脉精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2

29、016-1-21小结小结CKD患者中高血压发生率相当高，严格控制血压是严格控制血压是CKD伴高血压患者治疗的关键伴高血压患者治疗的关键清晨高血压与心脑血管事件及肾功能恶化密切相关清晨血压具有简化血压管理且实践性强优点，是血压是血压管理的重要抓手管理的重要抓手氨氯地平氨氯地平无论单药或联合均能有效控制清晨血压能有效控制清晨血压，延缓肾病进展，减少心脑血管事件氨氯地平平稳控制清晨血压，心肾显著获益氨氯地平真正分子长效，且能阻断真正分子长效，且能阻断L、N双通道双通道精选pptSLD_NOR_150115_4545 Expire Date : 2016-1-21络活喜络活喜简明处方简明处方商品名：商品名：络活喜通用通用名：名：苯磺酸氨氯地平片剂型：剂型：片剂包装规格：包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg：7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg：30片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶活性成分：活性成分：苯磺酸氨氯地平适应症：适应症：1、高血压2、冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）用法用量：用法用量：成人通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最